孟魯司特治療肺炎支原體肺炎伴喘息患兒臨床評價*

崔 珍，金曉群 ，李永蓮，李 莉，蘇玉潔，桂麗瓊，龔建梅

（上海市普陀區人民醫院，上海 200333）

關于兒童肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）急性期喘息、急性期后反應性氣道疾病（RAD）及哮喘發生的機制，國內外學者普遍認為是細胞因子起著關鍵作用[1]。輔助性 Th1細胞 /輔助性 Th2細胞（Th1/Th2）失衡，導致免疫功能紊亂，大量的炎性因子釋放，促進了氣道炎癥的發生、發展[2]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，具有抑制炎性反應和細胞因子釋放的作用[3]。本研究中采用孟魯司特輔助治療MPP伴喘息患兒，觀察臨床療效、肺功能及對小氣道的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》支原體肺炎診斷標準[4]；血清抗肺炎支原體抗體（MP－IgM）≥1∶160；刺激性干咳劇烈或伴喘息；肺部聽診聞及干羅音或哮鳴音。患兒家屬均對研究內容理解并簽署知情同意書。本次研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：近期合并其他感染；肺結核、支氣管哮喘或其他感染性疾病；留取標本前曾使用糖皮質激素及免疫調節劑等影響免疫功能的藥物；既往有過敏性鼻炎史或哮喘史。

病例選擇與分組：選擇我院兒科2015年1月至12月收治的MPP患兒88例。采用隨機數字表法分為常規治療組（A 組，29例），孟魯司特干預組（B 組，29例），布地奈德干預組（C組，30例），同時選擇健康體檢兒童20例作為健康對照組（D組，經家長同意）。3組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 方法

3組患兒入院后均給予阿奇霉素10 mg/kg靜脈滴注，每日1次，連續使用2周；同時予以支氣管擴張劑復方異丙托溴銨霧化劑霧化吸入，每日2次，持續使用2周，以及止咳化痰等基本綜合治療，B組在基本綜合治療基礎上給予5 mg/d孟魯司特鈉咀嚼片（商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，規格為每片5 mg，批號120912）口服，每日1次，睡前服用，連服2周；C組在基本綜合治療基礎上給予吸入用布地奈德混懸液（商品名普米克令舒，阿斯利康公司，規格為每支2mL∶1mg，批號320127），經氧驅動霧化吸入，每次1 mg，每日1～2次，連用2周。

1.3 觀察指標

咳嗽癥狀評分[5]：評分標準見表2。

小氣道功能指標[6]：急性期MPP患兒采用Multi－Functional Spirometer HI－801肺功能儀（日本 Chest公司）測試，測定指標包括第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、25%用力肺活量時的用力呼氣流量（FEF25%）、50%用力肺活量時的用力呼氣流量（FEF50%）、75%用力肺活量時的用力呼氣流量（FEF75%）、最大呼氣中期流量（MMEF）等指標。在治療前及治療后2周測試2次。每次測試過程中各指標連續測3次，記錄最佳值。各項指標均能反映小氣道功能，其增高表示功能改善或回復。FEF25%～FEF75%實測值/預測值＜80%，認為有小氣道功能障礙。

表2 咳嗽癥狀評分標準

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理，正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以例表示，行 t檢驗、方差分析、相關分析等。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表3和表4。患兒均完成試驗，中途無被剔除者。治療過程中未見病情突然加重以致改變治療策略者，藥物治療過程中也無明顯藥品不良反應。

表3 3組患兒干預后臨床效果及6個月內喘息發生情況比較

3 討論

支原體感染誘發或加重哮喘的發病機制尚不清楚，目前認為免疫學發病機制起了很重要的作用。作為小氣道病變中的重要炎性介質，半胱氨酸白三烯不僅可以破壞支氣管上皮細胞，導致平滑肌增生收縮，還可增加支氣管黏液分泌量[7]。本試驗結果顯示，在肺功能檢測中，MPP伴喘息患兒在急性感染期，各通氣檢查指標與健康對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），表明MPP伴喘息患兒急性期大、小氣道的功能均有不同程度的損傷。主要因為感染肺炎支原體后炎性反應因子產生增多，氣道損傷，氣道反應性增高，導致氣道發生狹窄所致。

表4 4組受試者治療前后肺功能檢測指標比較（±s，%）

表4 4組受試者治療前后肺功能檢測指標比較（±s，%）

注：與 D 組比較， *P ＜0.05；與 A 組比較，＃P ＜0.05。

組別FEV1 FEF50 FEF75 MMEF A 組（n＝29）B組（n＝30）C組（n＝29）D 組（n＝20）F值P治療前68.26 ± 13.87 69.33 ± 13.11 69.42 ± 13.28 90.33 ± 12.97 13.926＜ 0.01* * *治療后71.27 ± 13.97 83.09 ± 12.17＃82.77 ± 13.97＃90.33 ± 12.97 8.855＜ 0.01*治療前65.49 ± 14.62 65.92 ± 15.23 65.73 ± 11.58 85.23 ± 12.97 10.946＜ 0.01* * *治療后67.31 ± 12.97 84.94 ± 11.04＃84.33 ± 12.97＃85.23 ± 12.97 13.934＜ 0.01*治療前60.78 ± 10.92 59.53 ± 12.78 60.53 ± 12.78 84.25 ± 12.97 20.557＜ 0.01* * *治療后62.33 ± 12.25 83.50 ± 13.52＃82.38 ± 11.26＃84.25 ± 12.97 19.955＜ 0.01*治療前59.60 ± 14.32 60.46 ± 13.97 58.70 ± 14.62 85.12 ± 12.97 17.958＜ 0.01* * *治療后61.33 ± 13.12 84.12 ± 11.04＃82.50 ± 13.52＃85.12 ± 12.97 22.413＜ 0.01*

孟魯司特鈉為強效特異性半胱氨酰白三烯（CysLTs）受體拮抗劑，可到達小氣道，能有效抑制人CysLTs與CysLT1受體結合所產生的生理效應，可阻斷嗜酸性粒細胞等炎性細胞和炎性因子的聚集，減輕氣管炎癥，降低氣道反應性，增強纖毛運動功能，可快速改善肺功能，特別是可緩解小氣道病變[8]。孟魯司特鈉干預哮喘小鼠后不僅可抑制肺組織和支氣管肺泡灌洗液中IL－4及嗜酸性粒細胞聚集、黏液栓形成，還能顯著抑制氣道平滑肌細胞增生、上皮下膠原沉積以及上皮下纖維化，延緩氣道重塑進程[9]。另外，孟魯斯特鈉可以抑制轉化生長因子－β（TGF－β）生成，阻止前膠原基因以及黏蛋白的表達，還能抑制基質細胞衍生因子1（SDF－1）基因的表達，從而抑制氣管重塑，改善肺功能，并阻止發展為哮喘[10]。本研究中，MMP患兒經2周的治療后復查肺功能，各組的各項指標復查值較急性期均有改善，其中孟魯司特干預組較常規治療組改善明顯，特別是小氣道指標 FEF50% 、FEF75% 、MMEF% 接近對照組（P ＞ 0.05），表明孟魯司特鈉能有效改善MPP患兒的肺功能，特別是可緩解小氣道阻塞情況，與布地奈德干預組無顯著性差異。

治療后孟魯司特鈉干預組的咳嗽、喘息評分明顯優于常規治療組，平均住院天數也明顯縮短，與布地奈德干預組比較無顯著性差異，提示孟魯司特在改善支原體肺炎伴喘息患兒的臨床癥狀方面有良好療效。本研究中發現，孟魯司特干預組6個月后發生喘息不少于2次的例數較常規治療組、布地奈德干預組明顯減少，表明MPP患兒氣道內大量的炎性細胞及炎性因子長期作用，可導致反復或持續的氣道高反應，而早期口服孟魯司特鈉可有效地抑制這一反應，同時抑制了喘息患兒體內Th2細胞的分化及病理免疫功能亢進。

綜上所述，MPP伴喘息患兒在急性期常規抗感染的同時加用孟魯司特可改善肺功能，特別是可緩解小氣道阻塞情況，可在急性期較快緩解咳嗽喘息癥狀，有效控制病情，同時可有效減少肺炎支原體感染后喘息的發生。

參考文獻：

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