左乙拉西坦單藥對(duì)癲癇患兒的療效分析

徐新齊 高春利

1)焦作市人民醫(yī)院兒科，河南 焦作 454002 2)焦作市婦幼保健院，河南 焦作 454000

癲癇屬于常見(jiàn)疾病，小兒屬于高發(fā)人群，是由多種病因造成的慢性腦疾病，發(fā)病率為0.4%～0.7%，其中2/3屬于小兒[1-5]。小兒因腦、全身器官等功能未發(fā)育完全，發(fā)生癲癇后不僅會(huì)影響發(fā)育，嚴(yán)重情況下還會(huì)造成患兒智力障礙[6-8]，為此選擇一種有效、安全的抗癲癇藥物治療就顯得十分關(guān)鍵。左乙拉西坦屬于近幾年研發(fā)的抗癲癇藥物，而且被國(guó)際認(rèn)可為廣譜抗癲癇藥物，抗癲癇機(jī)制獨(dú)特，藥理特性較好，耐受性也比較良好[9-11]。癲癇病型較多，如痙攣型、繼發(fā)全面型、肌陣攣型、強(qiáng)直型、部分型、強(qiáng)直陣攣型等[12-13]。為了進(jìn)一步探討左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的效果，焦作人民醫(yī)院針對(duì)不同類(lèi)型癲癇患兒進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料本文納入2012-02—2016-02焦作人民醫(yī)院接診的癲癇患兒178例。患兒家屬愿意配合本次研究，均采取左乙拉西坦單藥治療，經(jīng)臨床表現(xiàn)、病史、腦電圖、CT檢查等確診符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[14-15]，同時(shí)排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、全身感染、腦梗死、頭部創(chuàng)傷等患兒。178例患兒中男92例，女86例；年齡2～11(7.8±1.2)歲；病程21 d～19個(gè)月(5.8±2.3個(gè)月)；其中痙攣型32例，繼發(fā)全面型36例，肌陣攣型28例，強(qiáng)直型31例，部分型25例，強(qiáng)直陣攣型26例。

1．2方法入院后對(duì)所有患兒進(jìn)行腦電圖檢查，可見(jiàn)異常放電現(xiàn)象，常見(jiàn)的類(lèi)型見(jiàn)圖1。確診后，所有患兒采取左乙拉西坦單藥(生產(chǎn)廠家：UCB S.A公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20060377)治療，該藥物初始劑量為20 mg/kg，分為早晚2次口服，之后間隔2周加量1次，每次10 mg/(kg·d)，4周內(nèi)加到維持劑量30～40 mg/(kg·d)。穩(wěn)定期治療方案為維持加量期12周，每月觀察1次，將治療前3個(gè)月發(fā)病頻率作為基準(zhǔn)，完成半年觀察期，隨訪半年以上，評(píng)價(jià)結(jié)果。

1．3觀察指標(biāo)觀察比較不同類(lèi)型癲癇患兒臨床效果，同時(shí)對(duì)本組患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行對(duì)比分析，以及統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)情況。

1．4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)參考如下[16]：治療后癲癇發(fā)作次數(shù)降幅≥75%為顯效；治療后癲癇發(fā)作次數(shù)降幅50%～74%為有效；治療后癲癇發(fā)作次數(shù)降幅不足50%，甚至惡化為無(wú)效。總有效率=控制率+顯效率+有效率。

圖1 癲癇患兒常見(jiàn)的腦電圖情況

2 結(jié)果

2．1不同類(lèi)型癲癇患兒臨床效果比較不同類(lèi)型癲癇患兒臨床效果比較，其中部分型癲癇患兒總有效率最高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)型癲癇患兒臨床效果對(duì)比 [n(%)]

注：與其余類(lèi)型比較，*P<0.05

2．2治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平比較本組患兒治療后CD3+、CD4+、CD8+均有明顯提高，相比治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平比校

2．3不良反應(yīng)情況178例患兒治療后發(fā)生食欲不振7例，無(wú)力4例，低熱5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.99%，均較輕微，對(duì)治療無(wú)明顯影響。

3 討論

癲癇屬于常見(jiàn)疾病，是因多種原因造成的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以突然性、反復(fù)發(fā)作性、刻板性、暫時(shí)性等為主要特點(diǎn)[17-21]。臨床對(duì)本病發(fā)病機(jī)制至今無(wú)確切統(tǒng)一定論，但從有關(guān)研究中可以看出，可能和免疫功能紊亂等有關(guān)[22-24]。此外，癲癇患者中有70%～80%屬于小兒，臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，而且他們?cè)谏眢w功能、器官功能等方面發(fā)育不完全，正處在生長(zhǎng)發(fā)育階段，為此選擇安全、有效的治療方案就顯得十分關(guān)鍵，才能保障患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[25-26]。從該思路出發(fā)，大部分學(xué)者認(rèn)為癲癇患兒應(yīng)采取單一藥物治療，并且規(guī)律服藥，根據(jù)病情變化酌情增減藥物劑量或者停藥，安全性才更高。

本文結(jié)果顯示，痙攣型、繼發(fā)全面型、肌陣攣型、強(qiáng)直型、部分型、強(qiáng)直陣攣型癲癇患兒總有效率依次為71.88%、33.33%、82.14%、78.13%、92.00%、73.08%，可見(jiàn)部分型總有效率明顯最高(P<0.05)；同時(shí)對(duì)治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平比較可知，治療后CD3+、CD4+、CD8+均明顯高于治療前(P<0.05)；從安全性來(lái)看，178例患兒治療后僅有8.99%的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。左乙拉西坦作為吡拉西坦衍生物中的一種，即左旋乙基吡拉西坦，屬于新型抗癲癇藥物，從相關(guān)研究中可以看出有著不錯(cuò)的效果。筆者結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)及自身實(shí)踐，認(rèn)為左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的機(jī)制主要在于：左乙拉西坦可與腦內(nèi)突出囊泡蛋白SV2A結(jié)合，這種高親和性主要和抑制癲癇放電密切相關(guān)[27-28]；該藥物可抑制海馬區(qū)CA1區(qū)椎體神經(jīng)元高壓電激活的N-鈣通道；對(duì)負(fù)性變構(gòu)劑有消除作用，并對(duì)甘氨酸能神經(jīng)元有不錯(cuò)的抑制效果，間接增強(qiáng)對(duì)中樞的抑制作用；可對(duì)大腦皮質(zhì)GABA造成阻礙，從而下調(diào)受體，而這種受體會(huì)滯留在海馬區(qū)，使得GABA對(duì)神經(jīng)元回路的抑制作用提高[29-30]。采取左乙拉西坦治療癲癇患兒還能有效改善淋巴細(xì)胞亞群水平，分析原因可能在于左乙拉西坦可明顯改善患兒臨床癥狀，經(jīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)互調(diào)，糾正癲癇患兒的免疫功能功能，免疫功能恢復(fù)后可增強(qiáng)其抵抗外源微生物侵襲能力[31-33]，從而緩解患兒癲癇發(fā)作痛苦，提高生活質(zhì)量。此外，盡管有一些輕微不良反應(yīng)，但對(duì)患兒并無(wú)嚴(yán)重影響，安全性良好[34]。

綜上所述，左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒療效滿意，但不同類(lèi)型患兒療效不一，同時(shí)治療后淋巴細(xì)胞亞群水平提高明顯，安全性高，值得借鑒。

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