克羅恩病相關(guān)基因的研究進展

鄧 歡，劉穎慧，曹 攀，董衛(wèi)國

武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430060

克羅恩病(Crohn’s disease, CD)是一種胃腸道慢性炎性肉芽腫性疾病，其病變多位于回腸末端和鄰近結(jié)腸，也可累及各段消化道，呈節(jié)段性分布。CD的發(fā)病率正在逐年上升，臨床治療主要是免疫治療，且治療可能帶來腫瘤風(fēng)險[1]，但其病因和發(fā)病機制仍然不明確，呈多因素的傾向，包括遺傳因素、免疫因素、微生物因素、環(huán)境因素等。近年來，CD相關(guān)基因的研究不斷更新，主要包括NOD2/CARD15、ATG16L1、IRGM、IL-23信號通路、PTGER4、IBD5基因位點、PTPN2等[2]，本文就CD相關(guān)的基因近年來的研究作一概述。

1 CD相關(guān)基因

1.1NOD2/CARD15基因NOD2/CARD15(Nucleotide-binding oligomerization domain 2)蛋白是NOD樣受體家族得到成員。NOD2蛋白是一種細胞內(nèi)模式識別受體，在單核細胞中表達，功能是對細菌的肽聚糖的胞內(nèi)傳感器，它能夠被一種肽聚糖微小的生物活性元件胞壁酰二肽(MDP)激活，從而激活NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信號通路從而在固有免疫中發(fā)揮作用。

NOD2是最早發(fā)現(xiàn)與CD相關(guān)的基因[3]，后改名為CARD15。文獻[4]報道其中有3個NOD2的單核苷酸多態(tài)性(SNP)Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC與CD的易感性相關(guān)。關(guān)于NOD2與CD的發(fā)病機制的研究，最近文獻[5]總結(jié)了兩種NOD2功能障礙導(dǎo)致CD易感性的理論：一種理論支持NOD2缺陷的小鼠的α-干擾素的表達減少，導(dǎo)致腸道抗菌能力缺陷，從而導(dǎo)致腸道炎癥；另一種理論則支持在正常的回腸末端MDP通過樹突細胞激活NOD2，而NOD2抑制toll樣受體(toll-like receptor, TLR)的天然過度反應(yīng)從而維持腸道穩(wěn)態(tài)，存在于炎癥反應(yīng)末端回腸的NOD2失去這個抑制作用，導(dǎo)致促炎細胞因子IL-12的過度產(chǎn)生及腸道失穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)?！?br>