探討聯(lián)合檢測Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值

張 鵬

（湖北省赤壁市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 赤壁 437300）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）的嚴(yán)重并發(fā)癥，由于DN早期并無特異性臨床表現(xiàn)及體征，常規(guī)腎功能指標(biāo)，如BUN、Cr的特異度低，臨床診斷有一定難度，易發(fā)生漏診，從而延誤治療。雖然UAER在早期DN中的診斷具有重要價(jià)值，但該指標(biāo)受尿路感染、酮癥狀態(tài)、血壓等因素的影響，易出現(xiàn)偏差情況，從而影響診斷準(zhǔn)確性[1]。因此，聯(lián)合指標(biāo)檢測在早期DN中具有非常重要的地位。為探討Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ聯(lián)合檢測在DN中的診斷價(jià)值，筆者對140例患者和40例健康體檢者進(jìn)行分析，情況如下。

表1 各組UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD及AT-Ⅲ比較（±s）

表1 各組UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD及AT-Ⅲ比較（±s）

注：*表示與對照組比較，*P＜0.05；#表示與與蛋白尿組比較，#P＜0.05；$表示與微量蛋白尿組比較，$P＜0.05

分組 UAER(μg/min) Cys-C(mg/L) NT-proBNP(pg/mL) DD(μg/ml) AT-Ⅲ(%)對照組 10.23±3.52 0.75±0.26 81.42±43.21 0.21±0.16 91.42±10.42無蛋白尿組 13.45±5.46 1.06±0.35 116.53±51.02 0.53±0.26 71.21±8.26微量蛋白尿組 75.24±51.20*# 2.38±0.46*# 243.20±91.42*# 0.96±0.38*# 55.42±7.16*#臨床蛋白尿素 463.25±52.13*#$ 3.59±0.53*#$ 433.16±162.21*#$ 1.52±0.55*# 45.12±5.23*#$

1 資料與方法

1.1 一般資料：2015年1月至2017年1月，我院共收治140例糖尿病患者，入院患者符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，抽取靜脈血是必須停用影響血小板的藥物，如潘生丁、消炎痛、阿司匹林，停藥時(shí)間為3周。排除合并心腦血管、腎臟病、肝臟病以及其他影響蛋白尿水平的疾病。140例患者，包括男性89例，女性51例，年齡43～73歲，平均年齡（58.0±21.5）歲；根據(jù)UAER分為無蛋白尿組38例（UAER＜20 μg/min）、微量蛋白尿組59例（UAER為20～200 μg/min）、臨床蛋白尿組43例（UAER＞200 μg/min）；選擇同期健康體檢者作為對照組，共40例，男24例，女16例，年齡42～75歲，平均年齡（58.5±21.0）歲，4組成員一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比研究。

1.2 方法

1.2.1 采集標(biāo)本：所有入選者取次日空腹靜脈血，標(biāo)本量為5 mL。將1.8 mL注入含枸緣酸鈉0.2 mL的真空采血管中混勻；剩余血液標(biāo)本均注入普通生化真空采血管中，血液凝固后按照4000 r/min離心10 min，分離血漿和血清后，在2 h內(nèi)進(jìn)行檢測。

1.2.2 UAER測定：取入選者的24 h尿液，使用二甲苯防腐，記錄尿量，充分混勻后離心取上清液，使用免疫比濁法測定UAER。UAER陽性[2]：Cys-C＞1.15 mg/L；NT-proBNP＞300 pg/mL；DD＞0.50 μg/mL；AT-Ⅲ活性＜80%。

1.2.3 測定儀器：尿微量白蛋白和Cys-C檢測采用日立HITACHI7600全自動生化分析儀；NT-proBNP檢測使用德國羅氏cobas e 601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀；DD和AT-Ⅲ采用賽科希德SF-8100全自動血凝儀測定。

1.2.4 測定方法：Cys-C采用免疫比濁法，NT-proBNP采用化學(xué)發(fā)光法，DD采用免疫比濁法，AT-Ⅲ采用發(fā)色法；尿微量白蛋白采用免疫散射比濁法。

1.2.5 觀察指標(biāo)：手術(shù)時(shí)間、失血量、下床活動時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：收集、整理研究數(shù)據(jù)，采用SPSS18.0分析、處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05，表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD及AT-Ⅲ：對照組、無蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組的UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD呈依次遞增的趨勢，而AT-Ⅲ成依次遞減趨勢，各組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3 討 論

Cys-C是評估腎功能受損嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志物，血清中Cys-C水平反映了腎小球過濾情況，也是反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[3]。本研究結(jié)果提示，微量蛋白尿組及臨床蛋白尿組的Cys-C水命顯著高于對照組和無蛋白尿組，而臨床蛋白尿組的Cys-C水平又明顯高于微量蛋白尿組，表明隨著DN患者病變程度的加重，UAER水平也會隨之增高，說明Cys-C能夠提示患者腎功能損害的嚴(yán)重程度。NT-proBNP是一種非活性的氨基酸片段，該物質(zhì)最先用于診斷心力衰竭，并判斷其預(yù)后，隨著臨床對NT-proBNP研究的深入，發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)在腎臟領(lǐng)域也有一定價(jià)值。研究表明，NT-proBNP水平在終末期腎病患者體內(nèi)呈高表達(dá)，原因可能是腎功能缺失影響了NT-proBNP的代謝[4]。而在本研究中，各組NT-proBNP水平間的比較為臨床蛋白尿組＞微量蛋白尿組＞無蛋白尿組＞對照組，且各組差異明顯，隨著UAER增高NT-proBNP水平也有所增高，表明大量蛋白尿的終末期DN患者中NT-proBNP呈高表達(dá)，說明NT-proBNP可作為DN早期損害的敏感指標(biāo)。DD是一種交聯(lián)纖維蛋白可溶性降解物，屬于繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物。研究表明，凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中具有促進(jìn)作用[5-7]。本研究中，四組DD水平間的比較為臨床蛋白尿組＞微量蛋白尿組＞無蛋白尿組＞對照組。說明DN體內(nèi)處于高凝狀態(tài)和存在纖維抗凝可能是該病的病理基礎(chǔ)之一。AT-Ⅲ是由肝臟和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的但練球蛋白，是反應(yīng)抗凝作用的指標(biāo)。DN患者多伴有血管內(nèi)皮損傷和血小板功能亢進(jìn)，DN患者存在凝血系統(tǒng)激活抗凝血活酶的消耗，從而使得AT-Ⅲ水平明顯下降。本研究結(jié)果提示，四組AT-Ⅲ水平為臨床蛋白尿組＜微量蛋白尿組＜無蛋白尿組＜對照組。綜上所述，Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ與DN存在密切關(guān)聯(lián)，以上指標(biāo)可作為DN的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后判斷指標(biāo)，采用四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢，能更好的反應(yīng)患者腎功能早期損傷情況，對于早期診斷、治療、療效觀察均有重要指導(dǎo)價(jià)值。

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