滋陰活血方治療兒童糖尿病45例臨床觀察*

王建軍，趙德運 ，張劍霄，劉 玲，劉艷輝

（河北省兒童醫(yī)院藥劑科，河北 石家莊 050030）

糖尿病是胰島素功能障礙或分泌不足引起的內(nèi)分泌疾病，以脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝紊亂，高血糖為主要特征，出現(xiàn)心血管、腎臟、神經(jīng)功能障礙[1]。其中最常見的2型糖尿病可選擇胰島素或口服降糖藥物治療。兒童和青少年2型糖尿病患者使用的口服降糖藥物與成人基本一致，但絕大多數(shù)口服降糖藥物卻未在兒童和青少年人群中進行全面、系統(tǒng)的安全性研究，因此其藥品說明書中均不推薦或禁用于兒童和青少年。中醫(yī)認(rèn)為，兒童糖尿病是因先天不足導(dǎo)致的臟器功能障礙或后天損耗過度，故本研究中采用滋陰活血方治療兒童糖尿病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月至2016年4月收治的糖尿病患兒90例，均符合《中國糖尿病防治指南》及《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除肝、腎功能不全，神經(jīng)疾病，嚴(yán)重感染等患者。本研究征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)及患兒家屬同意，并與患兒家屬簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將入選患兒分為觀察組與對照組，各45例。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝45）

1.2 治療方法

兩組患兒均接受飲食指導(dǎo)及運動療法，對照組患兒給予常規(guī)西醫(yī)治療，口服格列齊特片（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043145，規(guī)格為每片80 mg），每日1次，1次40 mg；口服鹽酸二甲雙胍片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37020561，規(guī)格為每片 0.25 g），每日 2次，1次 0.125 g。治療 2個月。

觀察組患兒在對照組患兒治療基礎(chǔ)上給予滋陰活血方，組方為丹參、玄參、生黃芪各30 g，葛根、蒼術(shù)、生地黃、熟地黃各15 g，當(dāng)歸、川芎、木香、赤芍、天花粉各10 g，加水 500 mL，浸泡 0.5 h 后煎煮，分早、晚 2 次口服，治療2個月。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝45]

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒的血糖指標(biāo)，包括空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）；血脂指標(biāo)，包括三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）；以及基質(zhì)金屬蛋白酶－3（MMP－3）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分為顯效、有效和無效，總有效＝顯效＋有效[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝45]

表4 兩組患兒血糖及血脂水平比較（±s，n＝45）

表4 兩組患兒血糖及血脂水平比較（±s，n＝45）

注：與對照組治療后比較，＃P ＜0.05。表 4同。

組別觀察組對照組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值FBG（mmol/L）8.90 ± 1.62 6.41 ± 0.32＃3.981 0 0.012 4 8.88 ± 1.67 6.89 ± 0.37 3.652 0 0.025 4 2 hPG（mmol/L）14.84 ± 2.57 10.01 ± 0.36＃4.723 0 0.003 4 14.92 ± 2.85 11.66 ± 0.42 4.091 0 0.010 8 HbA1C（% ）7.67 ± 1.33 6.13 ± 0.48＃3.875 0 0.018 6 7.71 ± 1.47 6.78 ± 0.36 3.126 0 0.032 7 TC（mmol/L）5.02 ± 0.81 4.11 ± 0.67＃3.902 0 0.012 1 5.07 ± 0.87 4.36 ± 0.62 3.872 0 0.026 4 TG（mmol/L）1.92 ± 0.72 1.47 ± 0.23＃4.985 0 0.002 7 1.89 ± 0.69 1.61 ± 0.27 3.996 0 0.018 2

表5 兩組患兒治療前后MMP－3及TNF－α水平比較（X ± s，n＝45）

3 討論

糖尿病與動脈粥樣硬化密切相關(guān)。血液中的糖過多與胰島素分泌不足或機體對胰島素的反應(yīng)下降有關(guān)[4]。糖尿病的發(fā)病通常是胰島素抵抗的結(jié)果，胰島素抵抗與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。如果還伴有其他危險因素，如肥胖、高血壓和血脂異常，發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）和腦卒中的風(fēng)險將成倍增長[5]。胰島素不僅掌管血糖水平，還是體內(nèi)其他兩大類物質(zhì)——脂肪和蛋白質(zhì)代謝的主要調(diào)控因素[6]。糖尿病患者胰島素的生物調(diào)節(jié)作用發(fā)生障礙時，常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，最常見的是TG水平升高和HDL－C水平下降。因此，為了避免心腦血管疾病的發(fā)生，糖尿病患者既要控制好血糖，也要控制好血脂[7]。

近年來，許多學(xué)者認(rèn)為糖尿病是一種自然免疫與低度炎癥性疾病，TNF－α是重要的炎性因子，能參與調(diào)節(jié)很多免疫反應(yīng)、細(xì)胞死亡、炎癥及腫瘤的產(chǎn)生；MMP－3則是一組鋅與鈣離子依賴性的肽鏈內(nèi)切酶，能降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)。研究表明，糖尿病患者的TNF－α水平會升高，導(dǎo)致腎小球局部微血管通透性改變，造成腎損傷[8]，且MMP－3蛋白表達也會增加[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度、素體虛弱等因素均可導(dǎo)致消渴。該病的病機特征是陰虛燥熱，以陰虛為本，以燥熱為標(biāo)，且兩者互為因果：燥熱甚者則陰虛越甚，陰虛甚者則燥熱越甚。消渴的病變部位在肺、胃和腎，而以腎臟病變?yōu)橹亍Ｈ绻颊叻卧镪幪摚蛞菏в谧虧櫍瑒t會出現(xiàn)口干舌燥、煩渴多飲的上消癥狀；若患者胃熱熾盛，腐熟水谷的能力過盛，則會出現(xiàn)多食易饑的中消癥狀；若患者腎虛精虧，不能約束小便，則會出現(xiàn)尿頻量多、尿濁如脂膏的下消癥狀；若患者兼有肺燥、胃熱與腎虛的因素，則會同時出現(xiàn)“三多”（多飲、多食、多尿）等癥狀[10－11]。遷延日久，形寒肢冷，面色眺白或黧黑，浮腫，皮膚毛發(fā)干枯無華，頭暈乏力，耳鳴耳聾，腰酸腿軟，夜尿頻數(shù)，大便稀溏，多伴有并發(fā)癥，或有酮中毒現(xiàn)象。舌苔薄白，舌質(zhì)淡胖，脈沉細(xì)無力。清代張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中明確指出，消渴起于中焦，中醫(yī)治療糖尿病，從臟腑病機論治，認(rèn)為上焦宜潤肺養(yǎng)陰、生津止渴；中焦宜清胃瀉火或清胃潤燥，以治消谷善饑；下焦宜滋補肝腎、育陰清熱，使水火相濟、陰平陽秘。從標(biāo)本虛實論治，認(rèn)為消渴病以陰虛為本，燥熱為標(biāo)；正虛之中，以腎虛為本，痰濕、血瘀為標(biāo)；腎虛之中，陰虛為常，火衰為變。從“三消”輕重論治，認(rèn)為標(biāo)實證輕，本傷病重，消渴病出現(xiàn)傳變（并發(fā)癥），病情更重。此時，常需滋陰補腎、益氣健脾、化痰逐瘀、活血通絡(luò)諸法并用，方可取得好的療效。因此，中醫(yī)治療糖尿病，原則上常宜滋補，慎用攻伐及寒涼藥物，根據(jù)病程長短，因人施治，實行個體化治療，從而達到防治糖尿病及其并發(fā)癥的目的。滋陰活血方中黃芪益氣補腎，川芎、丹參活血化瘀，蒼術(shù)、赤芍、木香、玄參涼血行氣，葛根生津止渴，生地黃、天花粉滋陰清熱，熟地黃補血滋潤，當(dāng)歸補血和血，全方具有益氣滋陰、活血化瘀之功效[6]。

本研究中，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，且治療后 FBG，2 hPG，HbA1C，TC，TG，TNF－α，MMP－3水平顯著低于對照組（P ＜ 0.05），與 Izumi等[12]的研究結(jié)果一致。表明滋陰活血方能調(diào)節(jié)MMP－3及其組織抑制劑的表達，減少TNF－α含量，緩解糖尿病患兒的臨床癥狀，降低血糖、血脂水平[13－15]。

綜上所述，滋陰活血方能降低糖尿病患兒血糖、血脂水平，減少腎損傷，改善腎功能，臨床療效顯著，有推廣價值。

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