人類免疫缺陷病毒感染者免疫功能重建不全的研究進展

吳還梅，盧洪洲,2,3

1. 復旦大學附屬公共衛生臨床中心感染科，上海 201508； 2. 復旦大學附屬華山醫院感染科，上海 200040； 3. 復旦大學上海醫學院內科學系，上海 200032

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)一直是全球范圍內的一個難題。據世界衛生組織(World Health Organization，WHO)報道，截至2016年底，全球約有 3 670 萬人感染HIV，其中2016年新發感染人數為180萬。截至2017年年中，已有超過 2 000 萬HIV感染者接受規范化抗反轉錄病毒治療(antiretroviral treatment，ART)[1]。ART的目標是通過控制HIV復制，幫助患者實現免疫功能重建。在此過程中，CD4+T細胞計數是評估免疫重建狀況的核心指標。

CD4+T細胞計數水平低是HIV感染者發生各種機會性感染、腫瘤乃至死亡的最主要危險因素。多數患者接受ART后，CD4+T細胞水平可恢復正常；但仍有約20%的患者在接受ART后，即使血漿病毒載量已持續數年低于檢測下限，其CD4+T細胞計數可能仍<200個/μL，該現象稱為免疫功能重建不全。目前，國際上仍缺乏固定統一的界定指標和標準，公認的指標主要為CD4+T細胞計數、血漿HIV載量及病毒抑制持續時間。一般將接受ART后血漿HIV載量持續<50拷貝/mL達12個月以上，且期間CD4+T細胞計數持續<200個/μL或CD4+T細胞回升比例<25%，定義為發生免疫功能重建不全[2]。

HIV感染免疫功能重建不全患者發生機會性感染和腫瘤的風險是免疫功能重建完全患者的 2.6 倍[3]。我國新診斷出的HIV感染者的臨床指標顯示，>70%的患者在未治療前CD4+T細胞<200個/μL，是發生免疫功能重建不全的高危人群；且我國高達70%的HIV感染者在明確診斷時已表現出AIDS癥狀，多數會發生免疫功能重建不全[4]。

1 發生免疫功能重建不全的風險因素

CD4+T細胞來源于胸腺。有研究發現，免疫功能重建不全患者的胸腺功能受到影響，導致體內無法產生足夠的CD4+T細胞[5]，提示胸腺的分化能力是影響免疫功能重建的因素之一。在胸腺分化能力沒有差異的情況下，免疫功能重建不全的HIV感染者中，CXCR4嗜性的HIV毒株比例顯著高于CCR5嗜性的毒株[6]，表明病毒亞型也是免疫功能重建不全的相關因素。

國外既往隊列研究顯示，免疫功能重建不全的風險因素包括年齡、啟動ART時的CD4+T細胞計數[3,7]、男性同性戀和靜脈毒品注射傳播，以及從啟動治療到實現病毒抑制的時間等[3,8]。就……