體外診斷試劑的生產(chǎn)及質(zhì)量管理

吳源

【摘要】我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)是一個(gè)起步較晚發(fā)展迅速的行業(yè)，每年都會(huì)出現(xiàn)由于診斷錯(cuò)誤導(dǎo)致臨床治療方案錯(cuò)誤的事情發(fā)生，嚴(yán)重威脅人們的身體健康和生命安全。因此，對(duì)體外診斷試劑的生產(chǎn)管理已經(jīng)勢(shì)在必行。本文在介紹概念的基礎(chǔ)上，通過(guò)總結(jié)體外診斷試劑的發(fā)展歷史，結(jié)合現(xiàn)在的監(jiān)管狀況，提出帶對(duì)我國(guó)體外診斷試劑的監(jiān)管對(duì)策和建議。

【關(guān)鍵詞】體外診斷試劑；生產(chǎn)；質(zhì)量管理

在我國(guó)由于歷史原因，在改革開(kāi)放之前一直沿用臨床科室自行配制檢測(cè)試劑進(jìn)行臨床檢驗(yàn)，所配制的試劑由醫(yī)院自行管理管理。到20世紀(jì)90年代，產(chǎn)品化體外診斷試劑進(jìn)入臨床，為了順應(yīng)當(dāng)時(shí)醫(yī)療衛(wèi)生的需求，衛(wèi)生部發(fā)文“衛(wèi)藥政發(fā)（90）第291號(hào)關(guān)于調(diào)查臨床檢驗(yàn)體外診斷試劑生產(chǎn)單位基本情況的通知”，在此之后衛(wèi)生部有多次發(fā)文，規(guī)定了體外診斷試劑的申報(bào)品種、范圍、程序、資料等內(nèi)容，體外診斷試劑開(kāi)始有了相對(duì)應(yīng)的監(jiān)管。直至2007年正式出臺(tái)了體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]229號(hào)），以及其后的體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]239號(hào)等文件，體外診斷試劑正式進(jìn)入規(guī)范化管理。

近年來(lái)，由于體外診斷試劑發(fā)展迅速，國(guó)內(nèi)IVD主要集中在3大領(lǐng)域，其中生化診斷試劑和免疫診斷試劑仍將會(huì)是其中最大的兩個(gè)市場(chǎng)，合計(jì)占市場(chǎng)份額的60%（見(jiàn)圖1）。

一、我國(guó)質(zhì)量管理規(guī)范的法律依據(jù)

體外診斷試劑的從定義和《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中第一百條藥品的定義進(jìn)行了明確的區(qū)分，將體外診斷試劑徹底放在了醫(yī)療器械的行列。在試行版法規(guī)實(shí)施8年之后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2014年第64號(hào)），將試用版文件正式變成正式執(zhí)行版文件，體外診斷試劑徹底和其他醫(yī)療器械有了同等身份。

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑特殊要求共七章，明確對(duì)不同于類(lèi)型體外診斷試劑的要求。其中廠(chǎng)房與設(shè)施章節(jié)的特殊要求徹底結(jié)束了體外診斷試劑隨處可生產(chǎn)、隨處可檢驗(yàn)的局面，從此體外診斷試劑的生產(chǎn)環(huán)境與藥品要求相一致。而設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)要求的提出，讓體外診斷試劑不同于一般醫(yī)療器械的工藝、穩(wěn)定性等指標(biāo)有了法規(guī)的依據(jù)。體外診斷試劑大部分為冷藏冷凍儲(chǔ)存，故醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)管理規(guī)范對(duì)經(jīng)營(yíng)體外診斷試劑明確提出了必須建立冷鏈，且發(fā)布了醫(yī)療器械冷鏈（運(yùn)輸、貯存）管理指南的公告（2016年第154號(hào)），逐步開(kāi)始全方位的管理體外診斷試劑從研發(fā)到運(yùn)輸?shù)娜鞒獭?/p>

二、體外診斷試劑的生產(chǎn)管理和質(zhì)量監(jiān)控

體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量共提出了十一章的要求，但從今年飛檢的結(jié)果可以看出，各生產(chǎn)企業(yè)屬于查必整改，僅2018年1月至12月15日期間，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的體外診斷試劑飛檢不合格企業(yè)共6家。通過(guò)對(duì)不合格描述的解讀，主要不合格原因還是集中在可追溯性的要求上，對(duì)于部分問(wèn)題的描述明顯可以看出檢查人員對(duì)于企業(yè)的文件規(guī)定和企業(yè)實(shí)際執(zhí)行情況的質(zhì)疑，檢查結(jié)果大部分為限期整改、停產(chǎn)整改。由于我國(guó)的監(jiān)管現(xiàn)狀，只有在出現(xiàn)醫(yī)療事故之后才可能進(jìn)行立案調(diào)查，而體外診斷試劑由于應(yīng)用于人體外的特殊性，很難有明確的證據(jù)證明產(chǎn)品其產(chǎn)品的問(wèn)題，對(duì)于未按照要求生產(chǎn)的企業(yè)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)很難從臨床使用中得到明確的問(wèn)題所在。若按照監(jiān)督管理?xiàng)l例進(jìn)行抽檢，中檢所能夠提供的體外診斷試劑的對(duì)照品僅有98種，在上千種的體外診斷試劑面前，國(guó)標(biāo)對(duì)照品瓶種不足百分之一。又由于體外診斷試劑的特殊性，現(xiàn)只有部分省級(jí)檢驗(yàn)所和部分國(guó)家級(jí)檢驗(yàn)所具備檢驗(yàn)的能力，這些檢驗(yàn)單位基本還有注冊(cè)檢驗(yàn)業(yè)務(wù)、科研課題等，基本沒(méi)有多余的精力進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)。

三、國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有管理體系

中國(guó)藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范簡(jiǎn)稱(chēng)為GMP，包含體外診斷試劑的中國(guó)藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)要求。美國(guó)FDA醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱(chēng)為QSR，體外診斷試劑步入美國(guó)市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)，是GMP在醫(yī)療器械管理當(dāng)中的應(yīng)用。歐盟委員會(huì)在1998年10月正式通過(guò)了EC/79/98體外診斷醫(yī)療器材指令，簡(jiǎn)稱(chēng)為IVDD指令，而且在當(dāng)年的12月的第L331號(hào)歐盟公報(bào)上發(fā)布公告。依據(jù)公告的內(nèi)容，歐盟其中的所有成員國(guó)必須要在2000年6月之前來(lái)完成執(zhí)行本次指令所涉及的相關(guān)法規(guī)命令修改與公告，從2003年年末開(kāi)始，全部的歐盟成員國(guó)所出售的體外診斷醫(yī)療器材，都必須要按照本次指令來(lái)完成符合性的評(píng)測(cè)程序，并且標(biāo)明CE標(biāo)志，才可以在歐盟國(guó)家地區(qū)上市。

四、小結(jié)

綜上所述，體外診斷試劑由于直接或間接的指導(dǎo)臨床診療方案的制定，是需要嚴(yán)格管理的產(chǎn)品。由于此項(xiàng)工作的特殊性，首先還是需要加強(qiáng)法律法規(guī)的監(jiān)管，努力做到過(guò)程監(jiān)督，結(jié)果管理，各檢查人員和企業(yè)需要努力提升專(zhuān)業(yè)技能水平，樹(shù)立現(xiàn)代化的科技意識(shí)和管理意識(shí)，讓管理工作更加科學(xué)化和藝術(shù)化，當(dāng)然，還必須要有健全的監(jiān)督調(diào)制及時(shí)和嚴(yán)格的管理審查制度。