慢性心力衰竭合并心房顫動患者心型脂肪酸結合蛋白、超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸水平的變化

林育輝 戴文軍 何曉青

廣州醫科大學附屬第三醫院心內科（廣州 510150）

心房顫動簡稱房顫，是臨床最為常見的一種心律失常，目前我國房顫患者的數量有逐年增加的趨勢。臨床數據表明，房顫的發生與高血壓、冠心病、心力衰竭及年齡等多種因素密切相關［1］。房顫患者與竇性節律者比較，全因死亡、心血管疾病死亡和腦卒中死亡風險明顯增加。近年來，隨著對房顫研究的深入，發現房顫的發生和維持與炎癥反應氧化應激密切相關［2］；并且房顫所導致的心功能下降與心肌微損傷也有著密切的聯系［3］。因此，加強對房顫患者炎癥指標的監測，識別房顫合并心衰的高危人群，及時給予針對性治療，對于改善患者癥狀及預后、提高患者生存質量有著重要的意義。對此，本研究通過檢測不同心功能分組房顫患者血清心型脂肪酸結合蛋白（heart type?fatty acid binding protein，H?FABP）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C?reactive protein，hs?CRP）以及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）濃度的水平變化，探討這些指標在房顫合并心功能不全患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月廣州醫科大學附屬第三醫院心血管內科收治住院的85例持續性心房顫動患者作為實驗組。其中男39例，女46例；年齡42～85歲，平均（64.57±8.21）歲；持續性心房顫動診斷符合人民衛生出版社《內科學》（第8版）診斷標準，心功能分級根據紐約心臟病協會分級標準（NYHA），其中Ⅱ級29例，Ⅲ級36例，Ⅳ級20例。選擇同期竇性心律患者78例作為對照組，其中男37例，女41例；年齡43～78歲，平均（63.54±7.89）歲；根據NYHA分級，其中Ⅱ級28例，Ⅲ級32例，Ⅳ級18例。兩組患者在性別、年齡、心功能、高血壓、吸煙、高膽固醇血癥以及冠心病分級方面差異無統計學意義（P＞0.05）。排除標準：糖尿病、缺血性卒中、瓣膜性疾病者；近期行手術治療；瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、感染者；入組前3個月內出現急性冠狀動脈綜合征；嚴重電解質紊亂；入組前合并血栓栓塞疾病；入組前服用抗炎、激素等藥物治療；自身免疫系統疾病者。兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data of the two groups 例（%）

1.2 標本采集及檢測 所有入組患者在清晨空腹狀態下抽取靜脈血送生化檢驗室進行檢測，采用Roche C501自動生化分析儀測定心型脂肪酸結合蛋白水平，在Roche C800自動生化分析儀測定超敏C?反應蛋白及同型半胱氨酸的水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD?t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 房顫組與對照組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較 房顫組H?FABP、hs?CRP以及Hcy濃度分別為（3.44±1.93）ng/mL、（2.16±1.45）mg/L及（11.87±3.03）μmol/L，對照組分別為（1.12±0.86）ng/mL、（1.69 ± 1.18）mg/L 及（9.11 ± 3.14）μmol/L。兩組患者心型脂肪酸結合蛋白及同型半胱氨酸濃度差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較Tab.2 Comparison of concentrations of H?FABP,hs?CRP and Hcy of the two groups ±s

表2 兩組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較Tab.2 Comparison of concentrations of H?FABP,hs?CRP and Hcy of the two groups ±s

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別房顫組對照組例數85 78 H?FABP（ng/mL）3.44±1.93*1.12±0.86 hs?CRP（mg/L）2.16±1.45*1.69±1.18 Hcy（μmol/L）11.87±3.03*9.11±3.14

2.2 兩組不同心功能水平H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較 兩組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度均隨著心功能分級的升高而上升，差異具有統計學意義（P＜0.05）；而在相同的心功能水平，房顫組 H?FABP、hs?CRP 以及 Hcy濃度均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不同心功能水平心型脂肪酸結合蛋白、同型半胱氨酸濃度的比較Tab.3 Comparison of concentrations of H-FABP and Hcy of the two groups at different cardiac function ±s

表3 兩組不同心功能水平心型脂肪酸結合蛋白、同型半胱氨酸濃度的比較Tab.3 Comparison of concentrations of H-FABP and Hcy of the two groups at different cardiac function ±s

注：與對照組相應的功能分級相比，*P＜0.05

組別 心功能分級 例數房顫組對照組ⅡⅢⅣⅡⅢⅣ29 36 20 28 32 18 H?FABP（ng/mL）2.06±0.91*2.97±1.48*4.56±2.09*0.86±0.55 1.22±0.73 1.99±0.92 hs?CRP（mg/L）1.76±1.04*2.47±1.59*3.34±1.87*1.01±0.90 1.48±0.84 2.12±0.91 Hcy（μmol/L）9.76±3.25*11.23±4.45*13.44±4.77*7.01±3.10 8.98±4.17 11.78±4.59

3 討論

脂肪酸結合蛋白是美國學者Ockner等在小腸黏膜發現的一種小分子，對熱和酸都比較穩定的可溶性蛋白質，廣泛存在于哺乳動物的脂肪、骨骼肌、心臟、肝臟等器官的組織細胞中。在心肌細胞中也含有豐富的脂肪酸結合蛋白，稱之為心型脂肪酸結合蛋白，在人心臟中約占胞質蛋白質的15%，占心臟全部可溶性蛋白的4%～8%。此外，在骨骼肌中也有少量分布，含量是心肌的10%，因此心型脂肪酸結合蛋白具有較高的組織特異性。脂肪酸結合蛋白主要作為載體參與脂肪酸的代謝。心肌細胞內脂肪酸運輸及代謝的過程需要脂肪酸結合蛋白作為載體蛋白，可運輸胞漿內的長鏈脂肪酸，將脂肪酸輸送到線粒體中進行氧化，生化三磷酸腺苷，為心肌細胞的生命活動提供能量［4］。如果心肌細胞缺血缺氧，就會動員脂肪酸提供能量，細胞內的脂肪酸載體脂肪酸結合蛋白就會明顯升高。若缺血缺氧導致心肌細胞胞膜損傷，膜的通透性增加，由于脂肪酸結合蛋白是可溶性的小分子物質，就會隨著釋放到血液中［5］。

心型脂肪酸結合蛋白作為一種新型的生化標志物，主要存在于心肌細胞中，在心肌細胞損傷的早期即可中血液中檢測到，是一種較高特異性心肌細胞損傷標志物。房顫時心房的有效收縮喪失，左心室充盈血量減少，心排出量降低進而影響心肌供血；另外心房擴張、心房肌細胞出現退行性改變、損傷、變性、壞死及炎癥反應等改變，這些病理生理變化都會導致心肌細胞缺血缺氧，細胞膜損傷，進而導致脂肪酸結合蛋白釋放入血［6-7］。故而心型脂肪酸結合蛋白在一定程度上可以反映房顫患者心肌細胞的損傷。

本研究結果顯示，房顫組患者心型脂肪酸結合蛋白的濃度較對照組明顯升高，差異有統計學意義。這提示房顫的發生，對患者的心肌細胞造成了一定程度的損傷，這可能也是房顫患者心功能下降的一個關鍵因素。與此同時，心功能的下降，也會使房顫對心臟泵血的影響更大，進而影響心肌的供血，心肌缺血缺氧的程度也會隨著增加。檢測房顫患者心型脂肪酸結合蛋白的水平，有助于更為準確判讀房顫對心肌細胞的影響，盡早進行干預，可以更好地改善患者的心功能及預后。

目前，對于房顫的發生機制尚未完全明確，近年來大量的臨床和基礎研究表明，房顫的發生、發展及維持與炎癥反應及氧化應激相關。FRUSTA?CI等［8］首次觀察到炎癥反應與心房結構重構關系的病理性依據，他們發現孤立性房顫患者心房肌存在的淋巴細胞浸潤、心肌組織壞死及纖維化。隨后其他研究者也發現持續性房顫或陣發性房顫患者體內hs?CRP水平升高，提示房顫患者體內出現炎癥反應，并據此提出房顫與炎癥存在一定的關系［9］。

hs?CRP是人體肝臟合成的一種急性炎性反應蛋白，是全身炎性反應急性期的非特異性標記物。CRP與細胞膜上的配體結合后，可激活補體系統，促進內皮黏附因子和細胞因子的表達，炎癥反應可使心房肌細胞受損，從而導致心律失常發生［10］。血漿中hs?CRP水平與急性心肌梗死、急性腦卒中等心腦血管疾病的發生及預后密切相關［11-12］。本研究顯示，心房顫動患者血漿 hs?CRP水平明顯高于對照組，且隨著心功能分級的升高，其水平也隨之升高，差異具有統計學意義。這提示房顫患者體內存在著炎癥反應，且心衰伴有房顫患者，其炎癥反應更為明顯，這種炎癥反應可能會加快心臟發生病理性重構，是心衰維持與進展的一個重要因素。

Hcy是一種含有巰基的非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，可以在自身氧化過程中，同時產生一系列氧自由基，導致脂質過氧化而致細胞內鈣超載，并可誘導IL?6等細胞炎癥因子的表達，進一步激發炎癥反應［13］。目前研究認為：高Hcy水平，會加重細胞損傷及加速細胞凋亡，并與動脈粥樣硬化密切相關，是心腦血管疾病的一個危險因素［14-15］。

本研究顯示，房顫患者Hcy水平高于對照組，隨著心功能分級的增加，血Hcy水平逐步升高，差異也具有統計學意義。這提示氧化應激因素參與了房顫的發生與維持；同時，Hcy水平也與心衰程度相關，提示Hcy參與了心力衰竭的發展過程。可見，Hcy可能參與了房顫及心力衰竭的發生發展過程。

綜上所述，隨著對房顫發生發展機制的深入研究，H?FABP、hs?CRP及Hcy與房顫及心力衰竭的關系將得到更明確的闡述。因此，醫學工作者也將可以采取更為針對性的預防與治療措施，使更多的房顫合并心力衰竭的患者獲益。

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