阿托伐他汀對2型糖尿病伴心肌病患者左室功能和心臟不良事件的影響*

王月華 ，趙芳霞 ，王雪利 ，暴 龍

（1.河北省三河市燕郊人民醫院，河北 廊坊 065201； 2.河北省永年縣第一醫院，河北 邯鄲 056002）

糖尿病是心血管疾病的高危因素之一，患者的心血管風險約為正常人群的2倍，在急性心肌梗死患者中半數以上伴糖代謝異常[1]。糖尿病伴心肌?。―cM）是糖尿病引起的心肌特異性病變，主要表現為心肌肥大和舒張功能不全。該病的發病原因與糖代謝、脂代謝紊亂，腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）活化，內皮功能紊亂，以及炎性反應過度激活均有一定相關性，因此有學者提出應予他汀類藥物治療[2]。他汀類藥物在調節脂質代謝的同時可延緩動脈粥樣硬化的進程，減輕血管內皮的炎癥損傷[3]。本研究中觀察了加用阿托伐他汀對2型糖尿病伴心肌病患者左室功能及心臟不良事件的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：糖尿病參考世界衛生組織（WHO）2型糖尿病診斷標準[4]，空腹血糖（FBG）≥126 mg /dL，餐后2 h 血糖（2 hPG）≥ 200 mg/dL，糖化血紅蛋白（HbA1C）≥6.5%；心肌病參照歐洲心臟病學會2008年診斷標準，結合患者臨床特征、二維超聲心動圖、多普勒、心電圖實驗室檢查、生物標志物等指標判斷，左心室射血分數（LVEF）小于40%，而LVEF大于40%的患者至少需滿足鈉尿肽水平升高且舒張功能不全、結構性心臟?。ㄗ笮姆繑U大或左心室肥厚）中的1條。

納入標準：符合2型糖尿病及心肌病診斷標準；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

排除標準：全身系統性疾病或免疫系統疾?。痪凭孕募〔。蝗焉锾悄虿?；惡性腫瘤；治療依從性差。

病例選擇與分組：選擇醫院2015年至2017年收治的2型糖尿病伴心肌病患者122例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組61例。觀察組中，男32例，女 29 例；年齡 49～71 歲，平均（65.04±3.48）歲；病程 2 ～24年，平均（5.34±1.09）年。對照組中，男 31例，女 30 例；年齡 41～70 歲，平均（65.38±3.33）歲；病程1～26 年，平均（5.47±1.54）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均根據個人基礎疾病情況制訂相應的藥物服用方案，包括抗凝、抗血小板聚集、抗缺血、降糖等藥物治療，具體方案及劑量根據病情調整。觀察組患者在常規治療方案基礎上加服阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次，于每日晚餐后服用。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標

治療3個月，超聲心動圖檢查LVEF、左室舒張末期容積（LVEDV）；檢測超敏 C 反應蛋白（hs－CRP）及腫瘤壞死因子－α（TNF－α）表達水平?；颊叱鲈?6個月后，隨訪其用藥1年后心臟不良事件，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、心力衰竭、再發性心絞痛等；記錄服藥期間患者是否出現藥物性肝損害。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。治療期間每月隨訪監測患者的肝酶情況，觀察組患者的肝酶異常通過調整劑量均得到有效改善，兩組均未出現明顯的不良反應。

3 討論

隨著糖尿病的進展，患者合并多種并發癥，血糖控制不佳的患者常合并其他表現，包括高血壓、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）升高和高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）降低，上述病理狀態加大了患者的心血管風險[5]。高血糖引發的炎性反應會使心肌細胞產生極大的負擔，造成心肌細胞肥大，引發心肌結構性改變，最終出現收縮功能不全，左心室射血分數降低而發生心力衰竭[6]。

他汀類藥物可通過選擇性抑制膽固醇的合成限速酶羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶調節膽固醇代謝，減少內源性膽固醇的合成，從源頭減少LDL－C生成[7]；同時還可增加或激活肝細胞表面LDL受體表達的水平而減少血液中LDL的含量。對于血脂異?；颊撸C醫學已有充分證據證明患者服用他汀的獲益，LDL－C降低39 mg/dL，全因死亡率可降低12%，心血管疾病死亡率降低19%[8]。近年來的研究發現，對于已發心血管系統疾病患者，他汀類藥物能抑制血管內皮炎性反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能，延緩動脈粥樣硬化進程，綜合發揮抗炎、抗栓、血管保護等功能[9]。

表1 兩組患者心功能比較（±s，n＝61）

表1 兩組患者心功能比較（±s，n＝61）

注：與本組治療前比較，* P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜ 0.05。表 2 同。

LVEF（% ） LVEDV（mL）組別觀察組對照組治療前31.09 ± 3.92 31.38 ± 2.98治療后37.84±4.03 ＃31.90 ± 4.16*治療前167.99 ± 10.20 167.38 ± 12.93治療后150.33 ±17.01 ＃167.03 ± 14.63*

表2 兩組患者hs－CRP及TNF－α水平比較（±s，n＝61）

表2 兩組患者hs－CRP及TNF－α水平比較（±s，n＝61）

hs－CRP（mg/L） TNF－α（ng/L）組別觀察組對照組治療前16.38 ± 4.38 16.10 ± 4.02治療后5.47±0.91 ＃6.90 ± 0.51* *治療前2.53 ± 0.59 2.51 ± 0.41治療后1.15±0.44 ＃1.91 ± 0.34**

表3 兩組患者近期心臟不良事件比較[例（%），n＝61]

本研究結果顯示，對于2型糖尿病并心肌病的患者，在常規治療方案基礎上加用阿托伐他汀對左心室功能有顯著改善作用。Aung等[10]的研究發現，他汀類藥物能通過防止血管擴張、降低炎性反應程度、逆轉粥樣斑塊進程等途徑發揮心肌保護作用，能減輕心肌病變患者心肌厚度，改善左心室肥大。hs－CRP及TNF－α是體內炎癥標志物之一，與心血管疾病的進程密切相關[11]。本研究中，兩組患者給予規律性用藥方案干預后血清炎性因子hs－CRP及TNF－α表達水平均有所降低，且觀察組改善情況優于對照組（P＜0.05）。這與他汀類藥物能改善患者血管內皮炎性反應有關。1年后隨訪兩組患者心臟不良事件的發生率，未見統計學差異。

綜上所述，加用阿托伐他汀能改善2型糖尿病伴心肌病患者左心室功能，降低血清炎性因子的表達水平，由于本研究的樣本量少，隨訪時間較短，尚不能判斷服藥對患者的長期獲益情況。患者治療獲益問題需要延長隨訪時間作進一步觀察。

參考文獻：

[1]弓 弦，張 超，伊利亞斯·艾薩，等.2型糖尿病易感候選基因在世界不同人群中的多樣性比較分析[J].遺傳，2016，38（6）：544－565.

[2]成銀宏.急性冠狀動脈綜合征非介入患者強化阿托伐他汀治療療效觀察[D].杭州：浙江大學，2011.

[3]Smith SC Jr，Grundy SM.2013 ACC /AHA guideline recommends fixed－dose strategies instead of targeted goals to lower blood cholesterol[J].J Am Coll Cardiol，2014，64(6)：601－612.

[4]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中國糖尿病雜志，2012，20（1）：后插 1－后插 36.

[5]Schwartz GG，Olsson AG，Ezekowitz MD，et al.Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes：the MIRACL study：a randomized controlled trial[J].JAMA，2001，285(13)：1711－1718.

[6]Scheen AJ，Charpentier G，Ostgren CJ，et al.Efficacy and safety of saxagliptin in combination with metformin compared with sitagliptin in combination with metformin in adult patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev，2010，26(7)：540.

[7]成銀宏，傅國勝，唐歐杉，等.急性冠狀動脈綜合征非介入患者強化阿托伐他汀治療療效觀察[J].浙江醫學，2011，33（9）：1263－1264.

[8]梁小衛，羅興才.阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病合并2型糖尿病患者強化降脂臨床療效分析[J].河北北方學院學報（自然科學版），2014，30（5）：65－66.

[9]姚 麗.阿托伐他汀強化降脂對冠心病高?；颊叩膬绕すδ芘c頸動脈內－中膜厚度的影響[D].保定：河北醫科大學，2007.

[10]Aung TH，Go YY，Low LP，et al.Public perceptions，knowledge andawarenessofcholesterolmanagementinSingapore：aprospective pilot study[J].Singapore Med J，2013，54（1）：32－35.

[11]Cohen DE，Anania FA，Chalasani N，et al.An assessment of statin safety by hepatologists[J].Am J Cardiol，2006，97（8A）：77C－81C.