走近中國孩子，助力“健康中國”

黃祺

疫苗接種，是目前預防肺炎球菌感染的最有效措施。全球已有100多個國家和地區將接種肺炎球菌疫苗納入國家免疫計劃，其有效性、安全性得到廣泛驗證。

幾年前，為了接種肺炎球菌疫苗，有內地家長不惜舟車勞頓，抱著年幼的孩子到香港、澳門甚至新加坡接受注射，可憐天下父母心，那場景，就像不久前內地家長帶著孩子出境注射HPV疫苗一樣。

2017年，13價肺炎球菌多糖結合疫苗終于在距離美國上市7年后進入中國，現在，家長們可以就近讓孩子接受注射。在兒科醫生看來，已經有不少家長會在醫生的建議下給6周齡的孩子接種肺炎球菌疫苗，但仍然還有很多家長對肺炎球菌引發的疾病缺乏足夠的認識，對接種疫苗的必要性還不是非常認同。

無論你怕與不怕，疾病都在那里——事實上，由于目前中國肺炎球菌疫苗接種率不高，肺炎球菌感染性疾病的發生并不罕見。再加上中國的抗生素不合理使用比較嚴重，肺炎球菌對各類抗生素耐藥日益嚴重，注射疫苗對于控制肺炎球菌的感染可體現出更大價值。

中國政府對包括疫苗接種在內的事關全民健康的衛生事業投入了極大的關注。今年博鰲亞洲論壇期間，習近平參觀博鰲樂城國際醫療旅游先行區時說：實現“兩個一百年”奮斗目標，要堅持以人民為中心的發展思想，經濟要發展，健康要上去，人民的獲得感、幸福感、安全感都離不開健康，要大力發展健康事業，要做身體健康的民族。

地處海南的這個國際醫療旅游先行區，將讓國人及早享用世界上最新的治療方式。未來，隨著我國藥品審評制度改革的不斷推進，更多安全有效的新疫苗產品，將會以更快的速度走到中國兒童的身邊。

沛寶寶

抗生素“神威”不再之后

肺炎球菌疫苗誕生的故事，正好是人類與細菌感染性疾病斗爭的一個縮影。

1881年，近代微生物學奠基人路易·巴斯德（Louis Pasteur）和另一位生物學家G.M.Stemberg，分別在法國及美國患者痰液中分離出肺炎球菌。后來人們知道，這種細菌不僅僅會引起肺炎，還會感染人體的很多部位。比如，當肺炎球菌會進入血液，就會引起一些嚴重的侵襲性疾病，如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等。這些疾病，在沒有抗生素的年代，都是致命的疾病。

肺炎球菌被發現的年代，是抗生素尚未誕生的“黑暗時代”，肺炎球菌又特別喜歡攻擊免疫力低下的兒童和老人，因此，這種細菌曾讓人們聞之喪膽。

疫苗的研發沒那么容易。肺炎球菌是一種細菌，狂犬病病毒是一種病毒，細菌疫苗的研發比病毒疫苗更加困難。

雖然抗生素還沒有出現，但這個時候，疫苗的概念已經有了，而且，發現肺炎球菌的巴斯德，就是一位“疫苗高手”，他發明了狂犬病疫苗、雞霍亂疫苗，對疫苗的作用非常清楚。因此，當時的醫學家們在尋找對付肺炎球菌的辦法時，首先想到的，就是研發一種疫苗來預防肺炎球菌疾病。

當然，疫苗的研發沒那么容易。1911年，第一個肺炎球菌疫苗在南非金礦和鉆石礦的新工人中間進行了臨床試驗，不過，這種疫苗并沒有成為商品被更多人接種。

就在肺炎球菌疫苗研發進展艱難的時候，1940年，人類發明的第一種抗生素——青霉素問世。抗生素的出現，對于醫學來說有著劃時代的意義，有了抗生素，常見的許多細菌性疾病，都能迎刃而解，肺炎球菌感染也可以得到很好的控制。

抗生素太有效了，疫苗的研發自然被冷落，在長達20多年的時間里，科學家們幾乎忘記了開發肺炎球菌疫苗這回事。

不過，“好日子”沒有持續太久。1967年，科學家分離出第一株對青霉素不敏感的肺炎球菌。也就是說，青霉素拿這種肺炎球菌沒辦法，一旦患者感染，就會無藥可用。肺炎球菌耐藥現象的出現，讓醫藥界警醒——不能永遠依靠抗生素，疫苗的研發迫在眉睫，疫苗才是從根本上控制肺炎球菌感染的方法。

上世紀七八十年代，疫苗研發的水平已經大大進步，肺炎球菌疫苗問世，注射肺炎球菌疫苗，被很多國家政府列入自己的公共衛生規劃。

劃時代的肺炎球菌疫苗

肺炎球菌疫苗的出現，讓控制肺炎球菌感染性疾病有了希望，不過很快，醫生們發現了已有疫苗的缺陷。

之前的肺炎球菌多糖疫苗，只能使成人和2周歲以上的孩子產生免疫力，但肺炎球菌感染的發病高峰，是低齡的嬰幼兒，尤其是7月齡12月齡的孩子，也就是1周歲以前的孩子。因此，肺炎球菌多糖疫苗在預防兒童感染肺炎球菌上所起到的作用有限。這個階段，醫生們主要建議老人和患有基礎疾病、免疫力低下的成年人注射肺炎球菌疫苗。

托幼機構中肺炎球菌容易在幼兒之間傳播。

為什么此前的疫苗只能為2周歲以上的孩子接種？輝瑞創新醫療中國區總經理吳琨，從專業角度解答了這個疑惑。吳琨解釋說，此前肺炎疫苗的預防機制，是用肺炎球菌的莢膜多糖的多糖抗原，來激發人體內的免疫應答。打個比方，肺炎球菌多糖疫苗就像是一支戰斗力不強的敵軍，在邊境線上騷擾一番，刺激了國家調動戰斗儲備（人體的免疫系統），調動起來的戰斗部隊做好全服武裝、嚴陣以待，如果下次真的有細菌入侵，它們就會全力反擊，保護人的健康。

這樣的免疫應答機制有一個前提，就是人體內已經有了自己的“戰斗儲備”。但現實的情況是，孩子出生6個月內體內有從母體帶來的免疫抗體，6個月以后，母體帶來的抗體逐漸喪失，自己的免疫系統又還沒有成熟。這個時候，單純的多糖疫苗并不能激發有效的免疫應答，疫苗起不到預防疾病的作用。2歲后，人的免疫系統逐漸發育，有了基本的儲備，才能對多糖抗原產生有效的應答。

看到已有疫苗的缺陷，世界上各大實力雄厚的醫藥企業開始了新的競賽：尋找一種能夠讓2歲前孩子接種的肺炎球菌疫苗。

2000年，輝瑞公司研發的7價肺炎球菌多糖結合疫苗在這場競賽中先勝一程，2000年在美國獲得FDA批準上市，成為當時唯一可以為5歲以下兒童接種的肺炎球菌疫苗。這個產品獲得了有“醫藥界諾貝爾獎”之稱的Prix Galien大獎以及美國化學學會的“化學界英雄獎”。2008年，7價肺炎球菌多糖結合疫苗進入中國。

2010年，7價肺炎球菌多糖結合疫苗的“升級版”——13價肺炎球菌多糖結合疫苗在美國獲批上市。

這兩種疫苗的上市，可以說是肺炎球菌疫苗劃時代的進步，因為從此以后，2歲前的孩子，都可以注射肺炎球菌疫苗，而且是越早注射對孩子的保護作用越好。

吳琨解釋說，新疫苗的“神奇”之處，在于它用多糖加蛋白的結構，解決了嬰兒免疫功能不成熟、無法對單純多糖抗原產生免疫應答的問題。“疫苗中的蛋白，可以調動嬰兒T輔助細胞，促進孩子體內免疫細胞的成熟，產生保護性抗體，并能形成免疫記憶。”他說，疫苗的這個特征，決定了醫生會建議孩子在7月齡之前完成基礎免疫接種，這樣，疫苗可以趕在母親的抗體完全消失之前，幫助孩子建立起自己的免疫能力，進而抵御肺炎球菌的侵襲。

歷經7年進入中國

至今，肺炎球菌多糖結合疫苗在全球已經有超過18年的使用經驗，被100多個國家和地區列入免疫規劃，其中包括美國、英國，我國香港、澳門和臺灣地區。這類疫苗在全球廣泛使用，在全球范圍內18歲以下人群中已累計接種約10億針。

目前全球血清型覆蓋最廣的肺炎球菌結合疫苗是13價肺炎球菌多糖結合疫苗。疫苗所謂的“價”，指的是不同的血清分型。為了解中國18歲以下人群肺炎球菌相關病例中肺炎球菌血清型分布，及13價肺炎球菌多糖結合疫苗的血清型覆蓋情況，2014年，中國一項研究采用系統評價方法，通過檢索文獻信息對血清型分布和疫苗的血清型覆蓋情況進行了分析。

分析結果顯示，中國5歲以下人群侵襲性肺炎菌株中，19A、19F、14這三種菌株所占比例之和超過50%，19A菌株最高為33%，而13價肺炎球菌多糖結合疫苗的菌株覆蓋率為87.7%，也就是說，中國兒童中出現最多的肺炎球菌菌株類型，基本都在這種疫苗的覆蓋范圍。

2008年，輝瑞公司就開始著手申請將13價肺炎球菌多糖結合疫苗引入中國，讓中國的孩子得到接種。完成所有的臨床試驗后，2016年10月，在國家食藥監總局和其他相關部門大力支持下，13價肺炎球菌多糖結合疫苗終于獲得準入中國的許可。2017年5月，中國的家長終于可以在國內醫療機構，為孩子注射這種肺炎球菌疫苗。“我們感謝國家食藥監總局和其他相關部門對創新藥和疫苗引入中國所作出的努力。”輝瑞創新醫療中國區總經理吳琨表示，“我們相信肺炎球菌多糖結合疫苗進入中國，將是促進中國嬰幼兒健康成長的重要里程碑之一。”

國務院發布的《“健康中國2030”規劃綱要》中明確將降低5歲以下兒童死亡率作為提升全民健康水平的重要指標之一。《剛要》指出2020年，5歲以下兒童死亡率需從2015年的10.7%o降至9.5‰，2030年，五歲以下兒童死亡率需降至6.0‰。

“目前我國5歲以下兒童感染肺炎球菌性疾病的人數位列全球第二，因此，通過接種疫苗降低肺炎球菌疾病發生率，幫助我國嬰幼兒遠離肺炎球菌引發的相關感染性疾病，對于達成《‘健康中國2030規劃》、實現降低5歲以下兒童死亡率的目標有重要而深遠的意義。我們也希望13價疫苗的換代產品早日研發成功，并早日在中國上市。”吳琨表示。

“疫苗是一種公共衛生產品，越多人接種，形成群體效應，對這個社會來說就會帶來更大的收益。一般來說，如果人群中某種疫苗的接種率高，就能形成免疫屏障，這種疾病就基本不會再發生流行。群體效應的好處不僅僅是讓接種疫苗的人預防疾病，對于沒有條件接種的弱勢人群來說，感染的風險大大降低，他們也從中獲得了保護，這對于整個國家和社會來說，是更加重要的。”吳琨介紹，“群體效應”正是很多公益機構在欠發達地區公益性地推廣疫苗接種的動力。

目前，13價肺炎球菌多糖結合疫苗在中國大陸地區需要自費接種，上海復旦大學附屬兒科醫院傳染科主任曾玫介紹，在上海，接種四針這種疫苗的費用接近2800元，多數上海家長表示能夠承受，現在最大的問題還是很多家長對肺炎球菌感染及其對兒童的危害認識不足，對疫苗的預防效果了解不多。