2種癲癇治療方案的藥物經濟學及安全性研究*

何小群，黃曉華，黃 慧，黃忠彪，陸高翔

（右江民族醫學院附屬醫院，廣西 百色 533000）

癲癇為多種病因引起的慢性腦部疾病，兒童和青少年。但研究顯示，近年來隨著我國人口老齡化加劇，腦血管病、癡呆和神經系統退行性疾病的發病率增加，老年人癲癇發病率已呈現上升趨勢[1－2]。目前，用于治療癲癇的藥物種類繁多，且因腦血管病、癡呆和神經系統退行性疾病等導致癲癇的發病率增高，治療腦血管疾病或促進腦代謝的藥物常被用于治療上述原因誘發的癲癇[3－6]。由于藥物種類繁多，給臨床選擇治療藥物和藥事管理帶來了很大的困擾。筆者結合我院2種藥物治療方案的應用成本－效果分析，并進行經濟學評價，旨在為臨床選擇安全、可靠且經濟合理的最佳癲癇治療方案提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：依據中國抗癲癇協會《臨床診療指南癲癇病分冊（2015年修訂版）》，具有發作性的意識障礙、抽搐、昏倒、植物神經功能異常；腦電圖提示癲癇發作波；腦MRI或CT提示腦部異常；既往無腦炎、腦外傷等導致癲癇的病史等[1]。

納入標準：MRI或頭顱CT掃描證明其顱內出現占位性病變、血管畸形或其他進行性病變；癲癇癥狀每月至少發作2次；依從性好；住院時間為14 d；肝、腎功能正常；年齡18～70歲；研究內容經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：非癲癇發作或其他原因所致癲癇樣發作；出現其他惡性病變；拒絕本試驗研究；依從性差。

病例選擇與分組：采用回顧性研究方法[7－8]，選擇2014年7月至2016年7月收治的癲癇患者60例的臨床資料，按治療方案的不同分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝30)

1.2 方法

根據中國抗癲癇協會《臨床診療指南－癲癇病分冊（2015修訂版）》及藥品說明書，觀察組患者給予丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字H20010595，規格為每片 0.5 g），起始劑量 10 ～15 mg/（kg·d），逐漸增加至有效給藥劑量并予以維持治療，每日2～3次；奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字 H20060070，規格為每支 5 mL∶1 g）1 g＋0.9%氯化鈉注射液（廣西裕源藥業有限公司，國藥準字H45020976，規格為每瓶 250 mL ∶2.25 g）250 mL 靜脈滴注，每日1次；注射用鹽酸川芎嗪（平光制藥股份有限公司，國藥準字H20031302，規格為每支40 mg）80 mg＋5%葡萄糖注射液（廣西裕源藥業有限公司，國藥準字H45020564，規格為每瓶 250 mL ∶12.5 g）250 mL 靜脈滴注，每日1次。對照組患者給予卡馬西平片（江蘇黃河藥業股份有限公司，國藥準字H32020638，規格為每片0.1 g）起始劑量 100 ～200 mg/d，逐漸增加至有效給藥劑量并予以維持治療，每日2～3次；奧拉西坦注射液1 g＋0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次；注射用長春西汀（山西普德藥業有限公司，國藥準字H20051584，規格為每瓶 20 mg）20 mg＋ 0.9% 氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組患者正在服用的治療其他疾病的藥物保持不變，均連續治療14 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察癲癇發作時間、次數、程度、持續時間、誘發原因等；試驗前、試驗后及試驗中每周均需做1次腦電圖檢查；以患者入組前3個月內平均發作頻率作為基線，與入組治療后的發作頻率比較。顯效：癲癇癥狀消失，未再發作，即視為完全控制；有效：發作頻率減少大于50%，視為基本控制；無效：發作頻率未達上述要求。總有效＝顯效＋有效[9－10]。并進行成本－效果分析和敏感性分析。成本－效果比＝總成本/總有效率；敏感性分析是指藥品價格在原有基礎上上調15%和下調15%，再計算成本－效果比，根據計算結果進行敏感性分析。

1.4 成本確定

由于入選本研究的患者均為住院患者，住院天數一致，所以其住院成本與檢查成本基本一致，因此本研究入選患者的成本只計算藥品的成本。根據藥品采購招標政策[11－13]，藥品價格在一定區域內變動，本研究所涉及藥品費用為該院2014年7月至2016年7月患者住院的實時價格，每組所有患者實時藥品費用之和與該組患者的例數之比為每組每例患者的平均藥品費用，并以此作為該組治療方案的成本。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料以例或率表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療過程中，觀察組出現惡心、短暫性脫發各1例，懷疑可能為丙戊酸鈉緩釋片、注射用鹽酸川芎嗪、奧拉西坦注射液的藥品不良反應所致；對照組出現白細胞減少、過敏性皮炎各2例，頭暈1例，均不能排除為卡馬西平片、注射用長春西汀、奧拉西坦注射液引起的不良反應。

表2 兩組患者癲癇臨床療效比較[例（%），n＝30]

表3 兩組成本－效果分析（n＝30）

表4 兩組患者治療后敏感性分析（n＝30）

3 討論

本研究中2種治療方案的療效無明顯差異，但前卡馬西平片、注射用長春西汀、奧拉西坦注射液方案治療癲癇的成本－效果比更具有優勢，可為臨床選擇治療方案提供參考。藥品成本分析中，如藥效相似，那么成本相對較低的藥物形成的藥物治療方案的成本－效果比更佳。需要提出的是，由于藥品采購政策的變動，交易平臺上的藥品價格經常在一定范圍內波動，藥物治療方案的成本及其成本－效果比亦會隨之波動，所以，把成本－效果分析的結果作為臨床藥物治療方案選擇的參考還有賴于藥事管理中藥品采購的穩定。

另外，本研究中還發現，卡馬西平片、注射用長春西汀、奧拉西坦注射液這一治療方案出現藥品不良反應的頻率較高。經查閱相關文獻及藥品說明書發現，卡馬西平片常見中樞神經系統、血液和淋巴系統、內分泌系統及胃腸道系統等的藥品不良反應，如頭暈、頭痛、嗜睡、共濟失調、白細胞減少、惡心、嘔吐等。而丙戊酸鈉緩釋片只是一些常見胃腸道反應，如惡心嘔吐或暫時性脫發等。另外，注射用長春西汀可見過敏癥、精神神經系統、消化道、循環器官、血液系統、肝臟、腎臟等系統的不良反應，而注射用鹽酸川芎嗪則無明顯不良反應，個別病例偶有口干、嗜睡等。卡馬西平片、注射用長春西汀、奧拉西坦注射液的治療方案相比于丙戊酸鈉緩釋片、注射用鹽酸川芎嗪、奧拉西坦注射液的治療方案的藥品不良反應發生率較高，故后一方案的安全性更高，在無卡馬西平及丙戊酸鈉血藥濃度監測的醫療機構應首選安全性較高的藥物治療方案[14－15]。

綜上所述，運用藥物經濟學的方法對藥品進行效果、成本的比較，不僅可以優化成本－效果比，而且還能提高藥物治療的效果[16－18]。應積極運用藥物經濟學的相關分析方法對不同藥物治療方案進行成本－效果比較，根據患者的實際情況制訂個體化的給藥方案，為臨床合理用藥提供參考依據，使藥物的有效性、經濟性達到最佳的平衡，但同時也需要考慮其安全性，最大程度地減少藥源性疾病和藥品不良反應的發生，使臨床用藥最大程度地做到安全、有效、經濟、合理。

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