血漿和肽素及S100B與腦外傷患者病情及預后的相關性研究

董濤 王大堃 張文岐 王江峰 劉金道 陳琛

顱腦損傷是神經外科常見病，盡管醫學發展日新月異，但其致殘、致死率仍居高不下。顱腦外傷病理過程復雜多變，患者的病情及預后受多種因素影響，目前對腦外傷病情的判斷主要通過影像學檢查及神經功能評分進行判斷，但其只能反映患者當時的情況，不能很好地預測患者病情變化，更不能準確預測患者的長期預后[1]。隨著對腦外傷研究的逐漸深入，學者們發現部分實驗室指標可以很好地評價顱腦損傷患者的病情及預測患者的預后，腦外傷發生后血漿和肽素和S100B水平在短時間內就明顯升高，且與腦外傷的嚴重程度有關系[2-3]。本研究旨在通過檢測顱腦外傷患者血漿中和肽素和S100B的水平，探討其在腦外傷作為病情嚴重程度標記物的可行性，并進一步分析其與患者病情嚴重程度及長期預后的相關性，為臨床顱腦外傷的診治提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續收集2014年6月-2016年12月本院收治的118例腦外傷患者為研究對象，并作為觀察組，其中男72例，女46例；年齡18～72歲，平均年齡(42.8±20.1)歲；外傷至入院時間為0.5～8 h，平均(2.8±1.4)h；入院后行格拉斯哥(Glasgow coma scale，GCS)評分為6～12分，平均(7.42±3.06)分。顱腦CT檢查發現腦挫裂傷48例，硬膜外血腫45例，硬膜下血腫25例。24h內接受急診手術治療者39 例，主要的手術治療為顱內血腫清除術和去骨瓣減壓術。同時，從醫院體檢科收集體檢健康人員60例作為對照組，其中男37例，女23例，年齡18～78歲，平均年齡(44.6±21.8)歲。

1.2 入組標準及排除標準

觀察組患者入組標準：年齡18～80歲；外傷后≤8 h；有明確的頭外傷史，且顱腦CT明確發現病灶；GCS評分6～12分；首次發生嚴重的腦外傷；無其他嚴重復合傷或其他基礎疾病的患者；患者接受定期隨訪并簽署知情同意書。 排除標準：GCS≤5分或≥13分；既往有腦血管病史、顱內腫瘤病史、顱內感染病史；外傷后發生心跳呼吸驟停；開放性顱腦損傷，易發生顱內感染者；患者或委托人拒絕參加臨床試驗。

1.3 治療

收集患者入院時的臨床特征包括年齡、性別、體重指數(Body mass index，BMI)、既往病史、入院時GCS評分、一般狀態、血壓、常規實驗室檢查、影像學資料(頭顱CT檢查)。觀察組患者接受常規治療，包括吸氧、止血、降低顱內壓、補液、預防血管痙攣及營養神經等對癥治療。達到手術指證的急性顱內血腫或腦挫裂傷伴腦疝患者接受急診手術治療，定期復查血常規、尿常規、生化、凝血功能。于患者治療后90 d復查隨訪，行GCS評分評估患者預后情況。根據治療后90 d的GCS評分，進一步將患者分為2組：預后良好組(評分>8分)和預后不良組(評分≤8分)，同時評估患者入院時血漿和肽素和S100B水平與預后的關系。

1.4 血漿和肽素和S100B水平測定

患者入院時通過肘靜脈取血4 mL，立即離心收集血漿；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗，應用美國Biosciences公司HA ELISA試劑盒檢測血漿和肽素和S100B相對水平；整個檢測過程嚴格按照試劑盒的說明書執行；根據標準管濃度及吸光度建立標準曲線，并根據每個孔的吸光度(OD值)，計算血漿和肽素和S100B的水平。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 一般臨床資料比較

2組在年齡、性別構成比、體重指數及既往病史等情況均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 2組基線資料比較

2.2 2組患者血漿和肽素和S100B表達水平

腦外傷治療前和肽素和S100B的水平明顯升高，治療后7 d仍維持在較高水平，與對照組比較均具有明顯差異(P<0.05)；隨著患者病情發展及相關治療其表達水平逐漸下降，治療后90 d患者血漿和肽素和S100B的水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)，和肽素和S100B水平與對照組比較，差異無統計學差異(P>0.05)(表2)。

表2 2組患者血漿和肽素和S100B水平±s,pmol/L)

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，△P<0.05

2.3 患者治療前及治療后90 d和肽素和S100B水平與神經功能評分的關系

治療前和肽素和S100B水平與GCS評分呈負相關(和肽素與GCS，r=-0.474,P<0.001; S100B與GCS，r=-0.810,P<0.001)；和肽素和S100B水平與治療后90 d時GCS評分呈負相關(和肽素與GCS，r=-0.292,P=0.006; S100B與GCS，r=-0.466,P<0.001)(圖1)。

2.4 腦外傷患者預后與血漿和肽素和S100B的關系 治療后90 d預后不良組和肽素和S100B水平明顯高于預后良好組(P<0.001)(圖2)。

3 討 論

腦外傷的病理過程是一個動態的過程，除首次直接的外力打擊以外，外傷后的腦缺血、腦出血和腦水腫是引起病情加重的重要因素，而這些進展性的病情變化很難通過CT或單純的神經功能評分進行判斷，因此尋找實驗室指標進行病情嚴重程度的預測顯得十分重要[4]。和肽素是精氨酸加壓素原羧基末端的一部分，包括39個氨基酸，與精氨酸加壓素具有同源性，在體內主要由神經垂體分泌[5]。既往研究顯示精氨酸加壓素是機體處于應激狀態的標志物之一，但精氨酸加壓素在體內含量低，處于分泌降解的動態過程中，采用目前的技術很難準確進行精確檢測，而和肽素可在體外穩定存在，可以替代精氨酸加壓素用來診斷和判斷多種疾病的預后[6]；S100B為S100蛋白家族中的一個重要成員，主要由神經膠質細胞分泌，對神經細胞和膠質細胞起到營養和信息傳遞的作用[7]。有研究顯示低水平的S100B對神經細胞起到保護作用，可降低谷氨酸毒性的損傷，降低氧化應激引起的神經細胞凋亡，刺激神經細胞軸突的生長，而高水平的 S100B對神經細胞具有明顯的毒性作用，增加神經細胞的死亡[8]。生理情況下S100B主要存在于腦脊液中，外周血中的表達量很低，而在腦組織發生損傷時其可透過血腦屏障進入血液循環，因此S100B水平的升高提示血腦屏障通透性增加，同時其表達水平的升高程度可反映腦組織損傷的嚴重程度[9]。

圖1 2組患者血漿和肽素,S100B與神經功能評分的關系

圖2 2組患者治療后90d血漿和肽素,S100B水平與預后的關系,與預后不良組比較,*P<0.001

本研究結果顯示腦外傷8 h內血漿中和肽素和S100B的水平較生理狀態下顯著升高，隨著病程發展和治療干預其水平逐漸下降，至治療后90 d時血漿和肽素和S100B水平恢復正常，這也使和肽素和S100B成為診斷急性腦梗死的標記物成為可能。本研究所有患者為腦外傷急性期(治療前)和肽素和S100B水平均明顯升高，且其升高程度與入院時的病情嚴重程度呈負相關，說明和肽素和S100B水平具備評估患者病情的潛力，這為臨床中選擇治療方式提供指導；治療后90 d隨訪發現入院時患者和肽素和S100B水平與治療后90 d的GCS評分呈負相關，說明其可以用于評估患者的長期預后，此結果與之前的研究相符。國內一項研究顯示血漿和肽素水平可準確地預測顱腦外傷長期和短期死亡及神經功能預后，且其預測價值顯著優于血漿中GFAP、NSE、UCH-L1、pNF-H和tau等實驗室指標[10]。因此，本研究認為和肽素是反映急性腦損傷嚴重程度和預測急性腦損傷臨床預后的重要生化標志物。另有研究顯示腦外傷患者的 S100B蛋白水平均升高，且與腦挫傷的體積有關,腦外傷患者的 S100B蛋白水平越高，腦外傷患者預后越差，也與我們研究的結果相類似[11]。

本研究認為血漿中和肽素和S100B水平具有非常好地判斷腦外傷嚴重程度和判斷預后的潛力，但目前將其作為腦外傷的判斷病情及獨立預測預后的指標為時尚早，其應該與患者的臨床癥狀及影像學表現結合，作為輔助診斷指標及判斷患者預后的指標之一。同時，應該繼續研究和肽素和S100B水平在腦外傷病程中的變化規律及與腦外傷的關系和在其他神經內科疾病中的變化規律，進一步明確其作為腦外傷獨立判斷指標的可靠性。

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