重組人血管內皮抑制素聯合順鉑治療乳腺癌惡性胸腔積液療效觀察

丘惠珍 李 亮 楊權烈 陳 剛 張錦豐

廣東省梅州市人民醫院，廣東梅州 514000

乳腺癌作為一種危害女性身心健康的惡性腫瘤，早期若不及時治療發生轉移累及胸膜則會產生惡性胸腔積液，更嚴重者可累及腹腔膜形成腹腔積液[1]。積極治療乳腺癌有利于消除胸腔、腹腔積液和改善臨床癥狀，胸腹腔穿刺行引流術有利于控制病情和確定病因[2]。順鉑作為實體瘤治療的一線藥物具有殺傷腫瘤細胞的作用，重組人血管內皮抑制素可抑制腫瘤血管生成促使腫瘤細胞凋亡，達到抗腫瘤目的[3]。兩者均對乳腺癌有較好療效。本研究旨在觀察重組人血管內皮抑制素聯合順鉑治療乳腺癌惡性胸腔積液的療效，為臨床安全用藥提供依據。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2017年11月我院腫瘤科收治的46例乳腺癌合并惡性胸腔積液患者為研究對象。納入標準：年齡35～70歲；符合《NCCN乳腺癌篩查和診斷臨床實踐指南》[4]中乳腺癌診斷標準；中量以上單側胸腔積液，經細胞學檢測證實為惡性積液，部分患者合并有腹腔積液；患者知情同意。排除標準：對治療藥物過敏者；合并嚴重肝腎功能異常者。經我院倫理委員會同意后，將46例患者用隨機數字表法分為聯合組和對照組各23例。聯合組患者年齡（53.15±5.36）歲；功能狀態（KPS）評 分（62.34±8.36）分；體 力 狀 況（ZPS）評 分（1.92±0.31）分。對照組患者年齡（52.94±5.28）歲；KPS評分（61.72±8.13）分；ZPS評分（1.87±0.29）分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者經B超定位后行胸腔閉式引流術，2～3d內引流完，記錄引流量。對照組患者予以注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，10mg，H37021358）40mg胸腔內灌入，每周1次，治療4周。聯合組患者在對照組基礎上予以重組人血管內皮抑制素注射液（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，15mg/3mL，S20050088）60mg胸腔內灌入，每周2次，治療4周。合并有腹腔積液者應同樣予以引流和藥物治療。

1.3 評估標準

1.3.1 療效評價標準 參考世界衛生組織（WHO）制定的相關評價標準[5]：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上；穩定（SD）：腫瘤體積減少不到50%或增大不超過25%；進展（PD）：腫瘤增加超過25%或出現新病灶。有效率=（CR+PR）/總例數。

1.3.2 生活質量評價標準 KPS評分[6]總分100分，得分越高，功能狀況越好；ZPS評分[7]總分5分，得分越低，體力狀況越好。

1.4 指標檢測方法

所有患者于治療前、治療4周后采集肘靜脈血3mL，離心分離血清。用酶聯免疫吸附法測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 125（CA125）、糖類抗原153（CA153）水平。

1.5 觀察指標

比較兩組患者療效和副作用，觀察治療前后生活質量（KPS評分、ZPS評分）和血清腫瘤標記物（CEA、CA125、CA153）水平變化。

1.6 統計學處理

采用統計學軟件SPSS21.0版對數據進行統計分析，計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

聯合組患者治療有效率為82.61%，明顯高于對照組的52.17%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后KPS評分、ZPS評分比較

治療前，兩組患者KPS評分、ZPS評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者KPS評分均較治療前升高，ZPS評分則均降低（P＜0.05），表明經治療后患者生活質量提高，且聯合組生活質量改善幅度高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評分、ZPS評分比較（ ± s，分）

表2 兩組患者治療前后KPS評分、ZPS評分比較（ ± s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 時間 KPS評分 ZPS評分聯合組 23 治療前 62.34±8.36 1.92±0.31治療后 75.13±9.58*# 1.23±0.24*#對照組 23 治療前 61.72±8.13 1.87±0.29治療后 68.46±8.14* 1.76±0.31*

2.3 兩組患者副作用比較

兩組患者均發生白細胞下降、發熱、胸部不適、胃腸道反應、腎功能損傷等副作用，患者往往可自行緩解，或經對癥治療后可緩解，不影響治療療程。副作用發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者副作用比較[n（%）]

表4 兩組患者治療前后血清腫瘤標記物水平比較（ ± s）

表4 兩組患者治療前后血清腫瘤標記物水平比較（ ± s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 時間 CEA（μg/L） CA125（U/mL） CA153（U/mL）聯合組 23 治療前 46.59±5.67 54.12±6.98 43.64±5.12治療后 12.48±2.16*# 16.41±2.16*# 17.42±2.42*#對照組 23 治療前 46.98±5.49 53.95±6.53 43.25±5.37治療后 23.61±3.15* 26.64±3.87* 26.58±3.35*

2.4 兩組患者治療前后血清腫瘤標記物水平比較

治療前，兩組患者血清CEA、CA125、CA153水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者血清CEA、CA125、CA153水平均較治療前降低（P＜0.05），表明患者經治療后病情得到有效控制，且聯合組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌發展至中晚期，若轉移至胸腔則產生惡性胸腔積液，不僅壓迫肺組織引發炎癥反應，嚴重者甚至造成呼吸困難，需及時引流解除壓迫[8]。病情發展更嚴重可能導致腹腔惡性積液，除引流外，治療乳腺癌有利于胸腹腔積液的清除。

順鉑作為一種無機鉑的金屬絡合物，進入人體后與血漿白蛋白結合運載到腫瘤細胞，其功能與烷化劑類似。其可穿過細胞膜與DNA分子結合形成交聯，干擾DNA復制，破壞細胞周期，通過細胞毒作用從而達到促進腫瘤細胞凋亡的目的[9]。雖然順鉑對乳腺癌有明確療效，但也有研究指出[10]，單一藥物化療的療效仍有提升空間。本研究結果顯示，聯合組患者有效率高于對照組，進一步證實了順鉑治療乳腺癌的局限性，表明重組人血管內皮抑制素與順鉑聯用可增強療效。相關研究表明[11]，重組人血管內皮抑制素作為人工合成的新生物制品，不能直接殺傷腫瘤細胞，但可阻止內皮細胞遷移至癌變部位參與新生血管的生成，通過截斷腫瘤細胞的營養及能量供給途徑達到促進腫瘤萎縮、抑制腫瘤轉移的目的。本研究結果證實了重組人血管內皮抑制素確有抗腫瘤的作用，可作為化療藥物的輔助藥物遏制惡性腫瘤的進展。

生理狀態下，胸膜腔內的少量積液因機體自身調節功能維持產生和吸收的動態平衡。而乳腺癌轉移至胸膜時，腫瘤可阻斷胸腔積液回流，導致胸膜腔內積液異常增多。若病情不能得到有效控制則可能累及腹腔膜，導致腹腔惡性積液增加，進一步加重病情，形成惡性循環。惡性積液引流雖可控制病情，但同時造成體內蛋白丟失，患者營養不良則生活質量被嚴重影響[12]。本研究選取KPS評分、ZPS評分作為評判患者生活質量的標準，結果顯示，聯合組患者治療后KPS評分高于對照組，ZPS評分則低于對照組，表明兩種藥物聯用更能提升患者的生活質量。究其原因可能與重組人血管內皮抑制素抑制體內蛋白質、電解質流失有關[13]。

研究表明[14]，CEA、CA125、CA153是存在于血清中的腫瘤標記物，在惡性腫瘤的診斷及預后中皆有較高的應用價值。其在血清中的濃度異常升高往往預示著腫瘤治療預后不佳。本研究結果顯示，此次入組患者治療后上述指標均下降，且加用重組人血管內皮抑制素的聯合組患者降低幅度更大。相關文獻指出[15]，重組人血管內皮抑制素可抑制腫瘤轉移和血管生成，達到抗腫瘤作用，進而降低腫瘤標記物的表達。由于腫瘤患者對化療藥物易產生不耐受現象，本研究對治療副作用進行了觀察比較。此次結果顯示，兩組患者均出現了胃腸道反應、發熱、白細胞減少等毒副作用，部分患者癥狀較輕可自行緩解，較嚴重的患者可予以對癥治療，對治療療程均無明顯影響。而兩組患者副作用發生率比較無顯著差異，表明重組人血管內皮抑制素不增加副作用，是安全有效的治療藥物。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素聯合順鉑有較強的抗腫瘤作用，可用于治療乳腺癌引起的惡性胸腔積液，不僅改善患者病情和生活質量，還能減少腫瘤血管生成抑制腫瘤轉移，且不增加不良反應，是安全高效的藥物。

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