丹參多酚酸鹽聯(lián)合康復(fù)教育對(duì)冠心病患者血漿同型半胱氨酸、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1的表達(dá)及生活質(zhì)量的影響*

高玉珠

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北 張家口 075000）

目前，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病）主要采用口服藥物治療，并長(zhǎng)期隨診給予康復(fù)指導(dǎo)等綜合治療方式[1]。目前公認(rèn)的冠心病治療指南認(rèn)為，長(zhǎng)期給予抗血小板聚集、抗凝治療有可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮進(jìn)一步損傷。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的一種血管活性成分，具有抗炎、抗氧化、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。康復(fù)教育是針對(duì)慢性疾病的一種治療聯(lián)合自我管理的綜合模式[2]。血漿同型半胱氨酸（Hcy）能反映血管損傷程度及炎性反應(yīng)，而血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF－β1）的低表達(dá)是罹患冠心病的危險(xiǎn)因素之一。本研究中觀察了丹參多酚酸鹽治療聯(lián)合康復(fù)教育對(duì)冠心病患者血漿Hcy及血清TGF－β1的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，行冠狀動(dòng)脈造影顯示其至少存在1支狹窄程度超過(guò)50%的病變血管，或既往診斷為心肌梗死。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭、急性心肌梗死等；嚴(yán)重腎功能損害；腦血管疾病；感染期；惡性腫瘤并伴有轉(zhuǎn)移；哺乳期或妊娠期；對(duì)醫(yī)護(hù)人員依從性極差；對(duì)本研究擬用藥物等過(guò)敏。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年12月至2017年1月收治的冠心病患者130例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各65例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝65）

1.2 方法

兩組患者均繼續(xù)治療相關(guān)基礎(chǔ)疾病，行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)者口服抗凝藥物。兩組患者均給予注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050249，規(guī)格為每瓶 200 mg）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)1個(gè)月。觀察組加用康復(fù)教育方式，具體如下。

宣教：對(duì)冠心病的相關(guān)知識(shí)進(jìn)行講解，采用畫冊(cè)形式宣教，包括粥樣斑塊如何形成、斑塊引發(fā)血栓形成的過(guò)程，同時(shí)講解慢性疾病的用藥治療方案，藥物治療需要長(zhǎng)期規(guī)律進(jìn)行，藥物如何發(fā)揮抗凝作用，如何從飲食配合方面提高藥物治療的作用效果。

情緒疏導(dǎo)：由于胸前區(qū)不適會(huì)引發(fā)軀體相關(guān)癥狀，加重患者的恐懼，因此患者入院后應(yīng)對(duì)其進(jìn)行個(gè)性化情緒疏導(dǎo)，包括傾聽(tīng)其恐懼心理，對(duì)其進(jìn)行安慰，講解慢性疾病的治療不同于急性疾病，需要長(zhǎng)期堅(jiān)持治療等，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。

飲食及生活方式指導(dǎo)：平時(shí)應(yīng)進(jìn)食清淡、高蛋白、低鹽低糖食物，禁煙酒、忌飽食，規(guī)律作息，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

體能運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)：逐漸增加患者體能是治療目標(biāo)之一，提倡患者從強(qiáng)度較低、時(shí)間較短的有氧運(yùn)動(dòng)開(kāi)始逐漸進(jìn)行，如緩慢散步等，逐漸增加運(yùn)動(dòng)量，運(yùn)動(dòng)時(shí)保證醫(yī)護(hù)人員或家屬在場(chǎng)，觀察患者在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的表現(xiàn)。出院前，提示患者定期門診隨診、復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)[4－5]

進(jìn)行心電圖平板運(yùn)動(dòng)評(píng)價(jià)體能變化，記錄患者總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、心電圖ST段壓低1 mm所用時(shí)間及平板運(yùn)動(dòng)的最大運(yùn)動(dòng)耐量。觀察患者血清Hcy及TGF－β1、B型腦鈉肽（BNP）、γ－干擾素（IFN－γ）水平變化，抽取清晨靜脈血送檢。采用Spertus設(shè)計(jì)的冠心病心絞痛問(wèn)卷（SAQ）評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，從活動(dòng)體力限制、情緒控制、癥狀及社會(huì)限制等方面評(píng)分，評(píng)分越高提示生活質(zhì)量越差。觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹及惡心嘔吐等。對(duì)照組出現(xiàn)5例皮疹及3例惡心嘔吐，觀察組出現(xiàn)3例皮疹及4例惡心嘔吐，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（12.31%比10.77%，P＞0.05），且均經(jīng)對(duì)癥處理后不影響進(jìn)一步治療。

表2 兩組患者體能耐量變化比較（±s，n＝65）

表2 兩組患者體能耐量變化比較（±s，n＝65）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較， *P＜0.05。下表同。

總運(yùn)動(dòng)時(shí)間（min） ST段壓低1 mm時(shí)間（min） 最大運(yùn)動(dòng)耐量組別對(duì)照組觀察組治療前5.39 ± 1.42 5.45 ± 1.45治療后6.19 ± 1.39＃6.85 ± 1.24＃*治療前4.89 ± 0.83 4.85 ± 0.79治療后5.21 ± 0.79＃5.45 ± 0.82＃治療前5.32 ± 0.57 5.41 ± 0.86治療后6.02 ± 0.89＃6.79 ± 0.92＃*

表3 兩組患者相關(guān)因子水平比較（±s，n＝65）

表3 兩組患者相關(guān)因子水平比較（±s，n＝65）

Hcy（μmol/L） TGF－β1（mg/L） IFN－γ（ng/mL） BNP（pg/mL）組別對(duì)照組觀察組治療前17.56 ± 2.51 17.90 ± 2.20治療后13.32 ± 2.35＃13.05 ± 2.65＃治療前14.02 ± 2.13 14.03 ± 2.09治療后17.29 ± 1.91＃17.38 ± 1.86＃治療前75.92 ± 9.15 75.20 ± 10.01治療后55.30 ± 7.80＃54.31 ± 7.60＃治療前1 015.92 ± 123.15 1 075.20 ± 119.01治療后789.30 ± 109.80＃774.31 ± 106.60＃

表4 兩組患者冠心病心絞痛問(wèn)卷評(píng)分比較（±s，分，n＝65）

表4 兩組患者冠心病心絞痛問(wèn)卷評(píng)分比較（±s，分，n＝65）

組別 活動(dòng)體力限制 情緒控制 癥狀限制 社會(huì)限制對(duì)照組觀察組治療前27.09 ± 4.50 26.90 ± 5.10治療后18.32 ±4.35＃12.55 ±4.60＃*治療前17.42 ±3.52 17.85 ±3.19治療后12.59 ± 3.01＃9.55 ± 2.76＃*治療前13.92 ± 3.17 13.27 ± 3.49治療后9.30 ± 2.80 7.31 ± 2.60＃*治療前14.22 ± 3.97 14.17 ± 3.69治療后9.70 ± 2.90＃7.91 ± 2.68＃*

3 討論

冠心病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，涉及多種學(xué)說(shuō)，近些年廣受關(guān)注的是血管內(nèi)膜低度炎癥學(xué)說(shuō)[6]。當(dāng)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮受損后發(fā)生一系列功能障礙，因此其本身抗炎特性出現(xiàn)改變，炎性因子大量聚集，導(dǎo)致局部血小板活化等，最終形成動(dòng)脈粥樣斑塊，一旦破裂即發(fā)生血栓[7]。因此，針對(duì)冠心病的治療，多采用抗凝、抗血小板聚集等藥物，然而冠心病的嚴(yán)重程度除可通過(guò)患者癥狀、發(fā)作頻率判斷外，臨床醫(yī)師目前更傾向采用敏感、準(zhǔn)確、方便的血清學(xué)指標(biāo)評(píng)估患者的病情變化[8]。近年來(lái)，Hcy作為預(yù)測(cè)冠心病病變程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素被廣泛討論，其為體內(nèi)自表達(dá)的氨基酸，本身參與血管損傷，血清表達(dá)水平往往與血管受損傷程度呈正相關(guān)[9]。TGF－β1是機(jī)體重要的抗炎細(xì)胞因子，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、修復(fù)細(xì)胞損傷、調(diào)節(jié)細(xì)胞載脂蛋白等作用，血清中TGF－β1作為一種細(xì)胞保護(hù)因子，檢測(cè)其水平可提示疾病的發(fā)展程度。而IFN－γ作為重要的炎性因子也可提示冠心病的發(fā)展程度，BNP可評(píng)估患者心功能，是冠心病患者需定期監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[10]。

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”范疇，中醫(yī)多給予益氣活血通脈止痛治法。丹參多酚酸鹽為丹參中提取的有效成分，治療胸痹經(jīng)典方劑中丹參均為君藥。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，丹參多酚酸鹽具有抗炎及調(diào)脂作用，可顯著降低冠心病患者血清中炎性因子水平；同時(shí)具有與鈣離子拮抗劑相當(dāng)?shù)淖饔茫虼藢?duì)于降低左心室肥厚、降壓、舒張血管有顯著療效；不僅如此，還可抑制心肌細(xì)胞纖維化，抗心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，在抑制斑塊進(jìn)展方面有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)[10]。

冠心病患者發(fā)病類型較多，患者雖有不同表現(xiàn)，但體能耐量是評(píng)估患者心功能的重要指標(biāo)，患者的生活質(zhì)量直接反映其治療效果。康復(fù)教育則是針對(duì)慢性疾病患者給予的綜合、全面、有效、系統(tǒng)的康復(fù)治療方式，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行系統(tǒng)的疾病教育[11]，給予人文關(guān)懷，聯(lián)合心理疏導(dǎo)，提高患者的治療依從性及信心；慢性疾病的治療不僅需要患者的配合，合理的日常飲食及生活方式均對(duì)治療效果起重要作用，康復(fù)教育鼓勵(lì)患者堅(jiān)持體能訓(xùn)練，逐步增加運(yùn)動(dòng)耐量，在提高心肌供氧方面具有顯著的促進(jìn)作用，同時(shí)搭配低脂低鹽飲食，避免心臟負(fù)荷增加；給予心理疏導(dǎo)，幫助患者消除負(fù)面情緒，增加疾病認(rèn)知，盡快恢復(fù)以往的生活，不與社會(huì)環(huán)境產(chǎn)生疏離感。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者運(yùn)動(dòng)耐量均較治療前增加，而觀察組增加程度更高；兩組患者血清中 Hcy，TGF－β1，BNP，IFN－γ水平均較治療前降低，生活質(zhì)量均較治療前提高，且觀察組患者生活質(zhì)量改善更明顯；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況相當(dāng)，且均較輕微，不影響進(jìn)一步治療。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合康復(fù)教育對(duì)冠心病患者有積極治療作用，可幫助患者提升運(yùn)動(dòng)耐量，可顯著降低患者血清中 Hcy，TGF－β1，BNP，IFN－γ 水平，改善生活質(zhì)量，且臨床使用較安全，建議推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]許艷梅，馮玉寶，蘇 平，等.運(yùn)動(dòng)康復(fù)對(duì)冠心病患者預(yù)后影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（3）：310－312.

[2]楊 濤，高金娥.血同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義及其與冠心病研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（1）：80－83.

[3]胡大一.冠心病診斷與治療研究進(jìn)展[J].中華心血管病雜志，2003，31（11）：806－811.

[4]秦劍紅.曲美他嗪聯(lián)合丹紅注射液治療冠心病55例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（17）：78－79.

[5]田榮靜.血府逐瘀湯加減方治療冠心病的Meta分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（15）：35－37.

[6]鄧歷敏，阮貴云，羅 飛，等.冠心病患者心臟康復(fù)研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2016，37（5）：521－524.

[7]榮 嶸，張愛(ài)民，樊春紅，等.血清同型半胱氨酸與冠心病患者及多項(xiàng)生化指標(biāo)關(guān)系的分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13（1）：77－80.

[8]王 琦，周艷輝，王康鳴，等.同型半胱氨酸、胱抑素 C、C反應(yīng)蛋白與冠心病的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（18）：2556－2558.

[9]曹甜甜，徐海麗，賀 延，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病的療效及對(duì)血液流變學(xué)、細(xì)胞因子和血脂水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（1）：104－107.

[10]高 群，柏丹娜，劉媛媛，等.阿托伐他汀聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病心絞痛療效分析[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（2）：177－179.

[11]范正菊，楊 明，傅 袁，等.探究丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對(duì)血小板活化功能影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（3）：140－142.