肝動脈化療栓塞術聯合碘油吡柔比星乳劑治療原發性肝癌療效及對腫瘤標志物水平的影響

徐 浩，芮

（安徽省馬鞍山市中心醫院，安徽 馬鞍山 243000）

甲胎蛋白（AFP）和糖類抗原 19－9（CA19－9）在原發性肝癌的發生、發展中有重要作用。目前，對于手術不可切除的原發性肝癌的治療，臨床首選肝動脈化療栓塞術（transcatherter arterial chemoembolization，TACE）[1]。但由于腫瘤供血血管的復雜多樣，使得化療藥物無法到達或填充腫瘤病灶，從而導致治療效果不佳[2]。為此，本研究中采用TACE聯合碘油吡柔比星乳劑治療原發性肝癌，旨在探討二者聯用的有效性和安全性，及其對患者血清AFP及CA19－9水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《原發性肝癌診療規范》（2011年版）中原發性肝癌的診斷標準[3]，且經病理活檢確診；腫瘤TNM分期不小于Ⅲ期，無法接受手術切除治療；肝功能Child－Pugh分級為A級或B級，且卡氏生活質量（KPS）評分不低于60分；預計生存期不短于3個月。

排除標準：合并肝癌腦轉移或其他嚴重腦疾病；合并其他惡性腫瘤；患有精神意識障礙而不能配合治療；妊娠期，哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年6月收治的中晚期原發性肝癌患者68例，隨機分為研究組和對照組，各34例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝34）

1.2 治療方法

對照組患者單純行TACE治療，即CT引導下采用Seldinger穿刺法穿刺股動脈，并將導管穿刺到肝總動脈、腸系膜上動脈等靶血管一級分支；了解腫瘤病灶情況，明確腫瘤供血動脈；然后經導管依次注入奧沙利鉑注射液（浙江海正藥業股份有限公司，批號分別為20141212，20150505，20151105，規 格 為 每 支 50 mg）100～120 mg、5－氟尿嘧啶注射液（西安海欣制藥有限公司，批號分別為 20141102，20150307，20151015，規格為每支 10 mL ∶0.25 g）1.0 g 及超液化碘油（法國加柏公司，批號為 97LU013A，規格為每支 10 mL）10～30 mL。研究組患者在對照組治療方案的基礎上，在CT引導下經皮瘤內注射適量碘油吡柔比星乳劑[注射用鹽酸吡柔比星(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930105，規格為每瓶10 mg)10 mg＋超液化碘油 10 mL制成]，乳劑用量根據殘存病灶大小決定。對于瘤體較大的患者，選擇碘油沉積較差的部位，并采用多點、多方向、多層面輸注，當感覺注入阻力大時即停止輸注，然后換點再行輸注。注藥前，應先進行負壓抽吸，明確無膽汁或回血時方可進行輸注。對于形成壞死液化區的的瘤體，每次注藥均應穿刺，并抽出壞死液化組織。注藥后復查CT，見碘油吡柔比星乳劑沉積好即完成。兩組患者療程均為6周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈標準血5 mL，不加抗凝劑，室溫放置30 min，以3 000 r/min的速率離心10 min，靜置，取上清液并密封保存于－20℃冰箱中。采用酶聯免疫吸附法測定AFP及CA19－9水平。隨訪1年，了解患者的生存情況，并計算6，12個月生存率。參照文獻[4]判定臨床療效。完全緩解：影像學檢查結果顯示腫瘤病灶完全消失，并維持4周以上；部分緩解：病灶至少縮小50%，并維持4周以上；病情穩定：病灶縮小低于50%，且4周內增大不超過25%；進展：病灶增大超過25%。以前三者合計為臨床獲益。參照美國國家癌癥研究所不良事件通用標準4.0的標準評價不良反應[5]。采用EORTC QLQ－C30量表評價患者的生活質量[6]，包括軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能5個維度，每個維度滿分為100分，得分越高表示患者的生活質量越好。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。研究組治療后6個月的生存率為 91.18% （31 /34），與對照組的 85.29% （29 /34）相當（χ2＝0.567，P ＝0.452）；研究組治療后 12 個月的生存率為 85.29% （29 /34），明顯高于 對照 組的 61.76%（21 /34）（ χ2＝ 4.836，P ＝ 0.028）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝34]

表3 兩組患者血清AFP和CA19－9水平比較（±s，n＝34）

表3 兩組患者血清AFP和CA19－9水平比較（±s，n＝34）

注：與本組治療前比較， *P＜0.05。表4同。

組別AFP（μg /L） CA19－9（U /mL）研究組對照組t值P值治療前602.65 ±14.58 600.97 ±15.24 0.464 5 0.644治療后423.74 ±10.58 469.13 ±10.22 17.992 3 0.000**治療前76.58 ± 26.79 75.79 ± 27.12 0.120 8 0.904治療后23.58 ±15.76 34.74 ±20.14 2.544 6 0.013**

表4 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝34）

表4 兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝34）

項目 研究組 對照組 t值 P值軀體功能角色功能認知功能情緒功能社會功能治療前61.52 ± 6.58 60.52 ± 5.82 62.53 ± 6.14 61.73 ± 5.84 62.52 ± 5.38治療后3個月78.64 ± 7.52 79.59 ± 6.67 80.22 ± 7.24 80.52 ± 6.53 81.24 ± 7.62* * * * *治療前60.25 ± 5.34 61.94 ± 6.38 61.79 ± 6.85 62.04 ± 6.74 61.42 ± 6.53治療后3個月70.12 ± 6.57 69.79 ± 7.21 71.52 ± 7.43 72.42 ± 5.16 71.55 ± 6.28** * **治療前0.873 9 0.958 8 0.469 1 0.202 7 0.758 1治療后3個月4.975 1 5.817 9 4.890 0 5.312 4 5.722 1治療前0.385 0.341 0.641 0.840 0.451治療后3個月0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝34]

3 討論

TACE是治療不可手術切除的原發性肝癌的有效手段，已廣泛應用于臨床。研究顯示，TACE可切斷腫瘤的供血動脈，減少腫瘤血供，減少腫瘤細胞生長繁殖所需營養物質的供給，從而抑制腫瘤細胞生長，改善患者預后[7]。此外，經導管注射的奧沙利鉑、5－氟尿嘧啶等化療藥物均有抑制或直接殺死腫瘤細胞的作用[8]。但隨著TACE在臨床的廣泛應用，局限性也逐漸顯現。單純行TACE治療原發性肝癌近期緩解率可觀，但遠期療效并不理想，且經反復多次治療后，甚至存在腫瘤復發或遠處轉移的風險，患者3年生存率低于20%，嚴重影響預后[9]。故TACE常聯合微波、射頻等使用，以殺滅殘留腫瘤病灶。

經皮瘤內注射碘油化療藥物乳劑亦是臨床治療原發性肝癌的常用方法，多用于對TACE術不耐受或作為TACE術后殘留腫瘤病灶的補充治療手段[10]。吡柔比星是臨床常用的半合成蒽環類化療藥物，經人體吸收后可迅速到達病灶部位并進入腫瘤細胞，其可通過抑制DNA聚合酶來影響DNA的復制和轉錄過程，從而發揮抑制和殺滅腫瘤細胞的作用[11]。經皮瘤內注射碘油吡柔比星乳劑更大程度地發揮了吡柔比星抑制和殺死腫瘤細胞的作用，可破壞腫瘤細胞生長增殖的微環境，并可阻止其與組織液之間的物質交換，使得腫瘤細胞酸中毒，從而殺死腫瘤細胞[12]。經皮瘤內注射，經過腫瘤細胞的吞飲作用，碘油和吡柔比星可快速進入腫瘤細胞并發揮細胞毒性作用，同時可局部存留和彌漫，對TACE術后殘留腫瘤病灶具有長期、持續的細胞毒性作用[13]。因此，TACE聯合經皮瘤內注射碘油吡柔比星乳劑治療原發性肝癌具有一定的可行性。

本研究結果顯示，研究組患者治療的臨床獲益率顯著高于對照組（P＜0.05），且治療后 3個月的軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能的得分，以及治療后12個月的生存率均顯著高于對照組（P＜0.05），提示TACE聯合碘油吡柔比星乳劑可有效抑制和殺死腫瘤細胞，延長患者的生存時間，療效優于單純行TACE治療。患者行TACE后，對TACE術后碘油沉積較差的部位，采用多點、多方向、多層面進行經皮瘤內注射碘油吡柔比星乳劑，從而補充治療TACE術后殘留的腫瘤病灶組織，二者協同作用，從而增強了抑制和殺死腫瘤細胞的作用，而且并未增加不良反應。

AFP是原發性肝癌的重要腫瘤標志物，在診斷、臨床療效及預后評估中均具有較高的特異性和敏感度，CA19－9在肝癌患者的預后評估中具有較高的臨床價值[14]。本研究中，研究組患者治療后血清 AFP和CA19－9水平顯著低于對照組（P＜0.05），間接證實了TACE聯合經皮瘤內注射碘油吡柔比星乳劑治療原發性肝癌的臨床效果及其對預后的改善作用。

綜上所述，TACE聯合碘油吡柔比星乳劑治療原發性肝癌，可降低患者血清AFP和CA19－9的水平，延長生存時間，提高生存質量，值得臨床推廣。

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