維生素D聯合纈沙坦治療原發性高血壓的效果及對患者血管內皮功能的影響

趙 暉

原發性高血壓（essential hapertension，EH）的主要表現為動脈血壓明顯增高，發病率呈逐年增高趨勢，其發病機制較為復雜，與血管內皮功能受損、神經內分泌調節失衡、環境及遺傳等因素均具有密切相關性［1］。其主要的病理變化為血管內皮細胞與血管壁壞死、出血、細小動脈硬化，而血管內皮細胞對穩定血管的收縮功能及調節血管內凝血、纖溶、炎癥因子等均有重要的作用［2］。有研究表明維生素D與心血管疾病的發生發展關系密切，人體缺乏維生素D會影響心血管疾病發病率甚至病死率［3］。有學者發現維生素D與高血壓的發病率呈負相關，且適當補充維生素D可協助治療高血壓病，機制尚不清楚［4］。該研究通過觀察維生素D聯合纈沙坦治療EH的臨床療效及對血管內皮功能的影響，探討其對內皮功能的保護作用，為臨床應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2017年1月在筆者所在醫院心內科就診的148例符合EH診斷［5］患者，隨機分為對照組74例和治療組74例。排除繼發性高血壓、急性心肌梗死、心力衰竭、嚴重心律失常患者，急性腦血管疾病患者，嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤患者，自身免疫性疾病患者以及甲狀腺、甲狀旁腺疾病以及與維生素D代謝相關疾病病史的患者。對照組，男38例，女36例；平均年齡（56．11±9．95）歲，病程為（10．8±8．1）年；BMI（26．76±2．44）；其中糖尿病 16 例，患病率為 21．6%，吸煙患者 37例，所占比率 50．0%；血清膽固醇（serum cholesterol，T-CHO）（4．16±1．08） mmol/L， 三酰甘油（triglyceride，TG）（1．55±0．42） mmol/L，低密度脂蛋白 （low-density lipoprotein，LDL）（2．54±0．74） mmol/L。 治療組，男 37 例，女 37 例；平均年齡（56．40±9．76）歲；BMI（26．87±1．98）；其中糖尿病 14 例，患病率為18．9%，吸煙患者35例，所占比率47．3%；TCHO （3．99±0．97） mmol/L，TG （1．49±0．48） mmol/L，LDL（2．60±0．77） mmol/L。 所有患者均簽署知情同意書，且本研究經醫院倫理委員會批準。兩組患者在性別、年齡、病程、血脂水平及糖尿病患病率、吸煙比率等方面比較無統計學差異（P＞0．05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者入院后詳細詢問病史，測量舒張壓及收縮壓。并于住院第2天清晨空腹常規抽取肘靜脈血4 ml送筆者所在醫院生化室，測定T-CHO、TG、LDL等指標，應用ELISA法測定血清內皮素（endothelins，ET）。 血管舒張功能（vasodilatation，FMD）的測量及診斷標準采用肱動脈血流介導的血管內皮舒張功能超聲檢測指南［6］，應用無創超聲技術檢測患者血管內皮功能。對照組患者清淡飲食并口服纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，80 mg/片）降壓治療，治療組在對照組基礎上口服阿法骨化醇膠丸 （南通華山藥業有限公司，0．25 μg/粒），0．5 μg/次，1 次/d 口服，連續使用 3 個月，治療后再次檢測上述指標并測量血壓。

1.3 療效評判標準 （1）將血壓降至正常 （120～140/60～90 mmHg，1 mmHg=0．133 kPa） 時纈沙坦的最低用量。（2）根據相關評定標準［1］將療效分為顯效、有效和無效三個等級。在纈沙坦用量相同的情況下，舒張壓降低≥10．0 mmHg或收縮壓降低≥20．0 mmHg 為顯效；舒張壓降低＜10．0 mmHg 或收縮壓降低 10．0～20．0 mmHg 為有效； 舒張壓及收縮壓降低未至上述標準為無效；治療總有效率=顯效率加有效率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19．0統計學軟件，符合正態分布的計量資料用均值±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對資料t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗；計數資料用頻數百分比表示，采用χ2檢驗比較二者的構成比的差異。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 纈沙坦用量 治療組89%的患者、對照組71%的患者用纈沙坦80 mg/次，1次/d，口服，血壓可降至正常（t=4．136，P=0．001），余需將纈沙坦增加至160 mg/d可將血壓降至正常。

2.2 兩組患者治療效果比較 在用纈沙坦80 mg/d的人群中，對照組的總有效率為87．8%，治療組的總有效率為98．6%，卡方檢驗結果顯示對照組的總有效率顯著低于治療組（χ2=6．864；P=0．009＜0．05）。對照組的總顯效率顯著低于治療組 （χ2=11．014；P=0．001＜0．05）。 具體數值見表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 兩組患者治療前后血管內皮功能變化比較兩組患者的ET和FMD水平在治療前比較差異均無統計學意義（t=-1．218，1．687；P＞0．05）。 對照組患者在應用纈沙坦治療后與治療前比較，ET水平顯著下降（t=3．387；P＜0．01），而 FMD 水平和治療前略有升高，但差異無統計學意義（t=-1．093；P＞0．05）；治療組患者接受維生素D與纈沙坦聯合治療后ET水平與治療前比較顯著下降 （t=5．256；P＜0．01），FMD 水平與治療前比較均顯著升高（t=-28．309；P＜0．01）。在接受不同治療后兩組患者ET和FMD水平組間比較存在極顯著性差異 （t=-3．436，29．573；P＜0．01）。 具體見表 2。

表2 兩組ET和FMD水平比較（±s）

表2 兩組ET和FMD水平比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0．01；與本組治療前比較，#P＜0．01。

組別 n ET（μg/L） FMD （%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 74 42．12±11．84 32．91±9．33＊# 4．64±0．17 5．98±0．37＊#對照組 74 44．52±12．13 38．35±9．92# 4．59±0．19 4．62±0．14

3 討論

血管內皮功能受損是動脈粥樣硬化最早期的病理生理改變，血管內皮功能障礙對EH患者未來心血管意外事件有預測價值［7］。有研究得出可通過對血管內皮細胞分泌的血管活性物質判定內皮功能，其中ET就是其中的一種，可收縮血管，促進內皮細胞鈣的超載和血管緊張素Ⅱ的合成，誘導內皮細胞的增殖，影響高血壓的發生和發展［8］。而FMD是目前評估血管內皮功能的主要手段，已經被列入我國的2012年心血管疾病防治指南中。所以筆者所在課題組此次選取血清ET和FMD作為評價EH患者血管內皮功能的主要指標。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥，廣泛應用于高血壓控制藥物當中，其主要通過與血管緊張素Ⅱ受體產生特異性競爭的作用，進而發生抗血管效應，降低血壓水平。該次研究結果顯示，對照組患者在應用纈沙坦治療后與治療前比較，ET水平顯著下降（t=3．387；P＜0．01），而 FMD 水平和治療前略有升高，但差異無統計學意義（t=-1．093；P＞0．05）。 說明纈沙坦對于EH具有一定的治療效果。

維生素D可對腎素-血管緊張素系統產生一定的調節作用，動物實驗中表明，敲除維生素D受體基因的小鼠，血壓顯著升高，并出現心肌肥厚，這可能與維生素D通過存在和表達于血管平滑肌細胞和內皮細胞的受體保護及改善血管內皮功能的作用有關，一旦維生素D缺乏，這種作用就會減弱，可誘發血管順應性下降、僵硬度增加，最終導致血壓升高［9］。另一方面，維生素D的缺乏導致繼發性甲狀旁腺功能亢進，繼而引起血壓升高。可以得出，低水平的維生素D可引起血壓的增高，增加心血管的不良事件。在該研究中，適當的補充維生素D（阿法骨化醇膠丸）聯合纈沙坦，可有效降低患者血壓，減少纈沙坦的用量，且治療組有效率（98．6%）高于對照組（87．8%）。此外，治療后ET水平與治療前比較顯著下降 （t=5．256；P＜0．01），FMD 水平與治療前比較均顯著升高（t=-28．309；P＜0．01）。 在接受不同治療后兩組患者ET和FMD水平組間比較存在極顯著性差異（t=-3．436，29．573；P＜0．01）。

綜上所述，維生素D與纈沙坦聯合應用可以降低纈沙坦的用量，有效降低患者血清ET水平和升高FMD水平，保護和改善患者內皮功能，有效降低患者血壓，值得臨床推廣應用，但是關于個體補充維生素D的劑量和方式，以及維生素D影響血壓、血管內皮功能的具體機制，還有待進一步研究。

參考文獻

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