DC-SIGN與mCEACAM1a分子相互作用調(diào)控鼠冠狀病毒復制

張浩旸，郭佳慧，趙蘭娟，姚茜茜，文榮，徐婭佳，王玉燕，葉榮

1. 復旦大學基礎醫(yī)學院病原生物學系， 上海 200032； 2. 第二軍醫(yī)大學微生物學教研室， 上海 200433

C型凝集素受體(C-type lectin receptor，CLR)調(diào)節(jié)病毒感染與病毒種類和易感細胞存在的其他病毒特異性受體密切相關。來源不同的CLR如樹突細胞特異性細胞間黏附分子-3結合非整合素分子(dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing non-integrin，DC-SIGN)、肝/淋巴結特異性細胞間黏附分子-3結合非整合素分子(liver/lymph node-specific intercellular adhesion molecules-3-grabbing non-integrin, L-SIGN)和LSECtin(liver and lymph node sinusoidal endothelial cell C-type lectin)均能與病毒表面糖蛋白相互作用，協(xié)助多種病毒感染和擴散，包括皰疹病毒、反轉錄病毒、正黏和副黏病毒、冠狀病毒及大多數(shù)出血熱病毒和腦炎病毒等[1]。病毒對CLR的依賴程度也不同。如DC-SIGN是決定登革熱病毒感染DC并在其中復制的受體[2]，但對丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)而言只是攜帶和轉運的輔助性受體[3]。對大多數(shù)病原體而言，DC-SIGN主要表現(xiàn)為模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)功能，如結核分枝桿菌和人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)與DC-SIGN相互作用后，可通過激活核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)產(chǎn)生免疫應答分子白細胞介素10(interleukin 10，IL-10)[4]。病毒進入細胞復制是誘發(fā)細胞應答的關鍵，NF-κB激活還需病原體同時激活Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)[4-5]。

鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus，MHV)是乙型冠狀病毒(beta coronavirus)原型種，可導致小鼠肝炎和中樞神經(jīng)性病變，是研究冠狀病毒分子生物學和致病性的經(jīng)典模式病毒[6-7]。鼠癌胚抗原相關細胞黏附分子1(mouse carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1，mCEACAM1)是MHV的主要受體[8]。mCEACAM1是典型的細胞黏附分子，其膜內(nèi)區(qū)包括蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)和免疫受體酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif，ITIM)等，ITIM通過激活SHP1/2信號通路參與免疫耐受機制[9]。

人DC-SIGN能促進動物冠狀病毒感染，如貓傳染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus，F(xiàn)IPV)和禽傳染性支氣管炎病毒(infectious bronchitis virus，IBV)感染[10-11]。……