大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的臨床效果觀察

鄭嘉虹 徐達維 胡羽添李 誠 程子豪（澳門華寶醫療中心）

重癥皮膚病是皮膚科住院患者中病情嚴重且預后差的一類疾病，如自身免疫性皰病、藥物超敏綜合征、結締組織病、中毒性表皮壞死松解癥等，患者除了具有自身獨有癥狀，還可能出現各種并發癥和累及各個臟器。傳統對于重癥皮膚病的治療多采用免疫抑制劑和大劑量糖皮質激素進行治療，但容易出現各種不良反應，對治療效果帶來不良影響。近年來，大劑量靜脈注射在重癥皮膚病治療中被推廣應用，獲得了較好的治療效果[1]，本研究將2010年2月-2017年2月120例重癥皮膚病患者作為對象，依據治療方法差異分對照組、治療組兩組，各有60例。分析了大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年2月-2017年2月120例重癥皮膚病患者作為對象，依據治療方法差異分對照組、治療組兩組，各有60例。治療組男33例，女27例；年齡 21-76歲，平均（43.18±2.55）歲。其中重癥藥疹15例、自身免疫性大皰疹20例、紅皮病型銀屑病18例、成人皮肌炎7例。

對照組男34例，女26例；年齡21-77歲，平均（43.69±2.42）歲。其中重癥藥疹15例、自身免疫性大皰疹19例、紅皮病型銀屑病18例、成人皮肌炎8例。兩組一般資料具有可比性，差異無統計學意義。

1.2 方 法

對照組采用常規方法進行治療，常規給予足量抗生素、激素進行對癥治療。治療組在對照組基礎上給予大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療。用量250-400mg/kg·d，靜脈滴注，每天1次，治療3天為一個療程，兩個療程以后觀察治療效果。納入標準：（1）重癥藥疹。患者入院時存在藥物超敏綜合征表現，包括不同程度皮疹和高熱，且癥狀持續時間在5天以上，存在肝腎功能損害、白細胞減少以及嗜酸性粒細胞增多等血液學變化。（2）自身免疫性大皰疹。患者皮損面積均大于體表面積一半以上，且入院時存在大皰或糜爛。（3）紅皮病型銀屑病。患者存在全身反復紅斑和脫屑，且時間持續2年左右。（4）成人皮肌炎。患者出現聲嘶、全身乏力、咳嗽、面部發紅、肌酶升高、關節痛等癥狀，經肌電圖出現廣泛肌源性損害。

1.3 觀察指標

比較兩組重癥皮膚病治療總有效率；皮膚黏膜恢復正常時間、平均住院時間；干預前后患者生活質量SF-36量表中生理功能、心理狀態和社會功能評分（每一項滿分100分，分數越高則生活質量越高）；不良反應發生率。

評判標準：顯效：皮膚癥狀消失，皮膚恢復正常或發病前水平，糜爛、大皰、紅斑等均消失；有效：皮膚癥狀改善，皮膚情況改善，糜爛、大皰、紅斑等面積縮小50%以上；無效：皮膚情況無改善。重癥皮膚病治療總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統計學處理方法

采用SPSS21.0軟件統計數據，計量資料作t檢驗，計數資料作χ2檢驗，用百分率表示，結果以P＜0.05說明有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組重癥皮膚病治療總有效率相比較

治療組重癥皮膚病治療總有效率高于對照組，P＜0.05。如表 1。

2.2 干預前后生活質量SF-36量表中生理功能、心理狀態和社會功能評分相比較

干預前兩組生活質量SF-36量表中生理功能、心理狀態和社會功能評分相近，P＞0.05；干預后治療組生活質量SF-36量表中生理功能、心理狀態和社會功能評分優于對照組，P＜0.05。如表2。

2.3 兩組皮膚黏膜恢復正常時間、平均住院時間相比較

治療組皮膚黏膜恢復正常時間、平均住院時間短于對照組，P＜0.05，見表 3。

2.4 兩組副作用相比較

兩組患者治療后對照組有2例面部潮紅，2例輕微頭痛；治療組有2例腹痛，無其他不良反應。不良反應均在用藥后0.5-1小時內出現，無需處理自動消退。如表4。

表1 兩組重癥皮膚病治療總有效率相比較[n(%)]

表2 干預前后生活質量SF-36量表中生理功能、心理狀態和社會功能評分相比較（±s）

表2 干預前后生活質量SF-36量表中生理功能、心理狀態和社會功能評分相比較（±s）

注：組內前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05。

組別治療組例數（n）60對照組60時期干預前干預后干預前干預后生理功能45.14±5.72 84.88±13.11#*45.42±5.16 63.02±9.65#心理狀態56.05±4.92 86.32±14.56#*56.25±4.91 72.64±10.98#社會功能61.25±10.72 93.17±18.22#*61.56±10.16 80.25±13.11#

表3 兩組皮膚黏膜恢復正常時間、平均住院時間相比較（±s）

表3 兩組皮膚黏膜恢復正常時間、平均住院時間相比較（±s）

組別對照組治療組t值P值例數（n）60 60皮膚黏膜恢復正常時間（d）20.60±2.77 14.51±1.41 15.1769 0.000平均住院時間（d）27.60±3.57 22.51±2.13 9.484 0.000

表4 兩組副作用相比較[n(%)]

3 討 論

免疫球蛋白在重癥皮膚病輔助治療中作用確切，靜脈注射免疫球蛋白中含有廣泛有效抗病原體特異性，可有效抵抗病毒和細菌。目前，大劑量靜脈注射免疫球蛋白在支氣管哮喘、川崎病等治療中廣泛應用，可加速受體代謝，阻斷Fc受體，中和補體，提供抗毒素和抗病毒抗體，并對細胞凋亡進行調控。研究顯示，大劑量靜脈注射免疫球蛋白用于皮膚病的治療，可有效將皮膚糜爛進展阻斷，加速創面愈合，縮短病程。但在治療重癥皮膚病的過程需注意關注患者皮膚生理結構特殊性，對于褶皺處皮膚治療，需預防真菌感染；對皮膚糜爛者需注意采用暴露療法[3-4]。從安全性看，大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病過程無明顯不良反應，安全性較高，具有自限性，對于免疫抑制劑和皮質激素禁忌、肝腎功能不全的患者采用大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療尤為適用。另外，對免疫抑制劑和皮質激素治療效果欠佳的采用大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療可減少激素用量，減少副作用的發生，降低死亡率[5-6]。

研究顯示，大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病效果確切且可加速癥狀消退和康復進程，這可能和大劑量靜脈注射免疫球蛋白可有效將皮膚糜爛進展阻斷，加速創面愈合，縮短病程相關[7-8]，本研究中結果顯示，治療組重癥皮膚病治療總有效率高于對照組，且皮膚黏膜恢復正常時間、平均住院時間，證實了上述觀點。

另外，研究結果顯示，觀察組患者在治療后生活質量改善幅度更大，說明隨著病情改善，也間接促進了患者生理、心理和社會功能的改善，這和皮膚癥狀對患者社交形象的不良影響以及帶來生理疼痛和心理焦慮密切相關，經治療后癥狀改善、消失，可減輕患者身心痛苦，提高其社交自信[9-11]。

兩組患者治療后不良反應輕微，無需處理自動消退，說明大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的安全性較高。但在大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療時仍需注意其適應證，其適用于常規治療仍進展的皮膚病、伴有廣泛皮膚損害的獲得性大皰性表皮松解癥、大劑量長時間糖皮質激素禁忌、常規治療失敗或出現明顯副作用的患者[12-15]。

綜上所述，大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療重癥皮膚病的臨床效果確切，可有效改善患者臨床癥狀，改善其生存質量，無嚴重不良反應，患者耐受性高，可縮短療程和住院時間，減輕患者經濟負擔，值得推廣和應用。

參考文獻

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