熊坤龍,程訓佳,張文宏,王菲菲
1. 復旦大學基礎醫學院病原生物學系,上海 200032; 2. 復旦大學附屬華山醫院感染科,上海 200040
結核病是結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis,M.tuberculosis)感染引起的傳染性疾病。全球約1/3人口(20億人)感染結核分枝桿菌,活動性結核病患者約1 500萬,病死率一直居單一傳染病之首。世界衛生組織(World Health Organization,WHO)數據表明,與2014年相比,2015年結核病疫情加重,約有1 040萬新發病例和180萬死亡病例[1]。結核病的發生常與機體免疫保護不足有關,但過度免疫反應又會造成機體病理損傷[2]。近年來研究表明,中性粒細胞參與結核分枝桿菌感染早期的天然免疫應答,以及感染中適應性免疫的誘導和調節;同時中性粒細胞參與機體的病理損傷過程。本文綜述中性粒細胞在抗結核免疫中的作用及相關機制的最新研究進展。
1.1.1中性粒細胞對免疫細胞的募集作用病原菌侵入機體后,中性粒細胞會迅速到達感染部位,進而活化并分泌大量趨化因子,包括白細胞介素8(interleukin 8,IL-8)/CXCL8、生長調節致癌基因α(growth-regulated oncogene α,GROα)/CXCL1、γ干擾素誘導單核因子(monokine induced by interferon γ,MIG)/CXCL9、γ干擾素誘導蛋白10(interferon γ-inducible protein 10,IP-10)/CXCL10、干擾素誘導T細胞α趨化因子(interferon inducible T cell α chemoattractant,ITAC)/CXCL11、單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)/CCL2、巨噬細胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α,MIP-1α)/CCL3和MIP-1β/CCL4[3]。這些趨化因子對多種免疫細胞有定向趨化作用,包括中性粒細胞、單核細胞、樹突細胞(dendritic cell,DC)、抗原呈遞細胞、自然殺傷(natural killer,NK)細胞、Th1細胞、Th17細胞。其中,中性粒細胞分泌趨化因子能進一步放大其自身招募作用[4]。
1.1.2中性粒細胞的吞噬和凋亡在抗結核免疫中的作用中性粒細胞到達感染部位后,直接或通過Fcγ受體、補體受體識別入侵的結核分枝桿菌,繼而發揮吞噬作用?!?br>