鹽酸替羅非班聯合銀杏葉提取物治療急性腦梗死臨床觀察

劉義鋒 張保朝 溫昌明 聞公靈

鄭州大學附屬南陽中心醫院神經內科，河南 南陽 473000

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，主要特征為供血區域腦組織發生缺血性壞死，致殘率、致死率較高，且極易復發[1-3]。現階段，臨床治療腦梗死應在降低顱內壓，盡早疏通堵塞血管的基礎上，關注缺血再灌注損傷、血栓再形成風險，以提高治療效果，減少復發[4-5]。抗血小板聚集是治療急性腦梗死的主要方法之一，可取得顯著療效。鹽酸替羅非班是一種血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，不僅可抑制血小板聚集，還可阻止血栓生長、擴散。銀杏葉提取物是一種中藥制劑，主要有效成分提取自銀杏葉，具有活血化瘀、斂肺平喘之效，近年來逐漸應用于心腦血管疾病的治療[6-7]。本研究觀察鹽酸替羅非班聯合銀杏葉提取物治療急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取南陽中心醫院2015-02—2017-09收治的106例急性腦梗死患者為研究對象，按治療方案不同分為2組各53例。對照組女26例，男27例，年齡52～70(64.23±4.86)歲，發病至入院時間1～4.5(3.29±1.02)h；腦梗死類型：多發性腦梗死8例，腔隙性腦梗死13例，基底節區腦梗死32例。觀察組女25例，男28例，年齡51～69(65.02±3.74)歲，發病至入院時間1～5(3.40±1.11)h；腦梗死類型：多發性腦梗死9例，腔隙性腦梗死11例，基底節區腦梗死33例。2組基線資料(年齡、性別、腦梗死類型、發病至入院時間)無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1．2選取標準(1)納入標準：確診為急性腦梗死[8]；經MRI或CT檢查有明確梗死灶；為首次發病；發病至入院時間<24 h；不適宜靜脈溶栓的動脈粥樣硬化者；參與本研究前未接受腦梗死治療；患者知情，簽訂同意書。(2)排除標準：伴腫瘤性疾病者；存在精神系統疾病者；心、肝、腎等重要臟器功能嚴重不全者；存在血液系統疾病者；對本研究相關藥物過敏者；無法堅持完成治療者；治療過程中死亡者。

1．3方法2組均給予控制血壓、血糖、降低顱內壓、營養神經支持、糾正酸堿紊亂、調節水電解質平衡等常規治療，肢體癱瘓嚴重時輔助以針刺等康復理療。

1．3．1 治療方法：對照組給予依達拉奉(揚州制藥有限公司，國藥準字H20110007)30 mg+100 mL生理鹽水靜滴，2次/d；奧拉西坦注射液(廣東世信藥業有限公司，國藥準字H20050860)4.0 g+250 mL生理鹽水靜滴，1次/d。鹽酸替羅非班(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20060265)0.4 μg/(kg·min)，靜滴30 min，后以0.1 μg/(kg·min)的速度持續靜滴36 h。停用鹽酸替羅非班2 h前，口服氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116)75 mg，1次/d；阿司匹林片(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H14020574)0.1 g，1次/d，持續治療3周。(2)觀察組在對照組基礎上加用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226)30 mg+250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，持續治療3周。

1．3．2 檢測方法：①血清檢測方法：清晨抽取10 mL空腹靜脈血，離心處理，獲取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平，試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司提供，按照試劑盒說明書進行嚴格操作。②血液流變學檢測方法：清晨抽取10 mL空腹靜脈血，采用TB-2A血流變分析儀(北京恒信博恩醫療科技有限公司)檢測全血黏度(低切、高切)、紅細胞比積、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原水平。

1．4療效評價標準臨床癥狀顯著改善，肌力增加Ⅱ級，NIHSS評分下降46%～90%為顯效；臨床癥狀有所改善，肌力增加Ⅰ級，NIHSS評分下降18%～45%為有效；臨床癥狀無改善，NIHSS評分下降率或增加<18%為無效；臨床癥狀加重，NIHSS評分增加>18%為惡化。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。

1．5觀察指標(1)治療效果。(2)2組治療前、治療3周后血清炎性因子水平，包括IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy。(3)2組治療前、治療3周后血液流變學情況，包括全血黏度(低切、高切)、紅細胞比積、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原水平。(4)2組治療前、治療3周后、出院前神經功能缺損情況，采用神經功能缺損評分(NIHSS)進行評價，分值越高，神經功能缺損越嚴重[9]。(5)2組治療前、治療3周后、出院前病情轉歸情況，采用改良Rankin量表(mRS)評分進行評價，分值越高，病情越嚴重。

2 結果

2．1治療效果觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [n(%)]

2．2血清炎性因子水平治療前，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平無明顯差異(P>0.05)；治療3周后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清炎性因子水平比較

2．3血液流變學情況治療前，2組全血黏度、紅細胞比積、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原水平無明顯差異(P>0.05)；治療3周后，觀察組全血黏度(低切、高切)、紅細胞比積、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血液流變學情況比較

2．4 NIHSS評分治療前，2組NIHSS評分無顯著差異(P>0.05)，治療3周后、出院前觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組NIHSS評分比較分)

2．5 mRS評分治療前、治療3周后2組mRS評分無顯著差異(P>0.05)，出院前觀察組mRS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組mRS評分比較分)

3 討論

鹽酸替羅非班屬于可逆性非肽類新型抗栓藥，可于血小板聚集終末階段直接發揮作用，于短時間內達到抗血小板聚集的目的[10-15]。研究顯示，新鮮血栓主要成分為聚集的血小板，而其表面最豐富糖蛋白為膜蛋白Ⅱb/Ⅲa，在血小板聚集過程中具有重要作用，而鹽酸替羅非班與膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體具有特異性較高的親和力[16-19]。急性腦梗死患者采用鹽酸替羅非班治療不僅可顯著抑制血栓形成，對于新鮮血栓而言還具有較好溶栓效果，有助于減輕神經功能損傷，加快神經功能恢復，且有利于降低炎性反應[20-21]。此外，藥理實驗表明，鹽酸替羅非班停止使用后3 h內，血小板功能可得到基本恢復，具有起效迅速、代謝較快等優勢[22-24]。但范順太等[25]研究中單獨采用替羅非班治療急性腦梗死患者，總有效率僅73.30%，無法取得顯著效果。

本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，可見鹽酸替羅非班聯合銀杏葉提取物治療急性腦梗死療效顯著。《食療本草》《本草綱目》中均提到銀杏葉可用于治療心悸怔仲等病癥。銀杏葉提取物提取自銀杏葉，主要成分為萜烯內酯、銀杏黃酮。現代藥理學研究表明，萜烯內酯包含白果內酯和銀杏內酯，其中銀杏內酯對血小板活化因子受體具有拮抗作用，不僅具有高選擇性，且作用較強，可有效拮抗血小板活化因子與受體結合，發揮抑制血栓形成作用[26-29]。銀杏黃酮則是一種黃酮類化合物，清除自由基效果顯著，可很大程度清除急性腦梗死、缺血再灌注損傷過程中產生的氧自由基，還可絡合鐵離子，減少過氧化氫產生，于急性腦梗死發生后有效保護腦組織[30-35]。同時，研究顯示，銀杏葉提取物部分成分可對抗谷氨酸神經毒性，具有減輕腦損傷作用，還可減少由于缺氧、缺血而致的氧化磷酸化脫耦聯反應，減少神經細胞鈣離子超載，從而抑制生成內皮素，加快血管舒張，改善血液流變學[36-40]。本研究顯示，治療3周后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平低于對照組，全血黏度(低切、高切)、紅細胞比積、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原水平低于對照組(P<0.05)，可見鹽酸替羅非班聯合銀杏葉提取物治療急性腦梗死，可有效降低患者炎性因子水平，改善血液流變學狀況。

此外，本研究還顯示，治療3周后、出院前觀察組NIHSS評分低于對照組，出院前mRS評分低于對照組(P<0.05)，主要在于鹽酸替羅非班聯合銀杏葉提取物具有協同作用，一方面可顯著抑制血小板聚集，減輕腦損傷，促進神經功能恢復；另一方面，可有效減輕炎性反應，防止血栓再形成，加快病情轉歸[41-44]。因此，鹽酸替羅非班聯合銀杏葉提取物治療急性腦梗死療效顯著，可顯著改善患者血液流變學，降低炎性因子水平，促進神經功能恢復，加快病情轉歸。

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