暖肝煎聯合化療治療直腸癌術后患者的臨床觀察

陳金紅 周 潔

（天津中醫藥大學研究生院，天津 300193）

直腸癌是惡性腫瘤的疾病之一，對患者造成嚴重影響。目前臨床治療中通常使用化療藥物對癌細胞進行控制，從而能夠起到一定的治療效果。然而化療藥物在殺滅癌細胞的過程中也會影響到人體的正常細胞，尤其是對骨髓造血細胞造成嚴重影響，進一步使患者出現骨髓抑制的不良現象[1]。本研究回顧性分析了2015年2月—2017年3月采用暖肝煎加減配合化療治療直腸癌術后氣虛血瘀證患者，觀察其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤科接受治療的55例直腸癌術后患者，運用隨機數字表法將其分為對照組與試驗組。對照組27例，男12例，女15例；年齡52～67歲，平均 （56.3±4.7）歲；Ⅱ期患者共6例，Ⅲ期患者共14例，Ⅳ期患者共7例；16例患者行Xelox化療方式，11例患者行Folfox4化療方案；病程2～5個月，平均 （3.5±1.2）個月。試驗組28例，男19例，女9例；年齡53～69歲，平均年齡為 （57.2±5.1）歲；Ⅱ期患者共5例，Ⅲ期患者共16例，Ⅳ期患者共7例；21例患者行Xelox化療方式，7例患者行Folfox4化療方案；病程3～7個月，平均 （5.2±0.8）個月。

1.2 納入標準 （1）符合衛生部 《中國常見惡性腫瘤診治規范》[2]直腸癌的診斷標準，均為直腸癌手術后患者，術后病理組織學分型均為腺癌，Karnof-sky評分≥50分，預期生存期＞3個月； （2）符合 《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]關于氣虛與血瘀證的診斷標準； （3）復發轉移符合一線化療條件。

1.3 排除標準 （1）患有其他惡性腫瘤疾??； （2）患有嚴重的心、肝、腎等疾??； （3）處于妊娠期或者哺乳期； （4）對化療藥物過敏患者。

1.4 治療方法 對照組進行單純的化療，Xelox方案如下：使用L-OHP藥物 （批準文號：國藥準字H20064297，2011年4月8日，生產單位：江蘇奧賽康藥業股份有限公司）進行化療，靜脈注射劑量為130 mg/m2，時間為2 h，同時口服900 mg/m2的CapeOX（注冊證號：國藥準字J20080101，2008年11月28日，分裝企業：上海羅氏制藥有限公司），每天服用2次，14 d為1個周期，共5個周期。Folfox4方案如下：第1天使用L-OHP藥物進行化療，靜脈注射劑量為130 mg/m2，時間為2 h，同時第1天、第2天分別靜脈注射200 mg/m2的LV與600 mg/m2的5-FU （批準文號：國藥準字H20051626，2010年8月26日，生產單位：海南中化聯合制藥工業股份有限公司），時間分別為2 h與22 h，14 d為1個周期，共5個周期。

試驗組在對照組基礎上予以口服暖肝煎加減湯劑，成分為柴胡6 g，清半夏10 g，枳殼30 g，當歸10 g，枸杞子10 g，橘核10 g，茯苓20 g，小茴香12 g，肉桂10 g，烏藥10 g，沉香5 g，丹參10 g，莪術9 g。每日1劑，水煎，分2次溫服，14 d為1個周期，共5個周期。

1.5 觀察指標 （1）臨床治療效果，評價標準：采用WHO推薦的實體瘤客觀療效評價標準進行評判，總有效率=（有效例數+顯效例數）/100。 （2）治療前后的生活質量評分，以卡氏計分為指標，評價標準：患者可自由活動，無任何并發癥產生；滿分為100分，最低分為50分。

1.6 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料用（）表示，行t檢驗，計數資料用百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果比較 試驗組患者的臨床治療效果明顯優于對照組患者，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后生活質量評分比較 治療前，2組患者的生活質量評分比較，差異不具有統計學意義 （P＞0.05）；治療后，試驗組的生活質量評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后生活質量評分比較 （分）

2.3 化療不良反應情況 化療的不良反應主要為胃腸道反應、神經系統毒性和中性粒細胞減少和貧血，不良反應多為Ⅰ、Ⅱ度，且停藥后均能恢復。未見嚴重的心、肝、腎毒性。患者耐受性好，無患者因不良反應退出治療。經Wilcoxon檢驗，試驗組中性粒細胞減少、貧血、腹瀉和惡心嘔吐的不良反應例數與對照組比較，差異有顯著性 （P＜0.05）。

3 討論

直腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤，在我國常見惡性腫瘤中，其發病率和病死率都在前5位。到醫院就診的病例中，晚期不能手術者，化療成了唯一的治療方法。目前認為對直腸癌治療有效的化療藥有3種：伊立替康、奧沙利鉑、氟尿嘧啶。

化療是輔助治療惡性腫瘤的有效手段，然而化療藥物也將對人體的正常細胞造成損傷，經過相關的臨床研究證實，化療藥物對于骨髓造血細胞的傷害最大，因而諸多患者在化療過后出現骨髓抑制的不良反應。隨著醫療技術的不斷發展，臨床中多使用造血干細胞CSF來治療骨髓抑制，具有明顯效果，不僅能夠縮短骨髓抑制的休止期，同時還能夠在較大程度上提升白細胞數量[4]。雖然具有良好效果，然而該藥物的價格十分昂貴，并且藥效作用時間短，將會使患者產生更大程度的骨痛，除此之外，該藥物在一定程度上還將刺激某些惡性細胞的繁殖，使得化療出現較大困難。通過臨床實踐，采用中西醫結合的方法能夠取得較好的療效。

直腸癌屬于中醫的 “臟毒下血、腸覃、結陰”等范疇，病因多因七情過度，損傷腸胃，濕熱蘊結，氣血運行受阻，結為腫塊，偶有便血[5]。直腸癌的發生過程主要是由于腸道黏膜細胞不受控制的異常增生，細胞型態變得詭譎、不規則排列并向外圍組織侵犯，逐漸由正常上皮組織變成腺瘤，向身體各處轉移，造成腸道出血、阻塞、并逐漸耗盡正常組織，最后發展成腺癌。明·陳實功 《外科正宗·臟毒論》曰： “其患痛連小腹，肛門墜重，二便乖違，或瀉或秘，肛門內蝕，串爛經絡，污水流通大孔，無奈飲食不餐，作渴之甚，凡犯此未得見其有生。”

暖肝煎為明代醫家張景岳創制，出自 《景岳全書》新方八陣之熱陣，用治肝腎陰寒，小腹疼痛，疝氣等證[6]。張氏制方以溫補著稱，暖肝煎為其溫補肝腎的代表方，尤以治疝對后世影響深遠。對其他病癥屬肝腎虛寒者，景岳亦常用暖肝煎以溫之：如寒熱篇之 “寒中厥陰，則少腹疼痛”者，氣瘕篇之 “若肝腎寒滯，小腹氣逆而痛者”，以及 “婦人陰冷，肝腎虛寒者”，等等。亦有用本方治脅痛者，如 《醫學從眾錄》謂“兩旁季脅痛者，肝氣虛也，宜暖肝煎”。直腸癌術后的患者往往氣血生化乏源，氣虛則無力載血行血，最終可致氣虛血瘀。大量研究表明，扶正益氣和活血化瘀的中藥對于抑制腫瘤的轉移有重要意義。方中以小茴香、茯苓、當歸、肉桂、沉香、烏藥溫補脾腎，扶助正氣，脾氣得健，則氣生血運，正氣得復；配以柴胡、半夏、枳殼、陳皮、丹參、莪術等行氣活血、破瘀散結之品，使腫塊得以消之。全方寓攻于補，攻補兼施，共奏扶正減毒、益氣健脾、活血化瘀之功。藥理實驗研究表明：小茴香含脂肪油、揮發油、甾醇及糖苷、生物堿等有效成分，具有抗炎鎮痛，抗菌，增加胃腸蠕動等作用，在腹脹時可促進氣體排出，減輕疼痛，同時還能抑制胃液分泌，具有抗潰瘍作用，現代臨床小茴香常用于理氣和胃以及散寒止痛等[7]；當歸多糖能增加外周血WBC、RBC、Hb及骨髓有核細胞數，這種作用特別是在外周血細胞減少和骨髓受到抑制時尤為明顯[8-9]；茯苓有抗腫瘤的作用[10]；莪術其有效成分欖香烯有明顯抑制腫瘤細胞生長之效[11]。除此之外，中藥副作用較小，進而可在較大程度上提升患者的預后質量。

綜上所述，我們認為暖肝煎加減配合化療治療直腸癌術后患者，對于預防骨髓抑制具有顯著效果，可作為未來一段時間內預防直腸癌患者化療期間出現骨髓抑制的首選方式，臨床上值得推廣應用。

[1]黃維，李英，魯文力，等.直腸癌同步放化療所致急性骨髓抑制的臨床和物理因素分析[J].中國腫瘤臨床，2016，43(16):707-711.

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[5]江濱，丁義江.中醫文獻對直腸癌病因病機的的探討[J].遼寧中醫藥大學學報，2009，11(4):5-6.

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[10]黃兆勝.中藥學[M].北京：人民衛生出版社，2003：198.

[11]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，1999：304.

（本文編輯：李海燕 本文校對：陳 涵 收稿日期：2018-01-15）

《神農本草經》臨床藥學八原則

1.陰干暴干，采治時月，土地所出，真偽新陳，并各有法度的采收加工原則。

2.有毒宜制的炮制原則。

3.治熱以寒藥、治寒以熱藥的原則。

4.藥物的七情合和，當用相須、相使者良，勿用相惡、相反的配伍原則。

5.君、臣、佐、使的組方原則。

6.藥有宜丸者、宜散者、宜水煮者、宜酒漬者、宜膏煎者等，并隨藥性，不得違越的劑型選擇原則。

7.用藥劑量，先起用量如高粱子，從小劑量開始，逐漸增加劑量的毒性藥物之用量原則。

8.根據病情確定服藥時間（時間藥療學）原則。

——摘自祝之友教授 《神農本草經藥物解讀——從形味性效到臨床（2）》，人民衛生出版社，2017.