康柏西普玻璃體腔注射治療增殖性糖尿病視網膜病變的臨床觀察

王麗茹 王軍宏 馬 鶴

（遼陽市中心醫院眼科，遼寧 遼陽 111000）

PDR是糖尿病患者嚴重的并發癥之一，是糖尿病患者致盲的首要原因，以視網膜新生血管為特征，治療非常棘手。目前多采用玻璃體切除治療。但對于嚴重的病例，術中剝離新生血管膜時出血或滲血影響手術視野，而延長手術時間增加手術器械進出玻璃體腔的頻率，增加了潛在并發癥的機會。近年來，大量研究表明，血管內皮生長因子（VEGF）在眼內新生血管形成中起關鍵作用。康柏西普是我國自主研發的治療類生物一類新藥，利用生物工程技術生產的人源化重組融合蛋白，能特異性的結合VEGF，從而達到治療新生血管相關眼病的目的。本研究對2組患者分別采用圍手術期行玻璃體腔注射康柏西普后行玻璃體切除手術和單純行玻璃體切除，并對一些指標進行比較。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選取我院2015年6月至2015年12月就診的患者，年齡在42～66歲。入院標準：患者糖尿病病史10年以上，血糖控制平穩。眼B超檢查提示玻璃體積血，機化膜形成和或合并局限性牽拉性視網膜脫離。將患者分為A、B 2組，其中A組16只眼，行單純玻璃體切除術，B組16只眼，玻璃體切除之前行玻璃體腔注射康柏西普。排除標準：既往無眼部手術史，無全身嚴重病變，無手術禁忌。簽署知情同意書。

1.2 研究方法：A組直接行玻璃體切除術，B組玻璃體切除之前行玻璃體腔注射康柏西普0.5 mg，表麻下用1 mL注射器抽取0.05 mL，自顳上象限角鞏膜緣3.5 mm處睫狀體平坦部穿刺注入玻璃體腔，術后1周行玻璃體切除手術。手術均由同一術者完成，常規切除玻璃體，剝除增殖膜，行視網膜激光，根據情況行氣體或硅油填充。

1.3 觀察指標：①剝膜時出血情況。小的出血點，能迅速自凝，無須特殊處理為小量出血，如出血形成血凝塊，需再剝除為明顯出血[1]。②2組手術時間。③2組患者術后3個月玻璃體出血、增殖情況。

1.4 統計學分析：采用SPSS17.0軟件進行數據分析，t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2組對比，B組術中出血明顯減少（表1），手術時間縮短（表2），術后炎性反應輕，隨訪3個月，A組玻璃體出血、增殖的3例，B組1例。

表1 2組患者術中出血的比較

表2 2組患者手術時間的比較（±s）

表2 2組患者手術時間的比較（±s）

組別 例數 手術時間(min) t P A組 16 110±10.8 10.96 ＜0.001 B組 16 85±9.6

3 討 論

PDR的主要標志是視網膜新生血管的形成。現代研究顯示，多種致病因素造成視網膜局部環境的改變，導致異常新生血管形成，但是主要因素仍為VEGF升高[2]。

對于PDR的患者行玻璃體切除術，常遇到術中出血不止的問題，導致術野清晰度下降，延長手術時間，術中反復交換手術器械吸血、止血，切除增殖膜，使得損傷視網膜的風險大大增加。而圍手術期使用康柏西普可使新生血管明顯減少，通過抑制VEGF及其受體的信號傳遞過程達到抑制新生血管的目的，從而有效發揮治療效果。我們在術中發現術前1周玻璃體腔注射康柏西普的患者術中出血明顯減少，手術視野清晰，可以減少術中電凝及笛針反復進出的頻率，從而縮短手術時間，同時由于視網膜水腫減輕，滲出減少，使增殖膜容易剝除，視網膜光凝更加充分，術后再次出血及增生的概率降低。

近幾年，國內外學者將雷珠單抗用于玻璃體切割術中，發現能有效消退新生血管，減少術中出血，縮短手術時間。雷珠單抗是抗VEGF單克隆抗體，為目前應用最廣、循證醫學證據較為完善的藥物[3-4]。但因其價格昂貴，應用難以普及。康柏西普是我國自主研發的治療類生物一類新藥，2013年11月份正式獲批上市，價格相對便宜。康柏西普是一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過結合血管內皮生長因子VEGF，競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內皮細胞增殖和血管新生注冊臨床研究表明，康柏西普具有多靶點、親和力強、作用時間長等特點。

本研究B組中有3例患者術中出血明顯，而其他病例術中剝膜容易，沒有明顯的出血，偶爾小的出血在暫停手術后數秒可自凝，考慮和藥物的作用時間有關。眼內注射和玻璃體切割術之間理想的間隔時間尚有待進一步試驗證實。我們還發現B組患者術中視網膜水腫輕，視網膜激光更充分，術后炎性反應較輕。

對嚴重PDR患者術前行康柏西普玻璃體腔注射是有效的輔助手段，能有效縮短手術時間，減少術中出血，術后炎性反應輕，玻璃體再次出血的發生率降低。但本研究樣本數少，隨訪時間短，我們仍需要長期、大樣本、多中心的隨機對照試驗進一步證實。

參考文獻

[1] 張靜琳,呂林,李永杰,等.玻璃體腔注射Avastin在玻璃體腔晚期增生性糖尿病視網膜病變中應用分析[J].中國實用眼科雜志,2010,28(3):223.

[2] Deschler EK,Sun JK,Silva PS.Side-effects and complications of laser treatment in diabetic retinal disease[J].Semin Ophthalmol,2014,29(5/6):290-300.

[3] Schmidt-Erfurth U.Clinical safety of ranibizumab in age-related macular degeneration [J].Expert Opin Drug Saf,2010,9(1):149-165.

[4] Massin P,Bandelo F,Garweg JG,et al.Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study) : a 12-month,randomized,controlled,double-masked,multicenter phase II study [J].Diabetes Care,2010,33(11):2399-2405.