小劑量尿激酶治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

喬國華 朱 平 岳 磊

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院，河南 洛陽 471000

短暫性腦缺血發(fā)作作為當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)比較常見的一種急性腦血管類疾病，其病因為腦組織出現(xiàn)短暫性供血不足[1-6]。當(dāng)人體出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作時，只需給予其及時的治療干預(yù)便可確保患者生命安全[7-8]。并且在24 h內(nèi)，患者的生命指標(biāo)將會恢復(fù)正常[9-14]。隨著近些年來臨床醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，其對于短暫性腦缺血發(fā)作的研究亦有所深入，并發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致人體出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作的深層原因是腦梗死，此一發(fā)現(xiàn)引起了臨床醫(yī)學(xué)的高度重視[15-18]。由于老年人本身機(jī)體耐受能力低下，免疫能力偏弱，因而極易出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作[19-21]。老年患者作為短暫性腦缺血發(fā)作的主要構(gòu)成群體，在考慮其臨床治療方案時，必須要對充分考慮其自身對藥效的吸收及藥物對其身體機(jī)能的影響，進(jìn)而確保在高治療有效率的前提下，促進(jìn)患者病體痊愈[22]。本文選取洛陽中心醫(yī)院2014-12—2015-12收治的106例短暫性腦缺血發(fā)作患者為對象，以觀察小劑量尿激酶在短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作中的臨床治療效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取洛陽中心醫(yī)院2014-12—2015-12收治的106例短暫性腦缺血發(fā)作患者為本次研究對象，所有患者經(jīng)影像學(xué)及實驗室檢測，符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作二級預(yù)防指南2010》中有關(guān)短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床適應(yīng)證[17-18]。以隨機(jī)法將其分為53例對照組及53例觀察組。對照組男29例，女24例；年齡62～79歲(70.2±5.7)歲；發(fā)作次數(shù)1～4(2.2±0.7)次，其中有心臟病史27例，動脈粥樣硬化史26例。觀察組男28例，女25例；年齡61～78(70.1±5.4)歲；發(fā)作次數(shù)1～4(2.1±0.6)次，其中有心臟病史29例，動脈粥樣硬化史24例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床資料填寫完整；對本次研究知情且自愿簽署同意書；所有患者均經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)認(rèn)可。

1．2．2 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神類疾病者；言語無法溝通者；肝腎功能不全者；存在惡性腫瘤者；對藥物有過敏感應(yīng)者；在參與研究前接受過其他治療方案者；治療期間出現(xiàn)死亡、轉(zhuǎn)院、退出或更換治療方案者。

1．3方法對照組患者給予常規(guī)治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、穩(wěn)壓、降糖、降脂、吸氧等治療，同時對其生命體征進(jìn)行監(jiān)測。觀察組需在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加小劑量尿激酶(生產(chǎn)廠家：開封康諾藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：20140209)進(jìn)行治療，具體如下。將30萬U的注射用尿激酶溶于100 mL的生理鹽水中，以靜滴的方式在60 min內(nèi)滴完，1次/d。2組患者均持續(xù)治療1周，并對其進(jìn)行為期3個月的出院隨訪，于治療結(jié)束后對其臨床效果及各項指標(biāo)進(jìn)行對比。

1．4指標(biāo)觀察與療效判定

1．4．1 指標(biāo)觀察：對2組患者的臨床效果進(jìn)行觀察對比，同時記錄其出血情況。對2組患者治療前后的各項凝血功能指標(biāo)進(jìn)行記錄對比，同時比較其疾病發(fā)作的停止時間及住院時間[23-24]。

1．4．2 療效判定：本次研究以《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)作二級預(yù)防指南2010》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為效果判定依據(jù)[25-26]。顯效：經(jīng)治療后，患者的各項臨床癥狀均已消失，在隨后的隨訪中亦未見復(fù)發(fā)現(xiàn)象；有效：經(jīng)治療后，患者的各項臨床癥狀基本緩解，在隨后的隨訪中可知患者有數(shù)次復(fù)發(fā)情況，但不超過3次；無效：經(jīng)治療后，患者的各項臨床癥狀未見緩解，在隨后的隨訪中患者常有復(fù)發(fā)情況出現(xiàn)；惡化：經(jīng)治療后，患者的各項臨床癥狀不減反增，并且在隨后的隨訪中得知患者病情發(fā)展為腦出血、腦梗死。

本次研究總有效率計算方式如下：總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組療效對比對照組總有效率低于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后凝血功能指標(biāo)對比治療前，2組患者凝血功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組凝血功能指標(biāo)均有顯著改善(P<0.05)，且觀察組在改善幅度上優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組疾病發(fā)作停止時間及總住院時間對比對照組疾病發(fā)作停止時間及總住院時間分別為(27.4±2.8)h、(18.2±2.3)d；觀察組疾病發(fā)作停止時間及總住院時間分別為(20.3±2.4)h、(14.1±2.1)d。觀察組均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組療效對比 [n(%)]

表2 2組治療前后凝血功能指標(biāo)對比

2．4 2組患者出血情況對比對照組未見出血反應(yīng)，觀察組僅3例患者出現(xiàn)輕度牙齦出血，出血率5.66%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

尿激酶作為一種液相溶栓藥物，具有理想的溶栓、消栓效果，該藥物由人腎臟組織或尿液中提取而出，是一種纖溶酶原激活劑[27-29]。現(xiàn)代藥理研究表明[30-32]，尿激酶可通過作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，以催化裂解纖溶酶原成纖溶酶、降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等達(dá)到溶栓目的，在抑制血小板凝集、抗血栓形成等治療中發(fā)揮積極作用，被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的臨床治療中，獲得理想療效[33-35]。尿激酶雖溶栓效果確切，但過量使用可能誘發(fā)腦出血發(fā)生，增加出血性腦卒中發(fā)生的概率，對于患者預(yù)后提升不利[36-38]。選用小劑量尿激酶作為觀察用藥，以了解其在短暫性腦缺血發(fā)作治療中的臨床效果[39-40]。由本次研究可知，在臨床治療總有效率上，觀察組遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這表明小劑量尿激酶的使用確實能夠幫助患者提高其臨床治療的效果。在治療前，2組患者凝血功能指標(biāo)并差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在治療后，2組患者凝血功能指標(biāo)均有顯著改善(P<0.05)，且觀察組在改善幅度上優(yōu)于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，由此可知，小劑量尿激酶的使用確實能夠幫助患者改善其凝血指標(biāo)，使其血小板的形成得到有效抑制。在疾病發(fā)作停止時間及總住院時間上，觀察組均優(yōu)于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這表明尿激酶的使用可以在最短時間內(nèi)壓制住患者的病情，使其疾病發(fā)作得到有效抑制，并且在促進(jìn)患者病體上發(fā)揮著不可忽視的作用。在出血發(fā)生率上，2組患者并差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，也表明了小劑量的尿激酶并不會對患者造成過多的傷害，其出血反應(yīng)極低。

通過為短暫性腦缺血發(fā)作患者提供小劑量尿激酶進(jìn)行治療，能夠在確保在低出血率的情況下，使短暫性腦缺血發(fā)作的臨床治療效果得到顯著提高，使患者的凝血功能得到改善，且能夠在短時間內(nèi)制止其發(fā)作，臨床價值值得肯定。

[1] ANGALORE S，SCHWAMM L，SMITH EE，et al．Secondary prevention after ischemic stroke or transientischemic attack[J]．Am J Med，2014，127(8)：728-738．doi：10．1016/j．a(chǎn)mjmed．2014．03．011．

[2] 李金萍．小劑量尿激酶治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的療效及出血風(fēng)險分析[J]．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2016，14(8)：31-33．

[3] NAH H W，KWON S U，KANG D W，et al．Diagnostic and prognostic value of multimodal MRI in transient ischemic attack[J]．Int J Stroke，2014，9(7)：895-901．doi：10．1111/ijs．12212．

[4] 蘇成林，張中原．小劑量尿激酶治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究[J]．中國醫(yī)藥指南，2016，14(18)：23-24．

[5] YIN J，LIAO S X，He Y．2Dysbiosis of Gut Microbiota With Reduced Trimethylamine-N-Oxide Level in Patients With Large-Artery Atherosclerotic Stroke or Transient Ischemic Attack[J]．J Am Heart Assoc，2015，4(11)．pii：e002699．doi：10．1161/JAHA．115．002699．

[6] 吳紅霞，王珂．小劑量尿激酶對老年短暫性腦缺血發(fā)作凝血功能及硬化斑塊的影響[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(7)：67-69．

[7] SIKET M S，EDLOW J．Transient ischemic attack：an evidence-based update[J]．Emerg Med Pract，2013，15(1)：1-26．

[8] 李曉花．阿司匹林與尿激酶在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床應(yīng)用效果研究[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32(12)：1 894-1 896．

[9] XIE W，ZHENG F，ZHONG B，et al．Long-Term Antiplatelet Mono-and Dual Therapies After Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack：Network Meta-Analysis[J]．J Am Heart Assoc，2015，4(8)：e002259．doi：10．1161/JAHA．115．002259．

[10] 陳慧君．丹參川芎嗪注射液治療短暫性腦缺血頻繁發(fā)作的臨床效果觀察[J]．世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊)，2016，17(71)：187-187；191．

[11] ZHAO J，ZHOU M，GUO J，et al．Differences in the knowledge and compliance with secondary prevention of stroke between transient ischaemic attack patients with and without subsequent stroke[J]．J Clin Nurs，2014，23(19-20)：2 939-2 948．doi：10．1111/jocn．12530．

[12] 杜朝品，宋建華．眩暈寧聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作性眩暈的臨床療效觀察[J]．中國醫(yī)刊，2016，51(11)：81-83．

[13] OKADA Y．Transient ischemic attack as a medical emergency[J]．Front Neurol Neurosci，2014，33：19-29．doi：10．1159/000351889．

[14] 陳龍霏，李修壯，王平，等．消栓通絡(luò)經(jīng)驗湯劑辨治短暫性腦缺血發(fā)作(氣虛血瘀證)的臨床研究[J]．中國中醫(yī)急癥，2016，25(10)：1 981-1 984．

[15] COMPTER A，van der WORP H B，van GIJN J，et al．Is the long-term prognosis of transient ischemic attack or minor ischemic stroke affected by the occurrence of nonfocal symptoms?[J]．Stroke，2014，45(5)：1 318-1 323．doi：10．1161/STROKEAHA．113．004360．

[16] 宋元良．氯吡格雷與阿托伐他汀對40例短暫性腦缺血發(fā)作的療效分析[J]．臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1(22)：71-72．

[17] BLUM C A，KASNER S E．Transient Ischemic Attacks Presenting with Dizziness or Vertigo[J]．Neurol Clin，2015，33(3)：629-642，ix．doi：10．1016/j．ncl．2015．04．005．

[18] 羅文峰．通過尿激酶溶栓治療26例心源性腦梗死的臨床效果探析[J]．醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，29(19)：3 343-3 344．

[19] SENER U，ULUDAG I F，KOSE S，et al．Is adiponectin a risk factor for transient ischaemic attacks?[J]．Endokrynol Pol，2015，66(3)：214-218．doi：10．5603/EP．2015．0027．

[20] 吳杰賢，姚曉黎．小劑量尿激酶治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(5)：76-77．

[21] 李津金，芮慶林．小劑量尿激酶治療短暫性腦缺血發(fā)作的系統(tǒng)評價[J]．中國急救醫(yī)學(xué)，2011，31(4)：343-347．

[22] 張亞莉．對比分析纖溶酶與小劑量尿激酶在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床療效[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(18)：93-94．

[23] 林曉華．小劑量尿激酶聯(lián)合前列地爾治療暫短性腦缺血發(fā)作療效觀察[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(17)：134-135．

[24] 呂新明，藺順利，曹小清，等．小劑量尿激酶治療34例TIA的臨床體會[J]．航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2013，24(10)：1 218-1 219．

[25] 海濤．纖溶酶與小劑量尿激酶治療短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床對比分析[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(15)：1 260-1 263．

[26] 王孝良，許玉華．短暫性腦缺血發(fā)作溶栓治療的早期療效與ABCD-2評分的關(guān)系[J]．實用藥物與臨床，2014，17(3)：276-278．

[27] 張秀艷，王明娣，王莉．尿激酶治療反復(fù)發(fā)作頸內(nèi)動脈短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J]．黑龍江醫(yī)藥，2013，26(3)：507-508．

[28] 周光昱，楊玉鳳．短暫性腦缺血發(fā)作應(yīng)用腦血管內(nèi)DSA下灌注治療療效觀察[J]．齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34(5)：649-650．

[29] 史冬，杜志順．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察[J]．中國藥房，2016，27(27)：3 783-3 785．

[30] 李寶霞．尿激酶治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對凝血和纖溶系統(tǒng)的影響[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，30(10)：829-832．

[31] 王旭生，韓永凱，張萍，等．前列地爾聯(lián)合尿激酶治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，31(9)：756-758．

[32] 李曉花．阿司匹林與尿激酶在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床應(yīng)用效果研究[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32(12)：1 894-1 896．

[33] 姜貴方，李國偉，張雪松．小劑量尿激酶溶栓治療缺血性進(jìn)展性卒中療效及預(yù)后觀察[J]．實用心腦肺血管病雜志，2014，22(1)：72-73．

[34] 雷蕾，楊軍蘭，解好群，等．間斷小劑量尿激酶治療肺栓塞臨床觀察[J]．實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(7)：1 134-1 136．

[35] 張應(yīng)亮．小劑量尿激酶治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J]．廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，30(5)：767-768．

[36] 吳均超．小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J]．實用心腦肺血管病雜志，2013，21(6)：50-51．

[37] 李有忠，陳韶穎，靳梅．小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2002，19(4)：245-245．

[38] 黃妍，吳郁珍，胡雨云，等．小劑量尿激酶對短暫性腦缺血發(fā)作患者多項血清因子水平影響研究[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(7)：1 368-1 369．

[39] 杜偉杰，李威，方玲，等．尿激酶靜脈溶栓治療急性輕型缺血性腦卒中療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2017，57(31)：82-84．

[40] 王梅．短暫性腦缺血發(fā)作診治的研究進(jìn)展[J]．首都食品與醫(yī)藥，2016，23(20)：17-19．