葉酸與VitB6聯合治療對高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者頸動脈硬化的影響

陳 娜

（太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院，山西太原030003）

相關統計表示，我國目前有超過2億高血壓患者，其中75.0%左右的患者伴有血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高[1]。Hcy是導致腦卒中、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的獨立危險因素之一，它能夠利用多種途徑對血管內皮細胞造成損傷，從而刺激平滑肌細胞生長，使脂質沉著，進而造成頸動脈粥樣硬化，形成斑塊，最終對血流通路造成阻塞，破壞凝血機制，形成血栓[2]。研究表示，Hcy每上升5μmol/L，患者缺血性心臟病風險增加32.0%左右，腦卒中風險增加約59.0%[3]。因此，降低高血壓患者血漿Hcy水平對降低患者動脈粥樣硬化等其他心腦血管疾病發病風險具有非常重要的意義。本研究將討論葉酸與VitB6聯合用藥對高血壓合并高Hcy血癥患者頸動脈硬化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2017年6月于我院接受治療的高血壓合并高Hcy血癥患者80例，隨機均分為兩組，觀察組男22例，女18例；年齡42～73歲，平均年齡（56.8±9.2）歲；高血壓病程 3.5～12 年，平均病程（6.6±2.3）年；對照組男性 21例，女性 19例；年齡 40～75 歲，平均年齡（56.6±9.3）歲；病程 3～11.5年，平均病程（6.5±2.4）年；經分析，兩組患者性別、年齡及病程等一般因素比較沒有統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合高血壓的診斷標準：收縮壓≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）或（和）舒張壓≥90mmHg[4]；②血漿 Hcy≥10μmol/L；③患者及其家屬簽字同意。

排除標準：①嚴重肝、腎等其他重要臟器功能障礙者；②繼發性高血壓者；③患有心腦血管意外者；④嚴重心力衰竭或腦梗死者；⑤嚴重感染或凝血機制異常者；⑥近3個月內服用過對血漿Hcy水平產生影響的藥物者；⑦精神障礙或認知障礙者。

1.2 治療方法

對照組患者給予阿司匹林、阿托伐他汀等常規治療，觀察組在對照組的基礎上加用葉酸片（生產廠家：天津亞寶藥業科技有限公司，國藥準字：H20067437）0.4mg/次，1 次/d，口服；VitB6片（生產廠家：臨汾寶珠制藥有限公司，國藥準字：H14021474）10mg/次，1次/d，口服；兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標

取兩組患者治療前后時空腹靜脈血，采用雙試劑循環酶法測定兩組患者血漿Hcy水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。采用彩色多普勒超聲對兩組患者治療前后頸動脈中膜厚度（IMT）情況進行檢查，IMT＜1.0mm表示正常無增厚，IMT在1.0～1.2mm之間表示內膜增厚，IMT在1.2mm～1.5mm之間表示斑塊形成，IMT≥1.5mm則表示管腔狹窄；患者頸動脈有斑塊形成和管腔狹窄則表示為頸動脈粥樣硬化[2]。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0對所有數據進行統計學分析處理，各組計量資料結果用（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組患者血漿Hcy水平、頸動脈IMT值差異不明顯（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血漿Hcy水平降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組頸動脈IMT值較治療前升高，觀察組較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平、頸動脈IMT值比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平、頸動脈IMT值比較（±s）

注：*表示組內比較P＜0.05，#表示與對照組治療后比較P＜0.05。

組別Hcy（μmol/L） IMT（mm）對照組觀察組治療前24.39±3.28 24.41±3.31治療后12個月23.33±5.26 12.27±4.11*#治療前1.31±0.24 1.30±0.23治療后12個月1.36±0.33*1.02±0.35*#

3 討 論

一般情況下，Hcy在體內代謝中保持著十分嚴格的平衡狀態，但患者出現飲食上蛋氨酸（動物蛋白）攝入超量，VitB6、VitB12與葉酸（尤其是葉酸）攝入不足，患者腎功能不全引起含硫氨基酸排泄障礙、甲狀腺功能消退以及遺傳因素影響時，會導致體內Hcy水平異常升高，引發人體心腦血管疾病的風險[3，5]。研究表示，高血壓合并高Hcy血癥能夠促進動脈粥樣硬化，對人體心腦血管帶來的威脅明顯大于高Hcy血癥聯合其他疾病[1，6]。因此，對于合并高Hcy血癥的高血壓患者，除了需要給予患者降壓藥物對癥治療外，還應重視對患者Hcy水平的控制，進而控制頸動脈粥樣硬化。

研究表示，大部分高Hcy血癥患者體內葉酸、VitB6含量較正常人低[7]。葉酸是體內甲基的供體，當患者體內葉酸含量偏低時，便易導致Hcy甲基化合成蛋氨酸的過程受到抑制，循環血Hcy水平上升。VitB6是Hcy在細胞內代謝的輔助酶，能夠在胱硫醚-G合成酶的催化下與絲氨酸發生聚合，生成胱硫醚，參與Hcy與蛋氨酸之間的相互轉換。因此，補充葉酸、VitB6能在一定程度上降低血漿Hcy水平。彩色多普勒超聲檢查是診斷全身動脈粥樣硬化的一種十分可靠的方法，臨床上常通過檢測頸動脈IMT值增厚來判斷動脈硬化，IMT值越大，則表示患者動脈硬化程度越嚴重[2，6]。

由上述研究結果顯示，觀察組治療后血漿Hcy水平低于治療前，且明顯低于對照組；表示葉酸與VitB6聯合使用能夠有效降低患者血漿Hcy水平，與唐嵐[3]等的研究結果相似；觀察組治療后頸動脈IMT值明顯降低，且明顯低于對照組，表示觀察組頸動脈硬化情況得到有效緩解，說明葉酸與VitB6聯合使用能夠有效降低高血壓合并高Hcy血癥患者頸動脈斑塊與動脈管腔狹窄的發生率，對頸動脈粥樣硬化起到良好的防治作用。這與葉酸及VitB6能夠通過參與Hcy在細胞內的代謝，從而有效降低血漿Hcy水平，進而減少由于Hcy對血管內皮細胞造成的損傷而形成斑塊或者血栓直接相關。

綜上所述，葉酸與VitB6能夠有效降低高血壓合并高Hcy血癥患者血漿Hcy水平，進而對頸動脈粥樣硬化情況起到積極的干預作用，臨床推廣價值高。建議將Hcy檢查作為心腦血管疾病的常規篩選項目，以便早日發現異常并及時進行有效的治療，最終減少患者腦梗死、腦卒中等的發生率。

參考文獻

［1］ 晏彪,鄭良榮,陳振云.葉酸、維生素B_6對H型高血壓高同型半胱氨酸血癥的療效觀察 [J].心腦血管病防治,2013,13(2):126-127.

［2］ 裘麗紅.B族維生素干預高同型半胱氨酸血癥控制急性腦梗死頸動脈粥樣硬化斑塊的療效分析[J].中國實用神經疾病雜志,2013,16(21):76-77.

［3］ 唐嵐,周禮清,王人佩,等.葉酸聯合維生素B6對老年H型高血壓患者高同型半胱氨酸血癥的療效觀察 [J].山西醫藥雜志,2016,45(4):445-447.

［4］ 李剛.葉酸聯合維生素B 12對高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者頸動脈硬化的影響 [J].中華高血壓雜志,2015,23(2):182-184.

［5］ 陳學明,褚娜.冠心病新危險因素研究進展[J].中國衛生產業,2014,12(34):196-198.

［6］ 彭慧,陳蘇,王四坤,等.葉酸聯合VitB12治療對高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者血生化指標及頸動脈硬化的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(18):2205-2208.

［7］ 薛忠元,宋洋,王加中,等.B族維生素、葉酸對青年缺血性腦血管病高同型半胱氨酸血癥的干預 [J].醫學綜述,2013,19(1):174-176.