支氣管鏡下藥物注射對復治涂陽空洞型肺結核的療效

趙新國 陳惠芬 曹維寧 華少鵬 朱峰 高愛霞 程亮

無錫市第五人民醫院結核病科（江蘇無錫214001）

肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可侵及大部分臟器，以肺部結核感染最為常見［1］。復治涂陽空洞型肺結核是肺結核的一種特殊類型，由于部分醫院疏于管理，造成不合理用藥、不規范用藥等，使結核桿菌產生耐藥性，從而引發此病。病灶空洞內結核分枝桿菌繁殖異常活躍，且藥物難以達到最適抑菌濃度，治療極具特殊性和復雜性，口服、化療等效果均不理想，對患者造成嚴重的生理傷害，因此，尋求高效的治療措施極為必要［2］。近年來隨著醫療科技的不斷發展，支氣管鏡下藥物注射逐漸被應用于治療肺結核，其避免了口服藥物的低效性，可有效清除支氣管腔內的分泌物及結核病灶，疏通氣道，改善引流，加快細菌、毒素等排出體外，對患者病情恢復具有良好的作用［3］。康復新液是一種常用于肺結核的輔助治療的藥物，提取于美洲大蠊，有通利血脈、養陰生肌之效［4］。本研究將康復新液聯合支氣管鏡下藥物注射應用于復治涂陽空洞型肺結核患者，探討其臨床效果。結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年6月至2017年12月收治的復治涂陽空洞型肺結核患者164例，按隨機數字表法平均分為2組，各82例。對照組男49例，女33例；年齡為20～68歲，平均年齡為（45.63±7.14）歲；病程為6～19個月，平均病程為（11.36±1.62）個月；肺部空洞為1～4個，平均肺部空洞為（2.67±0.48）個。觀察組男51例，女31例；年齡為19～66歲，平均年齡為（44.37±7.62）歲；病程為5～20個月，平均病程為（12.03±1.38）個月；肺部空洞為1～4個，平均肺部空洞為（2.54±0.52）個。本研究經醫院倫理委員會審核批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 病理學檢查確診為肺結核；經X射線或CT檢查發現肺部空洞，且均位于單一肺葉內；初治失敗，經痰涂片檢查發現抗酸桿菌，培養出現結核分枝桿菌；患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 耐多藥肺結核；嚴重心、肝、腎等臟器功能不全；合并其他嚴重肺部疾病；惡性腫瘤；伴隨血液系統疾病；存在認知功能不全或有精神病史者；伴有咯血癥狀；合并呼吸衰竭、免疫抑制性疾病；妊娠、哺乳期婦女；對此次使用藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 行常規治療。患者每日口服吡嗪酰胺膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022352）0.5 g，3次/d；異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21022350）0.3 g，1次/d；鹽酸乙胺丁醇膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司生產，國藥準字H21021909）0.75g，1次/d；利福平膠囊（上海衡山藥業有限公司生產，國藥準字H31021101）0.45 g，1次/d；丁胺卡那（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H37020562）注射液0.4 g肌肉注射，1次/d。按照強化期3個月/鞏固期5個月共治療8個月。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上進行康復新液聯合支氣管鏡下藥物注射干預。（1）支氣管鏡（奧林巴斯電子支氣管鏡BF?260）下藥物注射。患者取仰臥位，以2%濃度的利多卡因浸潤喉部進行局部麻醉，根據胸部X射線或CT檢查定位的空洞所在葉段支氣管，將支氣管鏡沿氣管穿入到達空洞所在葉段及亞段支氣管，吸出分泌物及脫落組織，操作完畢后從活檢孔注入生理鹽水反復沖洗空洞部位支氣管，直至吸出液體無渾濁物質為止，最后將0.2 g丁胺卡那注射液混合于0.1 g左氧氟沙星注入病灶，完畢后緩慢退出支氣管鏡，囑患者以患側位靜臥20 min。1～2月1次/周，3～8月1次/2周。（2）康復新液（昆明賽諾制藥股份有限公司生產，國藥準字Z53020054）。以5倍生理鹽水稀釋康復新液，同樣通過支氣管鏡沖洗空洞所在葉段及亞段支氣管，5 min/次，1～ 2月1次/周，3～ 8月1次/2周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 根據《肺結核中西醫診斷治療學》制定臨床療效［5］，于治療2、4、8個月進行評估。顯效：影像學檢查空洞閉合或縮小50%以上，原結核病灶吸收50%以上，痰菌轉陰率達80%，中毒癥狀消失或明顯改善；有效：空洞縮小30%～50%，原結核病灶吸收30%～50%，痰菌轉陰率達40%，中毒癥狀部分改善；無效：空洞無明顯變化或增大或出現新空洞，原結核病灶吸收30%以下或擴大，痰菌轉陰率40%以下，中毒癥狀無明顯改善或加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5.2 肺功能 測量并統計兩組治療前、治療2、4、8個月肺功能指標變化，包含第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）及最大呼氣流量（PEF），進行對比分析。

1.5.3 臨床癥狀改善 觀察并統計兩組治療2、4、8個月低熱、咳痰、胸痛、食欲不振發生例數，計算發生率，進行對比分析。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0進行統計分析，兩組治療前后臨床療效、臨床癥狀改善均以例（%）表示，行χ2檢驗，兩組治療前后肺功能指標以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床療效比較 觀察組治療2、4、8個月后臨床療效均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 觀察組治療2、4、8個月后FEV1、FEV1/FVC、PEF指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀改善比較 觀察組治療2、4、8個月后低熱、咳痰、胸痛、食欲不振發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

3.1 支氣管鏡下藥物注射治療可提高患者臨床療效 在本研究中，觀察組治療2、4、8個月后臨床療效均高于對照組（P＜0.05）。說明支氣管鏡下藥物注射治療復治涂陽空洞型肺結核患者可提高臨床療效。常規口服治療療效不高的原因主要是藥物難以到達肺部空洞，造成病灶藥物濃度低于抑菌濃度，從而導致效果不佳。而研究中配合支氣管鏡介入，先充分吸引清理病灶再行注藥，使藥物直接滲入并作用于病灶，提高空洞內部藥物濃度，從而對結核菌起高效的抑制消滅作用，與VARGAS等研究一致［6-7］。此法通過清除細菌毒素、疏通支氣管、改善引流，為肉芽組織提供適宜的生長修復環境，最終阻止破壞性病變繼續發展，促進肺部破壞組織的修復［8］。康復新液是以美洲大蠊干燥蟲體提取制成的純中藥制劑，含有促生長因子、肽類活性物質等，具有通利血脈、養陰生肌等諸多功效［9］。研究中將其通過支氣管鏡注入病灶，可促進肉芽組織增殖生長，形成新生血管，修復內部受損組織，縮小空洞［10］。此外，其具有的抗氧化作用可提高外周圍血肝蛋白（SOD）活性，減輕自由基對創面新生細胞的氧化損傷，進一部提高修復速率，改善肺部空洞情況［11］。

表1 兩組治療前后臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy before and after treatment in group two 例（%）

表2 兩組治療前后肺功能比較Tab.2 Comparison of lung function before and after treatment in group two ±s

表2 兩組治療前后肺功能比較Tab.2 Comparison of lung function before and after treatment in group two ±s

時間治療前治療后2個月治療后4個月治療后8個月組別FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/min）FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/min）FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/min）FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/min）對照組（n=82）1.43±0.41 61.14±4.13 333.52±53.24 1.55±0.42 65.17±4.63 358.52±57.36 1.69±0.51 67.26±4.12 355.37±59.03 1.86±0.53 74.08±3.29 361.28±69.25觀察組（n=82）1.45±0.39 61.83±4.73 332.48±58.34 1.95±0.36 73.72±3.61 377.48±55.37 2.48±0.39 76.94±4.07 385.62±64.38 2.61±0.36 82.73±3.25 396.47±71.35 t值0.320 0.995 0.119 6.548 13.187 2.154 11.142 15.136 3.136 10.600 16.938 3.205 P值0.749 0.321 0.905 0.000 0.000 0.033 0.000 0.000 0.002 0.000 0.000 0.002

表3 兩組治療前后臨床癥狀改善比較Tab.3 The improvement of clinical symptoms before and after treatment in two groups compared with 例（%）

3.2 支氣管鏡下藥物注射治療可改善患者肺功能 在本研究中，觀察組治療2、4、8個月后肺功能指標均于對照組（P＜0.05）。說明支氣管鏡下藥物注射治療復治涂陽空洞型肺結核患者可有效改善肺功能狀況。SINHA P等發現，多數復治涂陽肺結核患者病程長，肺部組織破壞嚴重且伴有纖維增生，局部血液循環不暢，過半患者會出現慢性纖維空洞，影響肺部呼吸功能［12］。COHEN等［13］研究表明，空洞壁上壞死組織中結核分枝桿菌可達108左右，是重要的傳染源，對治療十分不利。康復新液具備一定的抗菌消炎作用，其一方面可以抑制炎癥，消除炎性因子，改善局部微循環，另一方面可增強巨噬細胞的吞噬作用，提高血清溶菌酶活性及T細胞數量，強化患者機體免疫力，促進病灶吸收，提高痰菌陰轉率，改善肺部結構，從而提高患者肺功能［14］。

3.3 支氣管鏡下藥物注射治療可減輕患者臨床癥狀 在本研究中，觀察組治療2、4、8個月后臨床癥狀發生率均低于對照組（P＜0.05）。說明支氣管鏡下藥物注射治療復治涂陽空洞型肺結核患者可有效減輕臨床癥狀。患者低熱、咳痰、胸痛、食欲不振等諸多癥狀均源于肺部組織損傷，呼吸功能受阻，支氣管鏡可將康復新液直接送入病灶，以其活血生肌、抗氧抑菌等作用促進組織再生、空洞修復，同時抑制氧化、細菌等的干擾作用，極大提高治療效率，對改善患者臨床癥狀起直接或間接作用［15］。

本研究對復治涂陽空洞型肺結核患者實施支氣管鏡下注射康復新液，不用于常規口服方式，使藥物直接接觸病灶發揮其效用。且操作簡單易行，利于臨床推廣。但鑒于觀察組是在對照組基礎上加以干預，不排除有其他藥物協同作用的可能性，還需進一步對照研究［16］。臨床上治療呼吸系統疾病大部分會輔以呼吸訓練，可進一步嘗試以支氣管鏡下注射康復新液聯合呼吸訓練治療涂陽空洞型肺結核患者。

綜上所述，支氣管鏡下藥物注射復治涂陽空洞型肺結核可顯著提高臨床療效，改善肺功能，促進臨床癥狀轉歸，值得推廣應用。

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