羅紅霉素聯合桉擰蒎腸溶軟膠囊治療支氣管擴張癥的臨床療效觀察

賴子彪 彭志文

（寧德市醫院呼吸內科，福建 寧德 352101）

支氣管擴張癥是呼吸系統慢性疾病，其主要臨床表現為反復咳嗽、咳膿痰，可伴咯血，支氣管擴張患者易反復出現銅綠假單胞菌感染或定植，肺組織受到嚴重破壞，引起氣流受限導致肺功能下降，嚴重影響生活質量，產生較大治療費用，給患者帶來諸多困擾[1-2]。本文選取2012年1月至2017年1月于我院治療隨訪的100例穩定期支氣管擴張癥患者，旨在觀察支氣管擴張癥患者長期口服小劑量羅紅霉素及桉擰蒎腸溶軟膠囊的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年1月至2017年1月于我院治療隨訪的100例穩定期支氣管擴張癥患者為研究對象。納入標準為：①所有患者經肺部CT確診為支氣管擴張；②治療前患者血常規、肝功能、腎功能、心功能、心電圖無異常，無消化道不適癥狀；③排除對桉擰蒎或大環內酯類過敏的患者及妊娠、哺乳期患者；④治療前1周內患者的肺功能一秒率、一秒量及每天痰量波動＜12%；⑤排除醫從性及生活自理能力差的患者；⑥排除合并其他慢性咳嗽病因的患者。將患者隨機分為對照組和觀察組，觀察組中男性26例，女性24例，年齡21～79歲，平均年齡（64.5±3.2）歲，病程2～33年，平均病程（11.5±2.8）年；對照組男性29例，女性21例，年齡23～78歲，平均年齡（65.5±3.5）歲，病程2～31年，平均病程（12.5±3.4）年。兩組患者性別、年齡、病程、教育程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組采用桉擰蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業有限公司，國藥準字H20052401）口服治療，每次0.3 g，1日3次；觀察組在對照組基礎上口服羅紅霉素膠囊（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H 10970292），每次150 mg，1日1次。兩組患者的療程均為12周。患者在治療過程中若病情急性加重，予以抗感染、化痰等處理。治療12周后觀察兩組患者治療前后的痰量、咳嗽強度、一秒量及一秒率的變化及總體療效、不良反應發生情況。

1.3 療效判定標準：①顯效：患者無明顯咳嗽、咳膿痰、咯血、氣喘等癥狀，肺部啰音完全消失或基本消失，一秒量、一秒率升高；②有效：患者咳嗽、咳膿痰、咯血、氣喘等癥狀較前好轉，肺部啰音減少，一秒量、一秒率升高；③無效：患者咳嗽、咳膿痰、咯血、氣喘等癥狀及肺部啰音無好轉或加重，肺功能一秒量、一秒率無升高。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法：使用SPSS17.0統計軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

治療前對照組、觀察組患者的痰量、咳嗽積分、一秒量及一秒率比較無明顯差異；治療后對照組、觀察組的痰量、咳嗽積分、一秒量及一秒率比較，觀察組改善均優于對照組，差異具有統計學意義。觀察組、治療組總有效率分別為88.0%（44/50）、64.0%（32/50），比較差異具有統計學意義（P值0.0049）。對照組、觀察組患者分別出現2例（4.0%）、4例（8.0%）不良反應，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組各項指標比較（±s）

表1 兩組各項指標比較（±s）

組別 痰量(mL) 積分 一秒量(L) 一秒率(%)治療前 對照組 30.28±2.43 1.2±0.51 1.63±0.51 62.3±10.3觀察組 30.87±2.15 1.18±0.47 1.59±0.49 63.8±10.6 P - 0.200 0.838 0.690 0.474治療后 對照組 17.25±1.82 0.92±0.23 1.67±0.53 67.2±12.4觀察組 12.57±1.67 0.32±0.17 1.93±0.49 75.2±13.7 P - 0.000 0.000 0.006 0.001

3 討 論

支氣管擴張臨床主要表現為慢性咳嗽、咳膿痰、反復咯血，肺組織結構破壞可引起氣流受限導致阻塞性通氣功能障礙，可引起肺動脈高壓，并發肺源性性心臟病，部分患者出現大咯血，嚴重影響患者生活質量、加重經濟負擔。感染是引起支氣管擴張癥急性發作的主要原因，據我國各地區支氣管擴張癥流行病學調查顯示，銅綠假單胞菌是目前引發支氣管擴張癥感染的主要病原體，銅綠假單胞菌可以分為黏液型和非黏液型，前者在黏附表面產生大量黏液（主要成分為多糖基質-藻酸鹽、纖維蛋自、脂蛋白等多糖蛋白復合物），形成生物膜。生物膜可阻礙抗生素滲透進入細菌，從而引起抗感染作用下降，另一方面有利于細菌定植；同時機體可產生抗藻酸鹽抗體，通過抗原抗體反應造成變態反應性病理損傷。

近年來，有許多臨床對照試驗報道14元環和15元環大環內酯類抗生素具有抗炎和免疫調節、抑制氣道黏液高分泌等多種抗菌外作用，可用于治療彌漫性泛細支氣管炎、慢性鼻-鼻竇炎、支氣管擴張、重癥哮喘、慢性阻塞性肺病、肺囊性纖維化、隱源性機化性肺炎、閉塞性細支氣管炎等慢性呼吸系統疾病[3]。羅紅霉素屬于半合成14元環大環內酯類抗生素，主要抗菌譜為肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌等不典型病原體及A組溶血性鏈球菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌，對銅綠假單胞菌無抗菌活性。但羅紅霉素可抑制氣道上皮細胞的IL-8表達及抑制多種黏附因子如（如E-選擇素）、趨化因子（如IL-4、IL-5、IL-6）的表達，導致中性粒細胞趨化活性下降，從而減少氣道內中性粒細胞聚集，此外尚羅紅霉素可抑制細菌合成鞭毛，減少細菌定植，有利于細菌清除，抑制銅綠假單胞菌產生彈性蛋白酶減弱細菌對肺組織侵襲，抑制銅綠假單胞菌生物被膜形成可明顯減弱銅綠假單孢菌的黏附力，并可促進抗銅綠假單胞菌抗生素滲透入菌體內達到殺菌目的，有利于銅綠假單孢菌的清除[4]；本對照試驗結果表明，觀察組治療后痰量、咳嗽積分、肺功能指標改善優于對照組（P＜0.05）。觀察組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。

本對照試驗結果說明，長期口服小劑量羅紅霉素膠囊治療支氣管擴張癥，可改善咳嗽，減少痰量，改善肺功能，提高生活質量，療效滿意，對臨床治療支氣管擴張癥有重大意義。因本研究觀察時間較短及樣本量較少，患者長期應用羅紅霉素導致的耐藥性及不良反應需待今后長期開展多中心大樣本隨機對照研究進一步評估。

參考文獻

[1] 中華醫學會呼吸病學分會感染學組.銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2014,37(1):9-15.

[2] 藺雪,許西琳,張紅梅.支氣管擴張癥穩定期的下呼吸道細菌定植研[J].中國實用醫刊,2014,41(15):28-29.

[3] Terence ARS,Tom MAW,John RH,et a1.Long-termery· thromycint herapyis associated with decreased chronicobs tructivepul monary disease exacer bations[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(10):1139-1147.

[4] 劉瓊.支氣管動脈肺靜脈瘺誤診為支氣管擴張1例[J].重慶醫學,2012,41(28):3015.