尤瑞克林治療中青年進(jìn)展性腦梗死的療效分析

潘軍利，劉中華

近年來(lái)，55歲以下中青年腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且部分發(fā)病后病情呈現(xiàn)進(jìn)展，對(duì)個(gè)人家庭、社會(huì)影響較大，容易造成醫(yī)療糾紛。臨床資料顯示，尤瑞克林能顯著改善微循環(huán)，增加腦血流儲(chǔ)備能力，減輕神經(jīng)功能缺損。該研究重點(diǎn)觀察尤瑞克林對(duì)中青年進(jìn)展性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012年9月—2014年3月在筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的中青年頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)急性進(jìn)展性腦梗死患者220例，年齡18～55歲，平均（41．18±7．32）歲。 診斷均符合 1995 年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱MR證實(shí)，所有患者均為發(fā)病48 h之內(nèi)。使用尤瑞克林者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：昏迷；24 h內(nèi)使用過(guò)ACEI類藥物；合并消化道出血；過(guò)敏體質(zhì)；癡呆及精神病患者；重要器官功能衰竭。

1．2 研究方法 2組患者均給予相同的基礎(chǔ)治療，即聯(lián)合抗栓或降纖、強(qiáng)化降脂、改善微循環(huán)、康復(fù)鍛煉等，同時(shí)依照患者病情輕重和實(shí)際情況分別給予脫水、控制血壓和血糖、處理應(yīng)激性并發(fā)癥、改善微循環(huán)及對(duì)癥支持治療等。治療組患者加用注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）0．15 PNA單位 （1瓶）+100 ml生理鹽水，靜脈滴注不少于60 min，1次/d，連用14 d。對(duì)所有入選患者在治療前、治療后14 d、28 d分別進(jìn)行NIHSS評(píng)分，并記錄發(fā)生的不良反應(yīng)事件。兩組患者在糖尿病史、高血壓史及TIA發(fā)病史方面無(wú)顯著性差異。

1.3 療效判定 臨床效果分為治愈、顯效、有效、無(wú)效 4個(gè)等級(jí)。（1）治愈：NIHSS評(píng)分減少 91%～100%，病殘程度0級(jí)；（2）顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～90%，病殘程度 1～3 級(jí)；（3）有效：NIHSS 評(píng)分減少18%～45%；（4）無(wú)效：NIHSS評(píng)分不減少或增加?？傆行?（治愈+顯效+有效）／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較分別采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 一般情況對(duì)比 治療組男88例，女58例；年齡 18～55 歲，平均（41．18±7．32）歲；病程 10～32 d，平均（16．6±2．6） d。 對(duì)照組男 44 例，女 30 例；年齡 18～55 歲， 平均 （44．02±6．17）歲； 病程 8～21 d， 平均（13．2±3．1） d。兩組人群的性別、年齡分布、起病時(shí)的NIHSS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線情況比較

2.2 兩組各項(xiàng)輔助檢查結(jié)果比較 兩組患者血脂、血糖、尿酸、同型半胱氨酸及纖維蛋白原指標(biāo)差異無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者各項(xiàng)輔助檢查結(jié)果比較

2.3 頸內(nèi)血管超聲檢查 治療組顯示頸內(nèi)動(dòng)脈中、重度狹窄21例（14．38%）；對(duì)照組頸內(nèi)動(dòng)脈中、重度狹窄 14 例（18．92%），兩組比較無(wú)顯著性差異（P＞0．05）。

2.4 兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較 兩組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較

2.5 不良反應(yīng)觀察與處理 治療組中有1例患者輸注尤瑞克林時(shí)出現(xiàn)頭暈、面色蒼白，當(dāng)時(shí)測(cè)血壓70/40 mmHg（1 mmHg=0．133 kPa），立即囑其平臥，輸注升壓藥物、生理鹽水后癥狀消失，追問(wèn)病史，入院前曾自服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）。其余患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

腦卒中是目前我國(guó)中青年致殘致死的主要原因之一，有資料顯示每年死于腦血管疾病的患者約占全因死亡人數(shù)的1/10，而超過(guò)半數(shù)的存活者則普遍存在失語(yǔ)、偏癱等嚴(yán)重后遺癥［2］。進(jìn)展性腦卒中（progressive stroke，PS）是影響腦卒中患者預(yù)后的一種臨床現(xiàn)象，國(guó)外一般定義為發(fā)病1周內(nèi)經(jīng)治療臨床癥狀及體征仍逐漸加重的腦卒中，而國(guó)內(nèi)教科書(shū)則認(rèn)為發(fā)病后48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重的缺血性腦卒中，該病常造成患者較嚴(yán)重而持久的神經(jīng)功能缺損，可作為預(yù)測(cè)卒中死亡的獨(dú)立因素。資料顯示發(fā)病率約占腦梗死的26%～43%［3］，治療不及時(shí)或治療不當(dāng)可引起不可逆神經(jīng)功能缺失并最終發(fā)展成完全性腦梗死，具有較高致殘率和病死率。PCI病因多、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與糖尿病、高血壓、血流動(dòng)力學(xué)、血管病變等眾多因素有關(guān)，而缺血區(qū)血流量的進(jìn)一步降低也是重要因素。具體的發(fā)病機(jī)制包括［4］：（1）頸總動(dòng)脈至頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄部位斑塊變大，對(duì)血管造成阻塞；（2）局部形成血栓不斷增大，對(duì)側(cè)支循環(huán)造成阻塞；（3）灌注壓降低，腦循環(huán)末梢分水嶺、終末區(qū)梗死灶擴(kuò)大；（4）凝血系統(tǒng)或血細(xì)胞異常，導(dǎo)致血管內(nèi)進(jìn)行性血栓形成等。

注射用尤瑞克林的有效成分是人激肽原酶，能選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈、增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力、促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用、抑制血小板聚集和血液凝固、促進(jìn)損傷部位新生血管的生成，還可改善缺血卒中患者的腦血流儲(chǔ)備能力［5］，也有最新研究提示尤瑞克林通過(guò)提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、激活緩激肽受體基因表達(dá)來(lái)增加腦灌注，縮小梗死面積，改善神經(jīng)功能［6］。

該研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者在治療后14dNIHSS明顯改善，與王英等［7］報(bào)道一致。該研究重點(diǎn)觀察中青年前循環(huán)進(jìn)展性腦卒中的NIHSS評(píng)分改善情況，發(fā)現(xiàn)使用尤瑞克林組明顯優(yōu)于對(duì)照組，而基礎(chǔ)疾病、血脂、血糖等指標(biāo)在治療組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究觀察的重度頸動(dòng)脈狹窄病例數(shù)較少，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量觀察此類患者發(fā)病予預(yù)后情況，可能會(huì)得到更加準(zhǔn)確的結(jié)果。隨著尤瑞克林臨床應(yīng)用的增多，臨床試驗(yàn)和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)報(bào)道不斷增多，證實(shí)尤瑞克林對(duì)中青年進(jìn)展性腦卒中有重要幫助。該研究治療中發(fā)現(xiàn)1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，在停止輸注、改變體位、補(bǔ)液升壓等治療后患者不適癥狀很快消失，其余未見(jiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明尤瑞克林臨床應(yīng)用安全。

尤瑞克林能有效改善中青年前循環(huán)進(jìn)展性缺血性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，不良反應(yīng)少、輕微且易于處理，對(duì)于超過(guò)時(shí)間窗無(wú)溶栓治療機(jī)會(huì)的患者來(lái)講，尤瑞克林可以促進(jìn)側(cè)支血管供血，較快地改善神經(jīng)功能，值得臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

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