2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測的臨床意義

許前進 李 靜

山東省淄博市中心醫院檢驗科，山東淄博 255031

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）為糖尿病常見的微血管并發癥之一，若治療不及時，可能會導致患者發生慢性腎功能不全[1]。臨床上常通過腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）作為公認的評價腎功能的指標之一，但臨床實踐發現GFR對2型糖尿病腎病的早期診斷價值較低，且臨床用于2型糖尿病腎病早期診斷的指標較多，但至今為止仍沒有一個可靠的早期診斷指標，因此多項指標聯合應用可提高診斷的準確性[2,3]。近年來研究發現，血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體與2型糖尿病腎病發病關系密切。本研究旨在探討2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（Cys C）及 D-二聚體（D-D）檢測的臨床意義，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年12月～2017年12月在我院住院治療的2型糖尿病腎病患者50例，其中男28例，女22例，年齡 42～70 歲，平均（56.6±12.7）歲。 T2DM 的診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[2]，糖尿病腎病的診斷參照Mogensen的DN分型標準[3]，根據24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER），其中分為單純糖尿病組（SDM 組，UAER/24 h<30 mg）20 例、早期糖尿病腎病組（EDN 組，30 mg≤UAER/24 h≤300 mg）15例、臨床糖尿病腎病組 （CDN組，UAER/24 h>300 mg）15例。同時排除急慢性感染性炎癥、嚴重心臟病如急性心肌梗死、不穩定心絞痛、嚴重心功能不全等[4]。另選同期健康體檢者30例作為健康對照組，無嚴重心、腦、肝、肺、腎等疾病，無糖尿病家族史。其中男16例，女14例，年齡 40～72 歲，平均（55.9±10.3）歲。

1.2 方法

于晨取空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min后分離血清。應用日立7180全自動生化分析儀，采用免疫比濁法檢測D二聚體水平，采用循環酶法檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平，試劑盒由原公司提供。嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間進行方差分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組研究對象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測水平比較見表1。臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的Cys C和Hcy、D-D水平分別顯著高于健康對照組，組間差異具有顯著性（P<0.05）。而臨床糖尿病腎病組的Cys C和Hcy、D-D水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，組間差異具有顯著性（P<0.05）。

3討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的慢性嚴重并發癥之一，約5%～20%的2型糖尿病患者病程在10～15年時可出現DN[3]。DN的病理改變是腎臟高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和系膜細胞增生及細胞外基質成分增生，導致慢性或結節性硬化，出現蛋白尿、高血壓、腎功能衰竭等變化[4-6]。但糖尿病腎病患者早期多無明顯臨床癥狀，尿及腎功能常規檢查常無明顯異常變化。目前腎臟病的實驗室診斷多以尿蛋白、尿素、肌酐作為主要檢測指標，然而這些項目難以發現早期腎損傷，腎組織學檢查雖然較靈敏，但為有創性檢查，患者不易接受，因此很難推廣。Hcy是蛋氨酸生成半胱氨酸過程中的中間代謝產物，是一種血管損傷性氨基酸，可通過損傷血管內皮細胞而導致發生糖尿病腎臟病變。有研究表明，Hcy水平甚至較血肌酐更能反映腎功能損傷的程度[7-9]。本研究結果顯示，臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的Hcy水平分別顯著高于健康對照組，且臨床糖尿病腎病組的Hcy水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，與陸雷群等[10]報道的觀點是一致的，說明血清Hcy對糖尿病腎病早期診斷有重要的臨床診斷價值。Hcy參與DN發生發展的機制考慮可能是通過影響腎臟內皮細胞及腎小球系膜細胞的功能，使腎小球濾過膜的電荷屏障及孔徑屏障發生改變，腎小球內壓升高導致腎臟病變[11]。Cys C是一種非糖基分子堿性蛋白，可從腎小球濾過，由腎小球近曲小管吸收并分解代謝，不易受炎癥反應、腫瘤、肝臟疾病及發熱等病理因素的影響，且與年齡、性別等無關[12]。本研究結果顯示，臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的Cys C水平分別顯著高于健康對照組，且臨床糖尿病腎病組的Cys C水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，與孫正松等[13]報道的觀點是一致的，說明血清Cys C對糖尿病腎病早期診斷有重要的臨床診斷價值。D-D可反映體內凝血酶和纖溶酶活性，可作為血栓形成或溶解的標志物，D-D的增高常標志血液處于高凝狀態和繼發性纖溶[14]。本研究結果顯示，臨床糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組的D-D水平分別顯著高于健康對照組，且臨床糖尿病腎病組的D-D水平分別顯著高于早期糖尿病腎病組、單純糖尿病組，其作用機制可能是糖尿病患者體內 D-D水平增高，可形成微結晶附著在血管壁，不但直接使血管內膜損傷，而且還可促進血小板粘附、聚集，使血液處于高凝狀態，引起腎臟微血管狹窄甚至閉塞，加速了糖尿病患者腎小球病變[15-19]。

表1 各組研究對象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測水平比較（±s）

表1 各組研究對象血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體檢測水平比較（±s）

注：與健康對照組比較，*P＜0.05；與臨床糖尿病腎病組比較，#P＜0.05

組別 n 血清同型半胱氨酸（Cys C）胱抑素C（Hcy）D-二聚體（D-D）單純糖尿病組早期糖尿病腎病組臨床糖尿病腎病組健康對照組20 15 15 30 1.09±0.34*#1.34±0.28*#1.82±0.39*0.69±0.25 9.25±1.62*#11.04±2.32*#17.79±3.08*7.94±2.07 1.24±0.37*#1.57±0.41*#1.78±0.35*0.63±0.15

綜上所述，通過檢測2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C及D-二聚體水平，有利于提高2型糖尿病腎病的診斷準確率。

[參考文獻]

[1]張志強，袁石文，黃志勇．血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J].現代醫院，2012，12（6）：80-81．

[2]周曉曄，李士芹，薛金玲，等．母體血清檢測在胎兒唐氏綜合征篩查中的臨床價值[J].中國婦幼保健，2013，28（29）：4854-4856.

[3]文磊，陳楠，張建偉．血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白在2型糖尿病腎病患者中的臨床意義[J]．云南醫藥，2015，36（2）：179-180.

[4]巴應貴，白光輝．胱抑素C和同型半胱氨酸與早期糖尿病腎病的關系[J].臨床醫學，2010，30（2）：118-120．

[5]李喜榮，周世鋒．3項指標聯合檢測對早期糖尿病腎損傷的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2011，8（1）：14-16．

[6]李桂苓，張師梅，王倩．2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸和脂聯素檢測的臨床意義[J].天津醫科大學學報，2010，16（2）：339-341．

[7]喬麗麗，李冬娥.血清同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病的關系[J].中華全科醫學，2011，9（6）：874-875.

[8]吳開明.2型糖尿病腎病患者同型半胱氨酸及C反應蛋白聯合檢測的臨床意義[J].實驗與檢驗醫學，2013，31（4）：362-363.

[9]周騰達，柯小瑚，蔡麗容.糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C、三酰甘油/高密度脂蛋白膽固醇比值的表達情況[J].中國當代醫藥，2016，（11）：29-31.

[10]陸雷群，馬曉英，陳玲.胱抑素C和同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究[J].臨床內科雜志，2013，30（4）：256-257.

[11]張晉卿，賈汝漢，趙勝豪，等．血漿同型半胱氨酸對糖尿病腎病損傷機制的探討[J].中國微循環，2009，13（5）：381-384.

[12]于慧，于小匯，高歌.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的臨床價值[J].中國現代藥物應用，2015，9（6）：44-45.

[13]孫正松，張小燕.血清同型半胱氨酸等指標聯合檢測對糖尿病腎病的臨床價值[J].檢驗醫學與臨床，2013，10（1）：9-10.

[14]李海新，房大明，董永雙，等.同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].河北醫藥，2013，35（5）：711-712.

[15]傅美華，陳軍，陳秋.胱抑素C與糖尿病腎病的相關研究進展[J].中國全科醫學，2013，2（1）：229-231.

[16]景永宏，聶小蓮，邢小利．血清胱抑素C檢測對2型糖尿病腎病診斷的影響研究[J].河北醫藥，2012，33:3413-3415．

[17]李從鳳.同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].糖尿病新世界，2015，7：54-55.

[18]于葉芹，巴拉提·吾馬爾.血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病腎病患者中的水平改變意義[J].當代醫學，2016，（10）：76-77.

[19]王菲，黃瑩，宗桂芝.2型糖尿病患者血清高敏C反應蛋白、胱抑素C及同型半胱氨酸的表達及其臨床意義[J].中國醫藥導報，2014，（14）：82-84.