丹紅注射液聯合巴曲酶對短暫性腦缺血發作患者的臨床分析

郭 丹

（北京市豐臺中西醫結合醫院腦病科·神經內科，北京 100072）

短暫性腦缺血發作在臨床上多見，雖然臨床癥狀和體征恢復較快，但與完全性腦中風關系密切，其可因腦缺血造成腦組織病理性損害[1]。主要臨床表現是短暫性失語、感覺障礙或者癱瘓，存在明顯腦血管血液動力學參數和神經功能相關因子異常，可作為評價治療手段對疾病改善是否有效的參考依據[2]。目前，臨床上藥物治療最為常見，本研究選取33例患者實施巴曲酶治療，另外33例患者在巴曲酶治療基礎上給予丹紅注射液治療進行對照分析，比較患者神經相關因子水平和血流動力學參數的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2017年6月我科66例短暫性腦缺血發作患者入組，利用隨機數字表法分組，觀察組33例患者，男20例，女13例；年齡49～78歲，中位年齡 （67.3±15.8）歲；發作頻率每周大于3次、2～3次、1次以下 （包括1次）患者例數分別是10例、12例、11例。對照組33例患者，男19例，女14例；年齡50～78歲，中位年齡 （66.6±16.1）歲；發作頻率每周大于3次、2～3次、1次以下 （包括1次）患者例數分別是11例、12例、10例。對比分析2組患者入組時組間數據，差異不顯著 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 按照中國短暫性腦缺血發作早期診治指導規范 （2016年）確診[3]。

1.3 納入標準 突然出現的局灶性或全腦的神經功能障礙，持續時間不超過24 h，且除外非血管源性原因[4]。入組患者均表示自愿參與本試驗，均簽署了知情同意書。

1.4 排除標準 24 h內發現腦相應部位急性梗死患者。意識不清患者。

1.5 治療方法 對照組 （33例）：給予患者巴曲酶治療，首次用藥劑量是10 BU，之后維持用藥劑量是5 BU，每2 d靜脈滴注1次，每次均需要利用100～250 mL生理鹽水稀釋，滴速是1～1.5h。療程2周。

觀察組 （33例)：其中巴曲酶治療方法同上，同時給予丹紅注射液治療，用藥劑量是每天給予40 mL/次，將其混合濃度在5%的葡萄糖溶液，給予患者實施靜脈滴注處理，連續治療時間是2周。

1.6 觀察指標 利用LK-2010XN-YT自動心腦血管檢測儀分析患者腦血管血液動力學參數，包括平均血流速度、最大血流速度、最小血流速度及平均血流量[5]；ELISA法檢測患者神經功能相關因子，包括血清神經元特異性烯醇化酶 (NSE)、S100B蛋白 (S-100B)、髓鞘堿性蛋白 (MBP)、神經膠質纖維酸性蛋白 (GFAP)水平。1.7統計學方法 使用SPSS 19.0軟件分析數據，計量資料采用t檢驗 （均數±標準差），計數資料采用χ2檢驗（率），差異存在統計學意義評定標準：P＜0.05。

2 結果

2.1 2組患者治療后血液動力學分析 經過2周治療后，觀察組患者Vmean（平均血流速度）、Vmax（最大血流速度）、Vmin（最小血流速度）、Qmean（平均血流量）均明顯高于對照組患者，而R（腦血管阻力）明顯低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療后腦血管血液動力學參數比較 （）

表1 2組患者治療后腦血管血液動力學參數比較 （）

最大血流速度（cm/s）觀察組 33 20.33±0.77 42.29±1.14腦血管阻力（kPa·s-1·m-1）11.22±0.65 1568.44±40.36對照組 33 18.55±0.65 40.18±0.63 9.36±0.18 9.85±0.14 1662.35±45.47 t值 10.1474 9.3059 9.9617 11.8363 8.8731 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數 平均血流速度（cm/s）最小血流速度（cm/s）11.55±1.25平均血流量（mL/s）

2.2 2組患者治療后神經功能相關因子比較 經過治療后，觀察組患者神經功能各項因子均明顯低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療后神經功能相關因子對比 （）

表2 2組患者治療后神經功能相關因子對比 （）

組別 例數 血清NSE（μg/L） S-100B（μg/L）觀察組 33 8.22±1.02 0.51±0.08 GFAP（ng/L）0.62±0.11對照組 33 10.36±1.10 0.68±0.06 1.88±0.15 1.01±0.14 t值 8.1948 9.7657 9.5397 12.5832 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 MBP（μg/L）L）1.41±0.24

3 討論

中醫學沒有短暫性腦缺血發作的病名，根據臨床癥候特點短暫性腦缺血發作符合風邪的致病特點，即“風中急性期，風性善行而數變”，應歸屬于中醫小中風范疇[6]。其辨證分型大致分為：肝陽上亢、風痰阻絡、氣虛血瘀、肝腎陰虛等證型，具有突發性，反復性，短暫性和可逆性。短暫性腦缺血發作患者主要臨床表現是感覺障礙、失語及癱瘓等，表現出病情不穩定，這是在中風病病程中內風旋動攻沖不定的最明顯階段[7]，需要給予患者及時對癥支持治療。

丹紅注射液作為中藥丹參、紅花的提取劑可發揮強效通絡及活血化瘀作用，可促使患者因血管原因導致的血供較差狀態明顯改善，可顯著改善患者心肌缺血及緩解患者心絞痛[8]，可有效治療內分泌疾病及神經系統治療并有效抑制血小板聚集，可促使患者血液流變學明顯改善并有效發揮抗凝作用及強心作用等，可對患者血管內皮起到保護作用并可對患者血管再生起到明顯加快作用。據相關性文獻報道，丹紅注射液藥理機制是抑制磷酸二磷脂并促使紅細胞、血小板環磷酸腺苷含量提高[9]，可強化患者紅細胞變形并降低患者血小板聚集、黏附作用。臨床證實，丹紅注射液主要水溶成分可對前列環素合成酶活性起到刺激作用并促使PGI2生成量明顯提高，可對患者外周血管起到擴張作用并可最終改善患者組織器官血氧供應，可促使患者纖維蛋白溶解變性明顯增強并有效避免患者形成血栓，降壓效果較為理想。臨床藥理學分析后得出，丹紅注射液可對患者血小板活化起到明顯抑制作用并可以明顯減少患者GPIIMIIa受體激活、減少血小板聚集并最終對改善患者腦血流起到積極促進作用。基于此，臨床上在治療短暫性腦缺血發作患者過程中常使用丹紅注射液。臨床研究發現，短暫性腦缺血發作患者存在反復腦部缺血情況，可損傷患者神經功能，臨床主要表現是神經功能相關指標異常升高，監測這些指標改善程度可及時反映治療干預措施是否有效。據相關文獻報道，血清NSE、S-100B、MBP、GFAP水平可作為反映短暫性腦缺血發作患者疾病狀態的高價值指標[10]。

巴曲酶又名凝血酶樣酶、去纖維蛋白酶，是由矛頭蛇蛇毒提取制得，本制劑具有降低纖維蛋白原的作用，用藥后可促進出血部位的血栓形成和止血[11]。多數學者認為，導致腦血管血液動力學參數異常的主因是短暫性腦缺血發作患者腦部血供受阻，監測以上指標可評估患者病情，還可用于評估患者臨床療效。由于巴曲酶血液黏度降低，降低纖維蛋白原 (FIB)、改善凝血酶原時間 (PT)和活化部分凝血活酶時間，臨床研究顯示聯合阿司匹林在短暫性腦缺血的治療中應用效果確切，可以有效提高臨床治療有效率[12]。我們在巴曲酶治療的基礎上加丹紅注射液，理論上在腦部血供減少、腦部阻力增加的癥狀下，在降低凝血的同時改善血流狀態以及神經相關因子水平。本研究結果：觀察組患者平均血流速度、最大血流速度、最小血流速度、平均血流量、腦血管阻力、血清NSE、S-100B、MBP、GFAP均明顯優于對照組患者，結果提示，給予短暫性腦缺血發作患者實施丹紅注射液治療，可促使患者神經相關因子水平改善[9]。

綜上，給予短暫性腦缺血發作患者實施丹紅注射液治療可明顯改善患者神經相關因子水平及腦血管血液動力學參數，臨床療效較為理想。但本研究納入樣本量有限，還需要進一步研究，實施多樣本、長時間的觀察，為有效治療短暫性腦缺血發作患者提供可靠臨床數據，以期促使中西藥聯合用藥結果更具有臨床指導意義。

[1]鄧玉文，李以菊，鄧榮悅.丹紅注射液對短暫性腦缺血發作患者神經相關因子水平及腦血流動力參數的影響 [J].中國實用神經疾病雜志，2016，19(6):94-95.

[2]黃榮娥，張學川，許岱昀.丹紅注射液聯合復方血栓通膠囊對短暫性腦缺血發作患者神經功能相關因子的影響[J].中醫藥信息，2015，32(5):113-115.

[3]李江坤，張津華，付志新，等.以短暫性腦缺血發作為表現的患者ABCD2評分與腦磁共振DWI高信號的關系 [J].中國實用神經疾病雜志，2017，20(5):78-79.

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[5]汪蕾，李風軍，昌月德.丹紅注射液對短暫性腦缺血發作患者腦血流動力學及神經功能的影響 [J].現代中西醫結合雜志，2016，25(18):2025-2027.

[6]王青，陶定波，姜賓，等.不同劑量川芎嗪輔助治療缺血性腦血管病療效及對相關血清因子水平的影響 [J].現代中西醫結合雜志，2017，26(16):1722-1724.

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[8]陳鑫，姜童子.丹紅注射液對急性腦梗死患者神經功能缺損程度及血清炎癥因子水平的影響[J].中國實用鄉村醫生雜志，2016，22(6):74-76.

[9]葉立新，鐘小桃，龍娜，等.丹紅注射液對短暫性腦缺血發作患者血流動力學及血清胱抑素C和同型半胱氨酸的影響 [J].國際中醫中藥雜志，2015，37(11):984-986.

[10]初婷婷，葉琳琳，鄭永慧，等.巴曲酶聯合阿加曲班治療短暫性腦缺血發作200例[J].中國老年學雜志，2015，34(14):3896-3897.

[11]張廣花，吳曉珂，劉文燁.巴曲酶聯合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發作的療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18(4):98-99.

[12]楊寧，李云.短暫性腦缺血發作后認知障礙的研究進展[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19(14):130-131.