血清鞘脂用于乙肝相關(guān)甲胎蛋白陰性肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值研究

蔣瑩瑩，鐵 偲，王 揚(yáng)，程香普，卞丹丹，王 婷，劉 梅，段鐘平，鄭素軍，張金蘭

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院疑難肝病與人工肝中心，北京 100069；2.協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全世界的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有30%的人口目前或既往曾感染過(guò)HBV。HBV感染是肝硬化和肝癌的重要病因，約40%的男性和15%的女性慢性HBV感染者最終死于肝硬化或肝細(xì)胞癌(hepato cellular carcinoma,HCC)[1-2]。

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)是目前臨床上HCC診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物[3]。盡管如此，在HCC患者中，只有約60%的患者出現(xiàn)AFP的升高，即高達(dá)40%的HCC無(wú)法通過(guò)篩查AFP來(lái)早期發(fā)現(xiàn)[4]。由于HBV相關(guān)HCC多數(shù)在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生，尋找特異的、能將AFP陰性HCC與乙肝肝硬化相區(qū)別的腫瘤標(biāo)志物，則有助于AFP陰性HCC的篩查、早期診斷和及時(shí)治療，最終提高該類(lèi)患者的生存率。

近來(lái)研究[5]顯示，鞘脂不僅是構(gòu)成細(xì)胞膜不可或缺的基本成分，且是重要的脂質(zhì)調(diào)控分子，在介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化及細(xì)胞凋亡的信號(hào)傳遞過(guò)程中起到重要作用，是目前研究的熱點(diǎn)。多項(xiàng)研究[5-10]顯示，鞘脂組學(xué)代謝參與到乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病等肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，且鞘脂代謝紊亂參與了HCC的發(fā)病過(guò)程。因此，我們推測(cè)，基于HBV相關(guān)AFP陰性HCC(本文簡(jiǎn)稱“乙肝相關(guān)AFP陰性HCC”)患者外周血清鞘脂表達(dá)譜，有可能篩選出其診斷標(biāo)志物。本研究對(duì)此進(jìn)行了初步探索，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014年7月至2015年5月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院疑難肝病及人工肝中心住院的64例患者，包括49例乙肝肝硬化患者及15例乙肝相關(guān)AFP陰性HCC患者。……