重組人促甲狀腺素在碘131治療分化型甲狀腺癌中的應用研究

劉海彤 劉慧薔 付鴻玉

（黑龍江省大慶油田總醫院內分泌科，黑龍江 大慶 163311）

分化型甲狀腺癌包括乳頭狀癌、濾泡狀癌及Hurthle細胞癌，約占全部甲狀腺癌的90%[1]，近年來發病率呈上升趨勢。分化型甲狀腺癌采用甲狀腺全切術或次全切術后應用碘131清除甲狀腺癌參與組織、降低甲狀腺癌復發有重要意義[2]。常規患者在手術后采用甲狀腺抑制治療，在行碘131清甲前采用突然停藥方法促進內源性促甲狀腺激素升高，但該法效果及不良反應均不理想。本研究在碘131清甲前2 d注射重組人促甲狀腺素以提高清甲效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年4月至2016年2月我院確診的80例分化型甲狀腺癌患者，均經甲狀腺全切除術或次全切除術治療，術后行碘131清甲。按照隨機數字表法分為2組。其中觀察組40例，男13例，女27例，年齡（49.4±6.0）歲，病理類型為乳頭狀癌32例，濾泡癌8例，AJCC分期中Ⅰ期21例，Ⅱ期6例，Ⅲ期11例，Ⅳ期2例，其中發生淋巴結轉移6例，肺轉移3例，骨轉移1例。對照組40例，包括男15例，女25例，年齡（48.6±6.4）歲，病理類型為乳頭狀癌34例，濾泡癌6例，AJCC分期中Ⅰ期23例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例，Ⅳ期2例，其中發生淋巴結轉移7例，肺轉移1例，骨轉移1例。兩組患者納入研究前均簽署知情同意書，術前一般資料比較差異不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有患者術后均每日飲食碘不超過50 μg/d。觀察組術后1周接受清甲治療。清甲前2 d肌內注射重組人促甲狀腺素0.9 mg/d，連續注射2 d后開始清甲治療。對照組術后停用甲狀腺素3～4周，即甲狀腺激素撤退TSH濃度≥30 mU/L時開始清甲治療。碘131的使用劑量為3.7 GBq，口服。

1.3 觀察指標：記錄兩組血清TSH、FT3、FT4水平。觀察組標本采集時間為注射重組人促甲狀腺素前及口服碘131使用前；對照組標本采集時間為停用甲狀腺素前及碘131使用前。記錄兩組患者術后到清甲結束前的不良反應及首次清甲成功率。行碘131全身掃描發現甲狀腺床區攝取量＜1%為清甲成功。

1.4 統計學方法：所有數據均采用SPSS20.0統計學軟件處理。血清指標采用均數±標準差表示，同期組間比較采用t檢驗。治療期間不良反應采用n表示，總發生率及清甲成功率采用%表示，兩組比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清指標比較：觀察組注射重組人促甲狀腺素前TSH、FT3、FT4水平與對照組停用甲狀腺素比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組碘131清甲前TSH水平較注射重組人促甲狀腺素前升高（P＞0.05），FT3、FT4水平較注射重組人促甲狀腺素前差異無統計學差異（P＞0.05）。對照組碘131清甲前TSH較停用甲狀腺素前升高，而FT3、FT4水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。碘131清甲前，觀察組TSH、FT3、FT4水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 二組患者不同時期TSH、FT3、FT4水平（±s）

表1 二組患者不同時期TSH、FT3、FT4水平（±s）

組別 觀察時間 TSH(mU/L)FT3(mU/L)FT4(mU/L)觀察組(40例)注射重組人促甲狀腺素前 1.21±0.94 4.8±1.4 15.8±4.7碘131清甲前 136.4±32.4 5.0±1.2 14.6±4.2對照組(40例)停用甲狀腺素前 1.13±0.97 4.6±1.7 15.3±5.0碘131清甲前 75.3±38.5 2.3±0.9 5.5±2.6

2.2 兩組患者首次清甲成功率及不良反應比較：觀察組首次清甲成功率為87.5%（35/40）高于對照組首次清甲成功率67.5%（27/40）；不良反應總發生率為12.5%（5/40）低于對照組不良反應總發生率為45.0%（18/40），差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組中發生頭暈和惡心各2例，短暫性心動過速1例。對照組或只能怪發生畏冷9例，皮膚干燥6例，便秘3例。

3 討 論

術中保留部分甲狀腺組織避免甲減、癌腫侵襲重要器官和血管無法徹底清除及術中活組織送檢初期診斷為良性后期確診為惡性等多種原因導致甲狀腺癌腫切除后殘留甲狀腺組織[2]。甲狀腺組織具有攝碘能力。而碘131被甲狀腺組織吸收后，通過放射反應清除甲狀腺病變組織。清甲的徹底性則是預防復發的關鍵。李從心等[3]研究發現，碘131清甲后近半數中低位分化型甲狀腺癌患者4周后的甲狀腺球蛋白轉陰，這一效果并不理想。李莉等[4]通過meta分析發現，通過增加碘131的口服量并不能增強分化型甲狀腺癌術后殘留甲狀腺組織的清除效果，反而增加了不良反應。欒英等[5]研究發現，分化型甲狀腺癌患者術后行碘131清甲時促甲狀腺素水平越高，清甲效果越好。而甲狀腺素撤退療法即通過降低血甲狀腺素負反饋作用升高促甲狀腺素水平，從而增強碘131清甲效果。但該法同時可導致FT3、FT4下降[6-7]。本研究結果顯示與甲狀腺素撤退療法相比，重組人促甲狀腺素法升高TSH水平更高，且FT3、FT4水平無影響，首次清甲成功率高，不良反應低，這與王中京等[8]報道相似。這說明，在分化型甲狀腺癌切除術后碘131清甲前應用重組人促甲狀腺素，可顯著提高清甲效果，且安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 侯秀秀,葛明華.分化型甲狀腺癌術后促甲狀腺素抑制治療現狀[J].國際腫瘤學雜志,2014,41(8):585-588.

[2] 李敬彥,蔣寧一.分化型甲狀腺癌術后131Ⅰ清甲治療方法的相關問題[J].國際放射醫學核醫學雜志,2014,38(1):42-47.

[3] 李從心,侯敏,任超,等.中低危分化型甲狀腺癌經131I治療后短期Tg轉陰情況的動態監測[J].中國醫學科學院學報,2016,38(3):351-355.

[4] 劉曄,晉建華,劉建中,等.放射性131Ⅰ去除分化型甲狀腺癌術后殘留甲狀腺組織的療效與影響因素分析[J].中國藥物與臨床,2013,13(5):556-558.

[5] 欒英,周雯,欒兆生,等.促甲狀腺素水平對分化型甲狀腺癌首次131I清甲效果的影響[J].實用醫藥雜志,2014,31(4):298-300.

[6] 王池平,喬茜偉,包建東.重組人促甲狀腺激素介導131I治療分化型甲狀腺癌的療效分析[J].中國生化藥物雜志,2014,34(4):95-97.

[7] 程衛,趙華.重組人促甲狀腺激素輔助131I在兒童和青少年分化型甲狀腺癌的臨床研究[J].實用腫瘤學雜志,2016,30(4):309-313.

[8] 王中京,張旭艷,陸滌宇,等.重組人促甲狀腺激素在131I治療分化型甲狀腺癌中的應用研究[J].中華內分泌外科雜志,2016,10(1):19-22.