乳腺癌180例臨床病理分析

蔣茂芬 李君強 陳國榮

(溫州醫科大學 溫州 315800)

乳腺癌是臨床常見的女性惡性腫瘤，有較高的發生率和死亡率，是現階段威脅女性生命安全和健康的主要疾病，早診斷、早治療對乳腺癌患者的預后有著重要意義[1]。現為進一步了解乳腺癌的臨床特點和病理表現，提升臨床診斷及防治水平，減少病亡，本文對近年我院診治的180例乳腺癌患者的臨床病理學資料進行回顧性分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2012年1月～2017年1月診治的180例乳腺癌患者的臨床資料，進行回顧性研究。本組患者均通過手術病理組織檢查。年齡28～74歲，平均(49.5±3.4)歲；已婚113例，未婚67例。

1.2 方法

本組患者均經手術切除腫瘤組織作為病理標本，應用10%中性福爾馬林固定，常規石蠟包埋、切片、 HE染色，由2名高年資病理醫生以WHO制定的實體腫瘤分類標準和組織學作為診斷標準進行確診。本組患者的癌組織均采用免疫組化標記，10%中性福爾馬林固定的石蠟包埋組織連續切片，厚度為4μm，在多聚賴氨酸涂膠玻片上粘貼，標記抗體為雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、 人表皮生長因子受體2(Cerb-B-2)、人體抑癌基因(P53)及Ki-67等。采用S-P法，相關試劑由福州邁新生物公司提供，嚴格依照試劑盒說明操作。采取已知標記陽性乳腺癌組織為陽性對照，乳腺癌周邊正常乳腺組織為內對照。

1.3 統計學處理

本組資料均應用SPSS20.0軟件來進行統計學處理，計數數據用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示有統計學差異，相關關系采用Spearman統計方法。

2 結果

2.1 本組患者的臨床特點

本組180例患者均為女性，發病年齡28～74歲，平均(49.5±3.4)歲；在年齡分布方面，30歲以下2例(1.1%)，30～40歲11例(6.1%)，41～50歲78例(33.3%)，51～60歲51例(28.3%)，60歲以上38例(21.1%)。在疾病部位方面，左側91例(50.6%)，右側83例(46.1%)，雙側6例(3.3%)。

從發現腫塊到乳腺癌病理確診時間為3d～22年，平均(10.5±1.8)個月，6個月內確診的95例(52.8%)。臨床表現主要是乳腺腫塊，伴乳頭凹陷6例(3.3%)，乳腺皮膚橘皮樣24例(13.3%)，乳頭溢液14例(7.8%)。

本組患者的腫瘤直徑1～14.5cm，平均(3.10±0.14)cm。依照pTNM進行分類，T1期(腫瘤直徑≤2.0cm)84例(46.7%)；T2期(直徑2～5.0cm)66例(36.7%)；T3期(>5.0cm)30例(16.6%)。

2.2 組織學分型

本組患者中，浸潤性導管癌143例(79.4%)，浸潤性小葉癌19例(10.6%)，黏液性癌3例(1.7%)，浸潤性微乳頭癌2例(1.1%)，小葉原位癌2例(1.1%)，導管原位癌11例(6.1%)。

2.3 轉移情況

180例患者進行組織活檢，105例(58.3%)出現轉移，其中87例腋下淋巴結未分組標記或者分組標記但未明確部分，均記為腋下淋巴結轉移。根據陽性淋巴結占比來分，<25%的28例(32.2%)，25%～50%的25例(28.7%)，51%～75%的9例(10.3%)，75%以上者25例(28.7%)。18例把清掃淋巴結分組并標記，12例轉移，占比66.7%，主要包括胸小肌內組淋巴結轉移3例(25.0%)，胸小肌外組淋巴結轉移4例(33.3%)，胸小肌后組淋巴結轉移5例(41.7%)，見表1。

表1 本組患者的臨床病理分析

項目分類分布年齡(歲)49．5±3．4年齡分布30歲以下2(1．1)30～40歲11(6．1)41～50歲78(33．3)51～60歲51(28．3)60歲以上38(21．1)疾病部位左側91(50．6)右側83(46．1)雙側6(3．3)發現腫塊到乳腺癌病理確診時間10．5±1．8確診時間6個月內95(52．8)6個月后85(47．2)臨床表現乳腺腫塊伴乳頭凹陷6(3．3)乳腺皮膚橘皮樣24(13．3)乳頭溢液14(7．8)腫瘤直徑(cm)3．10±0．14pTNMT1期(腫瘤直徑≤2．0cm)84(46．7)T2期(直徑2～5．0cm)66(36．7)T3期者(>5．0cm)30(16．6)組織學分型浸潤性導管癌143(79．4)浸潤性小葉癌19(10．6)黏液性癌3(1．7)浸潤性微乳頭癌2(1．1)小葉原位癌2(1．1)導管原位癌11(6．1)轉移情況有105(58．3)腋下淋巴結未分組87(82．9)陽性淋巴結占比<25%28(32．2)25%～50%25(28．7)51%～75%9(10．3)75%以上25(28．7)清掃淋巴結分組并標記18(17．1)轉移12(66．7)胸小肌內組淋巴結轉移3(25．0)胸小肌外組淋巴結轉移4(33．3)胸小肌后組淋巴結轉移5(41．7)無75(41．7)

2.4 ER及PR檢測結果

通過檢測，本組患者中ER陽性率45.5%，PR陽性率44.4%，Cerb-B-2陽性率81.4%，且Cerb-B-2蛋白表達和ER、PR表達均呈顯著的正相關關系(r=6.234,4.126，P<0.05)，即Cerb-B-2蛋白表達隨著ER、PR表達的提升而提升，隨著ER、PR表達的降低而降低，說明積極有效的治療能夠對患者的預后進行有效改善，見表2。

表2 本組患者ER、PR及Cerb-B-2的表達情況[n(%)]

指標例數Cerb?B?2表達陽性P值ER陽性82(45．5)61(74．4)陰性98(54．5)86(87．8)<0．05PR陽性80(44．4)58(72．5)陰性100(55．6)89(89．0)<0．05

3 討論

3.1 乳腺癌臨床情況

乳腺癌是臨床常見的一種育齡女性惡性腫瘤，在所有女性惡性腫瘤中占到22%～24.5%，據報道，西方發達國家已超過26%。現階段，我國女性乳腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，且呈年輕化發展，當前在女性惡性腫瘤中居于第2位。臨床研究表明，乳腺癌以40～60歲的中老年女性為主，特別是45～50歲與60～65歲階段的發病率最高，占到75%[2]。本組180例患者中，41～50歲78例(33.3%)，51～60歲51例(28.3%)，40～60歲的患者占到61.6%。由此看出，40～60歲階段是女性乳腺癌的高發期，對于該年齡段的女性應定期接受體檢，現階段定期接受檢查是最為基本、重要的防治乳腺癌的主要方法。具體而言，女性在步入40歲起，每1～2年需要進行一次乳房X線片或B超檢查。其中，B超操作便捷、診斷準確高，無創傷，且能夠反復應用，是首要檢查方法[3]。臨床一旦發現腫塊，且超聲分級在4b級及以上，行細針穿刺涂片及粗針穿刺并印片病理診斷意義大。本組180例中8例有細針穿刺涂片、粗針穿刺及乳腺癌切除標本病理診斷，符合率達到100%，但因病例少，缺少統計學意義。另外，還可進行乳腺鉬靶攝片檢查，每年1次。如果能夠早發現、早診斷，針對患者實際情況開展早治療干預，超過90%以上患者可治愈。

乳腺腫塊是乳腺癌最為主要也是首發癥狀，本組180例患者均存在乳腺腫塊，部分患者伴或不伴腫塊疼痛，乳房表面不平，乳頭回陷，皮膚呈橘皮樣，且同側腋下淋巴結腫大，一些患者還分泌黃色液體。報道稱，女性乳腺癌主要發生在外上象限，依次是中央區及內上、外下及內下等三個象限[4]。

3.2 相關病理因素

臨床上普遍認為，乳腺癌組織學分型是對預后產生影響的主要因素，對于非浸潤性癌通常有理想的預后，其次是浸潤性特殊型癌，以浸潤性不具特殊性癌最差。本組患者中，主要是浸潤性非特殊類型癌為主，占到79.4%，與相關研究報道一致[5]。當前，伴隨定期體檢和鉬鈀檢查的廣泛開展，大幅提升了早期乳腺癌檢出率，特別是導管內癌檢出率增高，這為早期保乳術治療提供重要依據。腫瘤直徑為(3.10±0.14)cm，以T1期、T3期居多，占到83.4%。此外，乳腺癌通常在手術時已發生轉移，且主要是同側腋下淋巴結轉移。本組患者中，分組轉移率為66.7%，主要是胸小肌外組及后組淋巴結轉移。

3.3 ER及PR檢測

近年來，伴隨分子生物學的快速發展和廣泛應用，乳腺癌的分子預測及預后指標日益受到重視，激素受體檢測和乳腺癌內分泌臨床治療效果及預后有顯著的內在關系，通常陽性表達者的臨床效果和預后理想。ER和PR是胞核及胞質內的對雌、孕激素有很強親和力的一類蛋白質，雌激素和ER相結合之后轉移到細胞核之內，刺激細胞生長及增殖，且PR蛋白能夠強化性激素對ER的反應，達到協同、促進的效用。所以，兩者可作為乳腺癌內分泌治療效果及預后評價重要指標。當前，臨床上ER、PR檢測已開展近20年，且激素受體是唯一應用到決定治療方案的標記物。本研究中，ER陽性率為45.5%，PR陽性率為44.4%。對于ER、PR陰性患者提示易合并淋巴結轉移。Cerb-B-2是一種癌基因，其定位在17號染色體區帶之上，和185kDa基因存在同源性。臨床研究表明，Cerb-B-2陽性患者的5年生存率低于陰性者，表明Cerb-B-2表達能夠作為評估乳腺癌生物學惡性發展及預后的指標[6～7]。現階段，人抗Cerb-B-2單克隆抗體trastuzumab已發展成針對Cerb-B-2過表達患者新型靶向治療抗癌藥物，對于20%以下的Cerb-B-2擴增腫瘤有顯著效果。研究報道[8]，Cerb-B-2基因擴增能夠獨立地作為淋巴結陽性乳腺癌患者無病生存期及總生存期的預測指標，且還指出作為乳腺癌預后評價因素，Cerb-B-2的基因擴增和淋巴結轉移有著相同地位。

綜上而言，乳腺癌是當前危脅中老年女性健康和生命安全的一個主要腫瘤病變，臨床發病逐步年輕化，且絕大多數患者從發現到醫院就診時間較長，在確診時已發生轉移，延誤了最佳治療時機。所以，必須重視并強化乳腺癌普查，臨床醫生須系統掌握乳腺癌的臨床病理表現，真正做到早發現、早診治，保障女性健康。

1 何向明,楊紅健,封偉亮.乳腺癌ER、PR、Her-2表達水平與臨床病理特征的關系.現代實用醫學,2012,24(2):203～205;240．

2 陳忠年,郭慕依.實用外科病理學.上海:上海醫科大學出版社,1997,600.

3 林堅,胡梅齊,彭煒,等．三陰乳腺癌的臨床病理特征及預后.中國癌癥雜志,2010,20(6):462～465．

4 段瑜.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特征及預后分析.寧夏醫科大學,2013,44～48.

5 黃榕權,李玉蘭,莊靜華,等.不同年齡段女性乳腺癌臨床病理特點回顧性分析.現代醫藥衛生,2014,15(2):2268～2269;2272.

6 肖宇明．乳腺癌ER、PR、Her-2表達水平及臨床意義.哈爾濱醫藥,2013,33(4):298～299．

7 Tavassoli FA,Devilee P.Pathology and genetics of tumours of thebreast and female genital organs.Lyon:IARC Press,2013,4(6):10～62.

8 Hassanein,Mohamed,Huiart,et al.Prediction of BRCA1 Germ-Line Mutation Status in Patients with Breast Cancer Using Histoprognosis Grade,MS110,Lys27H3,Vimentin,and KI67.Pathobiology,2013,80(5):219～227.