CysC hs-CRP Hcy D-D聯合檢測在急性腦梗死診斷中的價值

高 婭 王 婷

1)嵩縣人民醫院檢驗科，河南 嵩縣 471400 2)鄭州大學第二附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 450014

急性腦梗死(ACI)是一種高病死率及高致殘率的缺血性腦血管病[1-3]，是指局部腦組織由于血液循環出現障礙，進而出現血氧不足，導致的軟化壞死[4-5]。急性腦梗死的病情進展比較快，常規治療時仍可出現病灶擴張或者新發病灶，且容易出現多種并發癥等[6-7]；治療該疾病的關鍵在于及早對其進行診斷與溶栓。因此，盡早診斷患者病情，有利于及時給予治療，降低病死率和致殘率。近年來的研究顯示：多種炎癥因子與腦梗死有一定關系，可能對ACI早期評估及預后判斷有一定意義，但其具體機制及相關性尚不清晰[8-9]。研究表明，D-二聚體(D-D)在繼發性、原發性纖溶的鑒別中應用價值較高；超敏C反應蛋白(hs-CRP)則能反映機體炎癥情況；同型半胱氨酸(Hcy)屬于心腦血管疾病的危險因素；胱抑素C(CysC)參與了動脈粥樣硬化形成過程[10-11]。本文主要分析CysC與Hcy、D-D、hs-CRP聯合檢測在急性腦梗死診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料2015-03—2017-04嵩縣人民醫院收治的90例急性腦梗死患者為研究對象為實驗組(腦梗死面積：大面積27例，中等面積32例，小面積31例)，女42例，男48例，年齡43～82(56.38±7.95)歲。取同期收治的90例健康體檢者為對照組，女41例，男49例，年齡41～80(57.37±8.34)歲。2組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2診斷標準[12]腦梗死診斷：(1)發病前有TIA(短暫性腦缺血發作)，通常于睡醒后發生癥狀；(2)發生局灶性神經功能缺失，持續時間超過24 h；(3)伴明顯的神經系統癥狀，如失語、偏癱等；(4)經頭顱CT檢查，可見低密度灶。

梗死面積評估：小面積：梗死面積<1.5 mm，癥狀表現為肢體無力、頭暈等；中等面積：大多于顳葉區、雙側額葉等部位發病，癥狀表現包括眩暈、偏身癱瘓等；大面積：病情危重，伴有偏癱、偏盲，甚至昏迷、腦疝等癥狀。

1．3方法患者晨起后，取2管空腹靜脈血，其中1管(5 mL)加促凝劑，分離血請。利用日立7600全自動生化分析儀(試劑由威特曼生物科技有限公司提供)對hs-CRP、CysC、Hcy進行檢測。另1管(1.8 mL)用于檢測D-D，加0.2 mL抗凝劑(枸櫞酸鈉)，給予離心處理，分離血漿，時間為10 min，轉速為3 000 r/min，于1 h內利用乳膠增強免疫比濁法檢測，使用儀器為BE全自動血凝分析儀(試劑由武漢塞力斯醫療科技股份有限公司提供)。

1．4觀察指標觀察2組患者的D-D、Hcy、hs-CRP、CysC指標檢測情況，由檢測人員記錄、分析數據資料。

2 結果

2.1 2組的D-D、Hcy、CysC、hs-CRP檢測指標比較見表1。

2．2不同腦梗死面積患者的D-D、Hcy、CysC、hs-CRP檢測指標比較見表2。

表1 實驗組與對照組四項檢測指標結果

表2 不同腦梗死面積患者四項指標檢測指標比較

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的一種疾病，其發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們身心健康和生活質量[13-14]。ACI的病理基礎主要為血管損傷、病變，與高凝狀態、炎癥因子、血栓等多種因素共同作用關系緊密[15-17]。病理改變主要為纖溶、凝血機制發生異常改變[18-19]。根據中國卒中量表評分，動脈粥樣硬化為腦梗死常見病因[20-23]。研究發現，D-D、Hcy、hs-CRP、CysC與腦血管病的發生、發展、預后密切相關[23-25]。

D-D為交聯纖維蛋白特異而穩定的一種降解產物，增高或陽性多見于繼發性纖維蛋白溶解功能亢進[26-27]，可作為繼發纖溶亢進和高凝狀態的一種分子標志物，是唯一能夠直接反映纖溶酶和凝血酶生成的理想指標[28-29]。研究表明[30-31]，急性腦梗死患者D-D檢測與靜脈血栓發生具有相關性，通過該指標可評估梗死病灶體積，便于準確判斷病患病情，改善預后。本文的數據也證實了這一點。

Hcy是蛋氨酸脫甲基產生的中間代謝產物，是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，與動脈粥樣硬化的發生密切相關[32-34]。流行病學研究證實，高Hcy血癥是心腦以及周圍血管動脈粥樣硬化發病的獨立危險因素[35-37]，對診斷急性腦梗死具有重要意義，一旦Hcy濃度上升，便會對神經血管造成損害，增加心腦血管疾病發生風險[38-39]。ACI患者HCY水平越高，其神經功能的缺損程度越嚴重，可以反映患者腦梗死的病情程度[40-41]。本文的數據也顯示了這一點。

hs-CRP在肝臟中合成，在健康人體中含量較低，當受到炎癥刺激后，該指標水平會迅速增高。動脈粥樣硬化實際上是個炎癥改變過程[42-43]。hs-CRP為血管敏感的炎癥標志物。腦梗死患者腦細胞溶解可釋放血清hs-CRP，使血清hs-CRP水平升高；hs-CRP能同脂蛋白結合，使斑塊不穩定，導致粥樣硬化斑塊破壞，形成血栓，加重腦損傷[44]。研究表明[45-46]，hs-CRP變化與動脈硬化具有相關性，在不穩定斑塊形成中，hs-CRP發揮了重要作用。

CysC是由CST3基因編碼的一種蛋白質，可水解前激素蛋白，對半胱氨酸蛋白酶有調節作用。近期的一項研究提示血清CysC水平與急性腦梗死發生相關，并且可能是ACI發生的獨立危險因素[47-48]。本研究病例組血清胱抑素C水平明顯高于對照組，說明血清胱抑素C參與了腦梗死的形成，與HOJS等[49]報道一致。研究顯示[50-51]，該指標參與了心腦血管疾病的發病、進展過程，進入腦梗死后期階段后，患者CysC水平上升幅度更大。本研究也證實了這一點，與曾瓊、張攻和、董曉宇等[24，52-53]研究結果一致。

通過本次研究發現，實驗組hs-CRP、CysC、Hcy、D-D水平明顯高于對照組，另外，大面積腦梗死患者的相關指標高于中等、小面積梗死病患。與朱作平[54]的研究結果一致。研究證實，當人出現急性腦梗死后，hs-CRP、D-D、Hcy、CysC水平明顯上升，且隨著腦梗死面積增加，患者上述指標上升幅度越大。盡管影響ACI預后的因素眾多[55-56]，但綜上所述，hs-CRP、Hcy、CysC、D-D水平能應用于急性腦梗死診斷中，這對于評估患者病情、改善預后有重要意義。

[1] 曲明衛，吳慧君，張福波，等．腦梗死患者血清胱抑素C及D-二聚體與頸動脈斑塊穩定性的關系[J]．河北醫科大學學報，2017，38(12)：1 369-1 372．

[2] 梁炳松，李育英．急性進展性后循環腦梗死血管因素研究進展[J]．中國醫藥科學，2018，8(5)：40-43．

[3] 朱文珍，高培毅．重視急性缺血性腦卒中的多維度影像學研究[J]．中華放射學雜志，2014，(6)：441-442．

[4] SHEN B，LIU Q，GU Y，et al．Efficacy and Safety Evaluation on Arterial Thrombolysis in Treating Acute Cerebral Infarction[J]．Cell Biochem Biophys，2015，739(5)：297-304．

[5] MULLEN MT，PISAPIA JM，TILWA S，et al．Syste-matic review of outcome after ischemic stroke due to anterior circulation occlusion treated with intravenous，intra-arterial，or combined intravenous+intra-arterial thrombolysis[J]．Stroke，2012，43(9)：2 350-2 355．

[6] 周華，肖玉．D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平聯合監控在急性缺血性腦梗死患者中的臨床意義[J]．河北醫藥，2017，39(6)：844-846．

[7] 任繼欣．血清超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚體和血脂水平檢測在急性腦梗死診斷中的臨床價值[J]．國際檢驗醫學雜志，2012，33(22)：2 800-2 802．

[8] XIA C，LI X Q，ZHOU Z H，et al．Identification of cytokines for early prediction of malignant middle cerebral artery infarction[J]．Int J Neurosci，2017，127(1)：86-91．

[9] 張冬青，于勇，王海濱，等．同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、D-二聚體與腦梗死的關系[J]．感染、炎癥、修復，2013，14(2)：99-101．

[10] 廖書勝，邱小鷹，楊明秀，等．血清超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚體和血脂水平檢測在急性腦梗死診斷中的臨床價值[J]．解放軍預防醫學雜志，2016，36(4)：241-242．

[11] 王愛芳，郭斌，王敏．血胱抑素C、同型半胱氨酸與急性腦梗死相關性[J]．腦與神經疾病雜志，2018，26(3)：164-167．

[12] 中華醫學會神經病學分會、中華醫學會神經病學分會腦血管病學組．中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)[J]．中華神經科雜志，2015，48(4)：246-257．

[13] WEN X，WANG Y，ZHANG F，et al．Invivo monitoring of neural stem cells after transplantation in acute cerebral infarction with dual-modal MR imaging and optical imaging[J]．Biomaterials，2014，35(16)：4 627-4 635．

[14] DAI Z Y，CHEN F，YAO L Z，et al．The combined application of magnetic resonance DTI and 3D-pcASL in differential diagnosis of hyper-acute and acute ischemic cerebral infarction[J]．Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2018，98(17)：1 327-1 332．

[15] 許琳，杜肖彥．急性腦梗死病人血漿同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、D-二聚體、脂蛋白a水平的改變及臨床意義[J]．內蒙古醫科大學學報，2017，39(3)：232-235．

[16] ZHAO L，HU F X．Lipoic acid treatment of aged type2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction[J]．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18(23)：3 715-3 719．

[17] CAMERLINGO M，TUDOSE V，TOGNOZZI M，et al．Predictors of recanalisation in acute cerebral infar-ction from occlusion of the terminal intemal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J]．Int J Neurosci，2014，124(3)：199-203．

[18] 張秀麗．血清D-二聚體、同型半胱氨酸聯合檢測在急性腦梗死中的應用效果[J]．中國臨床醫生雜志，2017，45(7)：54-57．

[19] 劉紅彬，周國勝．血清胱抑素-C、D二聚體在腦梗死診斷中的意義[J]．中國醫藥指南，2016，14(3)：148．

[20] 何玉蘭．血清超敏C反應蛋白 同型半胱氨酸和D-二聚體在急性進展性腦梗死中的表達及意義[J]．中國實用神經疾病雜志，2017，20(5)：39-40．

[21] 李愛麗，黃麗芳，鮑智穎，等．Hs-CRP，Hcy，D-D，Fib，SF聯合檢測預測進展性腦梗死的臨床研究[J]．國際檢驗醫學雜志，2015，36(15)：2 202-2 203．

[22] 田怡，歐陽松，王家祺，等．Hcy、hs-CRP與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化關系的研究[J]現代生物醫學進展，2016，16(20)：3 853-3 855

[23] 王偉濤．Hcy、D-二聚體、hsCRP聯合檢測對腦梗死患者的診斷價值[J]．國際檢驗醫學雜志，2015，36(5)：693-694．

[24] 曾瓊，魏麗玲，方敬念，等．血清胱抑素C水平與急性腦梗死病情及預后的關系研究[J]．汕頭大學醫學院學報，2017，30(4)：206-207．

[25] 高華，裴靜，陳明，等．急性腦梗死病人血清胱抑素C與頸動脈粥樣硬化、脂蛋白的相關性分析[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2 172-2 174．

[26] AKAISHI T，KURODA H，TATEYAMA M，et al．Recurrent cerebral infarction synchronous with menorrhagia caused by endometrial stromal sarcoma[J]．J Neurol Sci，2015，358(1/2)：509-511．

[27] SHI D，XIA T，FENG H，et al．Evaluating the diagno-stic value of vWF：Ag，D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves[J]．Exp Ther Med，2014，7(6)：1 573-1 577．

[28] 應芝英，林群鋒．D-二聚體、IGF-1、IGFBP-3和SAA在急性腦梗死檢測中的意義[J]．現代中西醫結合雜志，2015，24(34)：3 781．

[29] 徐升強，陳峻，胡先泳．急性腦梗死患者血漿D-二聚體、纖溶酶原活性檢測的臨床價值[J]．血栓與止血學，2015，21(4)：201-202．

[30] 王志杰．急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸、高敏C-反應蛋白及D-二聚體水平檢測的臨床分析[J]．中國繼續醫學教育，2015，7(28)：28-29．

[31] 孟云，朱言亮．急性腦梗死診斷中NSE、HCY和H-FABP的表達及意義[J]．中國實驗診斷學，2015，19(1)：30-32．

[32] 黃贊鴻，劉昱，郭廣鋒．聯合檢測HCY、D-二聚體和Hs-CRP在急性腦梗死中的臨床意義[J]．中國醫藥科學，2017，7(19)：176-179．

[33] 王正海，張玉慧，孫群，等．NSE、HCY、H-FABP聯合檢測在急性腦梗死診斷中的意義[J]．右江民族醫學院學報，2013，35(4)：507-509．

[34] 費娜．血清心型脂肪酸結合蛋白、S-100 B蛋白和神經元特異性烯醇化酶在急性腦梗死早期診斷和評估中的價值[J]．中國老年學雜志，2016，36(12)：2 918-2 919．

[35] 徐晶雪，車顯宏，王洋．高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的關系探討[J]．中國醫刊，2015，50(6)：73-75．

[36] 張秀麗．血清D-二聚體同型半胱氨酸聯合檢測在急性腦梗死中的應用效果[J]．中國臨床醫生雜志，2017，45(7)：54-57．

[37] 肖雅娟，劉改祥．血清胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白與不同類型腦梗死的相關性分析[J]．包頭醫學院學報，2014，30(6)：38-40．

[38] 郝若飛，溫莊麗．老年急性腦梗死與血清HCY和載脂蛋白a、血尿酸、D-二聚體、超敏C-反應蛋白的關系研究[J]．河北醫藥，2015，37(1)：19-21．

[39] 朱美娥，姚長江．早期高壓氧聯合雙抗治療急性期腦梗死的臨床研究[J]．神經損傷與功能重建，2017，12(3)：257-259．

[40] 黃曉蕓，徐安定，梅志忠，等．炎癥因子與急性動脈粥樣硬化性腦梗死及其預后的關系[J]．廣東醫學，2015，37(19)：1 519-1 522．

[41] 彭道勇，王曉東，王茂湘，等．rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經特異性烯醇酶、C反應蛋白及脂肪酸結合蛋白水平影響研究[J]．中國生化藥物雜志，2015，(9)：141-142；145．

[42] 林慧瓊，周禮圓，滕曉茗，等．血清超敏C-反應蛋白、同型半胱氨酸和D-二聚體在急性進展性腦梗死中的表達及意義[J]．廣西醫學，2014，36(12)：1 792-1 793．

[43] 馬中華，孫林，田國紅，等．170例急性腦梗死CISS分型及相關危險因素分析[J]．中國卒中雜志，2011，5(10)：772-777．

[44] 閆斌．丁苯肽聯合瑞舒伐他汀對腦梗死患者脂蛋白相關磷脂酶A2及頸動脈不穩定斑塊的影響[J]．臨床內科雜志，2018，35(1)：61-62．

[45] YANG B，ZHU J，MIAO Z，et al．Cystatin C is an independent risk factor And therapeutic target for acute ischemic stroke[J]．Neurotoxicity Res，2015，1(28)：1-7．

[46] SRIVASTAVA R A K，CORNICELLI J A，MARKHAM B，et al．Gemcabene，a first-in-class lipid-lowering agent in late-stage development，down-regulates acute-phase C-reactive protein via C/EBP-δ-mediated transcrip-tional mechanism[J]．Mol Cell Biochem，2018 Apr 11．

[47] HOJS F T，PENKO M，HOJS R，et al．Creatinine，estimated glomerular filtration，and long-term mortality in stroke patients[J]．Ren Fail，2014，36(1)81-86．

[48] WANG Y，WANG Y，MA W，et al．Correlation between cognitive impairment during the acute phase of first cerebral infarction and development of long-term pseudobulbar affect[J]．Neuropsychiatr Dis Treat，2018，14：871-877．

[49] 譚小林，熊文娟，杜東平．胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與急性腦梗死的關系[J]．西南軍醫，2014，16(4)：385-387．

[50] 張國平，王莉莉，王海燕．急性腦梗死患者超敏C-反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化及臨床意義[J]．中國神經免疫學和神經病學雜志，2015，22(1)：54-56．

[51] 董曉宇，佡劍非．血清胱抑素C水平與急性腦梗死的相關性研究[J]．腦與神經疾病雜志，2018，26(1)：13-16．

[52] 張功和，吳節榮，周 猛，等．同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反應蛋白在動脈粥樣硬化中的臨床意義[J]．國際檢驗醫學雜志，2016，37(20)：2 818-2 819；2 822．

[53] 朱作平．血漿CysC、Hcy、D-D及hs-CRP檢測用于急性腦梗死患者診治的臨床效果研究[J]．國際檢驗醫學雜志，2016，37(22)：3 202-3 203．

[54] ZENG Q，LIN K，YAO M，et，al．Significant correlation between cystatin C，cerebral infarction and potential biomarker for increased risk of stroke[J]．Curr Neurovasc Res，2015，1(12)：40-46．

[55] SUNG S F，HSIEH C Y，KAO YANG Y H，et al．Developing a stroke severity index based on administrative data was feasible using data mining techniques[J]．J Clin Epidemiol，2015，11(68)：1 292-1 300．