急性腦梗死患者神經功能缺損程度與血清H-FABP、CD62P水平的關系

吳芳 劉悅 蔡志友

急性腦梗死是由動脈粥樣硬化引起血流障礙進而導致腦組織缺血、缺氧性壞死或腦軟化的一類腦血管疾病，腦組織缺血對患者神經功能可造成損傷，臨床常表現為意識障礙、語言障礙、軀體障礙等癥狀，其發病急、進展快、致殘率及致死率較高，嚴重威脅患者生活質量及生命安全[1]。近年來，血清生物活性因子與疾病關系的課題已成為當前研究熱點，可為急性腦梗死的臨床診斷及病情評估提供一定依據[2-3]。有資料顯示，心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)與血小板α顆粒膜蛋白(CD62P)在動脈粥樣硬化性急性腦梗死的發病過程中具有重要作用[4-5]，但是對于急性腦梗死患者血清H-FABP、CD26P水平與其神經功能缺損程度關系的研究較少。由此，本研究旨在探討急性腦梗死患者神經功能缺損程度與H-FABP、CD62P的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月-2017年4月本院收治的180例急性腦梗死患者為研究對象，其診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]中急性腦梗死診斷標準，且經顱腦CT及MRI檢查證實。依據NIHSS評分將急性腦梗死患者分為輕度組、中度組、重度組3組[7]，每組各60例。輕度組男34例，女26例；年齡45～67歲，平均年齡(62.38±5.17)歲；病程5～72 h，平均病程(14.95±3.38)h。中度組男35例，女25例；年齡44～68歲，平均年齡(62.41±5.19)歲；病程6～70 h，平均病程(14.98±3.41)h。重度組男36例，女24例；年齡46～65歲，平均年齡(62.35±5.22)歲；病程6～75 h，平均病程(15.03±3.42)h。以同期體檢健康者60例為對照組，男35例，女25例；年齡47～69歲，平均年齡(62.43±5.24)歲。各組患者性別、年齡、病程等無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①已確診為急性腦梗死；②年齡40～70歲；③入院前未接受抗凝、抗血小板聚集、溶栓等藥物治療者；④已簽署知情同意書者。排除標準：①入院前接受經皮冠狀動脈手術者；②出現腦出血或腦栓塞者；③凝血功能障礙者；④腦卒中史者；⑤慢性感染性疾病者；⑥合并有心、肝、腎等衰竭或功能損傷者；⑦免疫缺陷性疾病或惡性腫瘤者者；⑧哺乳或妊娠期婦女。

1.3 觀察指標

①神經功能缺損程度。采用美國國立衛生院研究所制定的神經功能缺損評分量表(NIHSS評分)評定急性腦梗死患者神經功能缺損程度，輕度組：NIHSS評分介于0～4分；中度組：NIHSS評分介于4～15分；重度組：NIHSS評分>15分[7]。

②血清NES、S100B及H-FABP、CD26P水平檢測。抽取各組清晨空腹(禁食≥12 h)外周血3 mL，注入EDTA抗凝管中，經低溫離心機以3 000 r/min離心10 min，分離血清樣本，置于-80 ℃保存，待樣本收集完畢后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)處理血清樣本，通過酶標儀同批次檢測各組血清NES、S100B及H-FABP、CD26P水平。

③神經功能缺損程度與血清H-FABP、CD26P的關系。依據急性腦梗死組NIHSS評分、NES、S100B及血清H-FABP、CD26P水平，分析急性腦梗死組血清H-FABP水平分別與NIHSS評分、血清NES及S100B的相關性以及急性腦梗死組血清CD26P水平分別與NIHSS評分、血清NES及S100B的相關性。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS17.0，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較行方差檢驗；采用Pearson相關性分析；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 急性腦梗死組各項指標比較

急性腦梗死組NES及S100B水平均高于對照組(P<0.01)；急性腦梗死重度組與中度組NIHSS評分、NES及S100B水平均高于急性腦梗死輕度組(P<0.01)；急性腦梗死中度組NIHSS評分、NES及S100B水平均高于急性腦梗死輕度組(P<0.01)；急性腦梗死輕度組、中度組、中度組3者之間比較有明顯差異(P<0.01)(表1～2)。

表1 急性腦梗死組NIHSS評分比較±s,分)

注：與輕度組比較，*P<0.01；與中度組比較，△P<0.01

2.2 血清H-FABP、CD62P水平比較

急性腦梗死組血清H-FABP、CD26P水平均高于對照組(P<0.01)；急性腦梗死重度組與中度組血清H-FABP、CD26P水平均高于急性腦梗死輕度組(P<0.01)；急性腦梗死中度組血清H-FABP、CD26P水平高于急性腦梗死輕度組(P<0.01)；急性腦梗死組與對照組比較有明顯差異(P<0.01)(表3)。

表2 急性腦梗死組血清NES、S100B水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.01；與輕度組比較，△P<0.01；與中度組比較，▲P<0.01

表3 血清H-FABP、CD26P水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.01；與輕度組比較，△P<0.01；與中度組比較，▲P<0.01

2.3 神經功能缺損指標與血清H-FABP、CD62P水平相關性分析

急性腦梗死患者血清H-FABP水平與NIHSS評分、血清NES及S100B均呈正相關(r分別為0.752、0.796、0.828，P<0.05)；急性腦梗死患者血清CD26P水平與NIHSS評分、血清NES及S100B均呈正相關(r分別為0.813、0.864、0.821，P<0.05)(圖1～6)。

圖1 血清H-FABP水平與NIHSS評分相關性(r=0.752,P<0.05)

圖2 血清H-FABP水平與NES水平相關性(r=0.796,P<0.05)

圖3 血清H-FABP水平與S100B水平相關性(r=0.828,P<0.05)

圖4 血清CD26P水平與NIHSS評分相關性(r=0.813,P<0.05)

圖5 血清CD26P水平與NES水平相關性(r=0.864,P<0.05)

圖6 血清CD26P水平與S100B水平相關性(r=0.821,P<0.05)

3 討 論

急性腦梗死的發病原因復雜，老年人群發病率高，患者常伴有高血壓病、糖尿病、高脂血癥、心臟病等，其臨床常表現為意識障礙、語言障礙以及肢體活動障礙等神經功能損傷癥狀，嚴重危及患者生命健康[8]。研究發現，動脈粥樣硬化為急性腦梗死發病的病理基礎，隨著年齡增長機體常出現脂質代謝異常，使得血液中脂質及復合糖類積聚形成不穩定斑塊，不穩定斑塊侵蝕血管內皮細胞而使其破裂，進而激活血液中靜息狀態的血小板聚集于不穩定斑塊而形成血栓，血栓隨血流進入腦動脈而沉積于腦動脈，使得腦動脈管腔變得狹窄造成大腦血流障礙，最終使得腦組織血流供應障礙而導致腦組織缺血缺氧性壞死，當缺血持續時間超過8～10 min即可對神經元造成不可逆損傷而出現神經功能缺損[9-10]。有資料顯示，急性腦梗死患者由于腦組織損傷而導致保護神經元的特異性烯醇化酶(NES)、S100B蛋白(S100B)等蛋白進入血液，使得血清NES、S100B蛋白高水平表達，病情好轉時血清NES、S100B水平則顯著降低，二者與神經缺損程度呈正相關[11-13]，因此血清NES、S100B水平可用于反映急性腦梗死患者的神經功能缺損程度。

H-FABP是一種脂肪酸結合蛋白，分子量約為15KDa，可在心肌、大腦等多種組織中表達，正常情況下腦組織中H-FABP可結合長鏈不飽和脂肪酸以參與神經突觸的形成及成熟，與神經功能信號的傳導密切相關[14]；當腦組織出現缺血時其血腦屏障遭到破壞，使得神經細胞內的H-FABP穿過血腦屏障進入血液并在血清中高水平表達，而腦組織中H-FABP的大量減少則對神經系統造成損傷[15-16]。有資料顯示，急性腦梗死患者血清H-FABP高水平表達，且腦組織損傷越嚴重其水平越高，病情好轉時血清H-FABP水平則顯著降低，可作為檢測腦損傷嚴重程度的指標[17-18]。CD26P是一種血小板膜糖蛋白，主要存在于血小板α顆粒與內皮細胞棒狀小體中，正常情況下血小板處于靜息狀態，CD26P表達極低或不表達，血小板不能黏附聚集于血管內皮細胞表面，當動脈不穩定粥樣斑塊沉積于血管內皮而造成血管內皮損傷后可使血小板活化，并釋放出CD26P使其結合于血小板表面以促進血小板的黏附集聚，進而形成血栓，加劇腦動脈粥樣硬化而導致急性腦梗死[19]。有資料顯示，急性腦梗死患者血清CD26P高水平表達，與病情嚴重程度呈正相關，可作為急性腦梗死診斷指標[20]；血小板活化還可通過促進神經炎癥反應以使神經血管損傷，進而出現神經功能缺損[21]。本研究結果表明，急性腦梗死組NIHSS評分、NES及S100B水平均高于對照組，急性腦梗死重度組與中度組NIHSS評分、NES及S100B水平均顯著高于急性腦梗死輕度組，急性腦梗死中度組NIHSS評分、NES及S100B水平均顯著高于急性腦梗死輕度組，提示急性腦梗死病情嚴重程度與神經功能缺損有密切關系；本研究結果中急性腦梗死組血清H-FABP、CD26P水平均顯著高于對照組，急性腦梗死重度組與中度組血清H-FABP、CD26P水平均顯著高于急性腦梗死輕度組，急性腦梗死中度組血清H-FABP、CD26P水平顯著高于急性腦梗死輕度組，表明急性腦梗死病情嚴重程度與血清H-FABP、CD26P水平有密切關系。此外，本研究結果還提示急性腦梗死患者神經功能缺損程度與血清H-FABP、CD26P水平均呈正相關。

綜上所述，急性腦梗死患者血清中H-FABP、CD26P水平高表達，其神經功能缺損程度與血清H-FABP、CD26P水平均呈正相關，推測臨床可參照血清H-FABP、CD26P水平來評估急性腦梗死患者神經功能缺損程度。

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