氨磺必利和利培酮對精神分裂癥患者泌乳素及孕酮的影響比較

黃尚崗 ，阮曉晶 ，龔 俊，滕家安

（1.廣西壯族自治區南寧市第五人民醫院，廣西 南寧 530001； 2.廣西壯族自治區人民醫院，廣西 南寧 530001）

氨磺必利為第2代非典型抗精神病藥物，為苯甲酰胺衍生物[1]，具有療效好、安全性高等特點，但也有影響泌乳素分泌的不良反應，影響用藥依從性[2－3]。導致患者自行減藥甚至停藥，造成部分患者精神分裂癥狀反復發作，難以控制[4]。以利培酮為代表的第2代非典型抗精神病藥物，可顯著減少錐體外系反應等不良反應的發生，對患者陰性癥狀的改善有很大幫助，但對精神分裂癥患者血清泌乳素及孕酮水平的影響仍不可忽視[5－7]。本研究中分別使用氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥，觀察臨床療效及對血泌乳素和孕酮水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國精神障礙分類方案與診斷標準（第三版）》（CCMD－3）中精神分裂癥的診斷標準[8]，符合醫學倫理學原則；首次發病，病程1個月至1年；入院前未使用過抗精神病藥物，未接受過相關治療。

排除標準：器質性疾病及精神活性藥物所致精神障礙；對氨磺必利、利培酮過敏；有心、肝、腎、中樞神經系統、內分泌系統等重大軀體疾病；妊娠及哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫院2013年6月至2015年6月收治的精神分裂癥患者80例，按照隨機數字表法分為利培酮治療組（A組，50例）及氨磺必利治療組（B組，30例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

B組口服氨磺必利片（商品名帕可，齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20113231，規格為每片 0.2 g），100 mg/次，1次/日，治療首周逐漸增加劑量至每日300 mg，并穩定在此劑量。A組口服利培酮片（商品名思利舒，江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20050160，規格為每片1 mg），起始劑量為 2 mg /次，2 次 /日，每周增加 3 mg，最大劑量不超過8 mg。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前及治療8周時抽取患者空腹肘靜脈血10 mL，離心后取上清液，分離取血清后采用電化學發光免疫分析儀測定血清泌乳素及孕酮。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定，治療前后PANSS減分率≥75%為基本痊愈，≥50% ～＜75%為顯著進步，≥25% ～＜50%為進步，＜25%為無效。以前三者合計為總有效。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

表4 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

表4 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

組別 陽性癥狀評分 陰性癥狀評分 總評分P值t值治療前14.3 ± 2.7 13.9 ± 2.5 1.925 0.055治療后10.2 ± 1.6 10.8 ± 1.9 1.906 0.057 t值P值t值P值A組（n＝50）B組（n＝30）t值P值2.436 2.395 0.022 0.023治療前27.8 ± 2.0 27.3 ± 2.2 1.872 0.061治療后21.3 ± 1.8 23.1 ± 2.0 1.803 0.072 2.389 2.196 0.024 0.046治療前80.8 ± 3.3 79.7 ± 3.1 1.825 0.068治療后66.4 ± 3.2 65.9 ± 2.8 1.857 0.064 2.264 2.492 0.303 0.020

表5 兩組患者血清泌乳素及孕酮水平比較（±s）

表5 兩組患者血清泌乳素及孕酮水平比較（±s）

泌乳素（g/L）孕酮（ng/mL）組別P治療后59.38 ± 12.44 59.56 ± 13.52 0.007 0.994治療前25.62 ± 8.56 26.21 ± 8.78－0.296 0.768 t值t值P A組（n＝50）B組（n＝30）t值P值－9.940－11.263＜ 0.01＜ 0.01治療前2.30 ± 0.72 2.26 ± 0.23 0.295 0.769治療后1.61 ± 0.56 1.52 ± 0.19 0.682 0.497 5.349 6.401＜ 0.01＜ 0.01

3 討論

精神分裂癥患者可有陽性癥狀及陰性癥狀，陽性癥狀表現為幻覺、妄想、思維紊亂、不協調、異常亢進的行為活動，陰性癥狀包括思維貧乏、情感淡漠、意志減退、動作遲緩和社會退縮。以氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇為主的第1代典型抗精神病藥主要作用于中樞多巴胺D2受體，對陽性癥狀的控制具有重要作用，但非選擇性阻斷中樞多巴胺D2受體也會引起明顯的錐體外系反應，對患者泌乳素的分泌也有極大影響[9－11]。以利培酮、奧氮平、氯氮平為代表的第2代非典型抗精神病藥在第1代典型抗精神病藥的作用機制外，另有5－羥色胺受體拮抗、多受體作用及選擇性多巴胺D2/D3受體拮抗等作用機制[12－13]，可顯著減少錐體外系反應發生，并對陰性癥狀的改善具有很大幫助，但其對精神分裂癥患者血清泌乳素、孕酮水平的影響仍不可忽視。

氨磺必利可選擇性阻斷邊緣系統多巴胺能D2和D2受體，低劑量時主要阻斷突觸前自身受體而治療陰性癥狀，高劑量時主要阻斷突觸后受體而改善陽性癥狀，對精神分裂癥的陽性癥狀與陰性癥狀均有治療作用，對紋狀體多巴胺作用較弱，錐體外系反應較輕微[14－15]。利培酮引起泌乳素升高的作用比氨磺必利明顯。

本研究結果顯示，兩組患者治療后陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及總評分均較治療前顯著降低，但組間比較，差異無統計學意義。提示氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效顯著且相當。泌乳素受下丘腦的泌乳素釋放因子及泌乳素釋放抑制因子的雙重調節，下丘腦內多巴胺能促進泌乳素釋放抑制因子分泌，進而減少泌乳素的分泌；而5－羥色胺則促進泌乳素釋放因子分泌，進而增加泌乳素的分泌。兩組患者治療后血清泌乳素水平均較治療前顯著升高（P＜0.01），而血清孕酮水平均較治療前顯著降低（P＜0.01）。可見，氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效相似，但利培酮對精神分裂癥陰性癥狀及陽性癥狀改善更好，且在患者血清泌乳素及孕酮水平改善方面更具優勢。

綜上所述，氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效顯著且相當，安全性好，利培酮對患者血清泌乳素及孕酮水平影響更大。

參考文獻：

[1]湯光花，王藝君.氟奮乃靜聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的療效分析[J].醫學綜述，2015，21（7）：1332－1334.

[2]李 嫻，袁桂艷，王本杰，等.國產與進口氨磺必利片在健康人體的藥代動力學和生物等效性[J].中國臨床藥理學雜志，2010，26（1）：33－36.

[3]黃素培，張瑞嶺，王來海，等.氨磺必利的藥理學進展與臨床應用評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2011，11（8）：679－683.

[4]杜 彪，李慶平，母 波，等.阿立哌唑與氯丙嗪治療精神分裂癥的安全性系統評價[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28（9）：682－684.

[5]孫振曉，于相芬.氨磺必利的臨床應用及其不良反應[J].精神醫學雜志，2014，27（5）：392－397.

[6]王 雄 .泌乳素的研究進展[J].醫學綜述，2012，18（1）：6－10.

[7]李 潔，姚貴忠，劉麗娟，等.非典型抗精神病藥物相關代謝不良反應的系統評價和meta－分析[J].中國心理衛生雜志，2015，30（3）：210－216.

[8]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：75－76.

[9]李 明，曾 勇，陳 鵬，等.以陽性、陰性癥狀為主的精神分裂癥血清蛋白因子差異[J].中國神經精神疾病雜志，2015，42（7）：431－434.

[10]陳統獻，閆耀宇，鮑佑元，等.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（10）：809－811.

[11]李 濤，胡曉科，尚同軍，等.阿立哌唑聯合利培酮治療精神分裂陰性癥患者的臨床療效、癥狀量表評分及安全性觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（3）：235－237.

[12]劉建君，孫菊水，沈鑫華，等.利培酮和奎硫平治療對女性精神分裂癥患者生殖激素和骨密度及體質量的影響[J].中華精神科雜志，2014，47（5）：288－292.

[13]葉志遠.阿立哌唑和利培酮治療精神分裂癥的有效性和安全性比較[J].中國醫藥，2014，9（4）：553－556.

[14]陳登霞，潘竹松，陳登國，等.氨磺必利治療76例精神分裂癥的臨床研究[J].重慶醫學，2014，43（4）：413－415.

[15]朱 慶，唐小偉，叢小兵，等.氨磺必利對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中國臨床心理學雜志，2015，23（1）：97－100.