白細胞介素-6在潰瘍性結腸炎模型小鼠Th17/Treg細胞失衡中的作用

龐艷華，吳東方，馬亞會，解有福，郝建宇，劉 振，李 寧，劉心娟

1.首都醫科大學附屬北京朝陽醫院消化內科，北京 100020；2.北京市海淀區婦幼保健院內科

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)的發病率呈逐年上升趨勢，發病機制尚不明確，目前認為，具有遺傳傾向的個體發生了不適當的黏膜免疫反應是其主要發病機制[1]。最近研究[2]發現，Th17和CD4+T細胞亞群形成一個新的免疫軸，與UC的發生、發展密切相關。Th17是炎癥性腸病的重要細胞因子，能產生IL-17A等前炎癥因子，促進局部組織損傷。調節性T細胞(Treg)是CD4+T細胞的一個亞群，屬于免疫抑制細胞，在UC的發病中起重要作用。Th17和Treg無論是在分化上還是功能上都是此消彼長的關系。研究[3]發現，UC中存在著Th17與Treg細胞的失衡，我們的研究[4]進一步證實，UC時Treg細胞分化及功能的異常突出表現在結腸固有層局部。IL-6在Th17細胞的分化中發揮著至關重要的作用，IL-6和TGFβ可共同誘導原始T細胞分化為Th17細胞[5]。因此，我們進一步關注IL-6在UC小鼠結腸固有層局部Treg/Th17失衡中的作用。本研究以DSS誘導的UC模型小鼠作為研究對象，檢測結腸固有層Treg細胞和Th17細胞及其相關細胞因子的水平，及IL-6在外周血及不同組織中的表達，探討IL-6在UC小鼠結腸固有層Th17/Treg失衡中的作用。

1 材料和方法

1.1動物模型的建立6～8周齡實驗動物選用SPF級雄性C57BL/6小鼠10只，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，體質量18～20 g，每日給予標準飼養、自由飲水及日常光照。將C57BL/6雄性小鼠完全隨機分成實驗組(UC組，5只)和對照組(NC組，5只)。UC組應用質量濃度為25 g/L的DSS溶液作為飲用水7 d，繼之飲用蒸餾水7 d；……