120例HPV感染孕產婦妊娠結局臨床分析

雷釗環

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種能穿透人體皮膚及黏膜上皮細胞，引發各類良性及惡性病變的環狀DNA病毒。HPV的DNA進入皮膚及黏膜后，與人體細胞的DNA進行部分整合后可入侵細胞核，干擾細胞生長調控，破壞機體免疫系統，引起多種疾病[1]。目前已發現的HPV型別有100多種，根據危險性的高低，可將其分為低危型包括HPV-6、11等，常會引起尖銳濕疣、尋常疣；高危型包括HPV-16、18、31、33等，常與口腔癌、鼻咽癌及宮頸癌的發生有關[2]。HVP感染孕產婦常會導致新生兒感染HPV，引起新生兒患有先天性尖銳濕疣等疾病，威脅母嬰健康。本研究選擇120例HPV感染的孕產婦作為研究對象，對感染的HPV類型及其妊娠結局進行分析，為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年6月～2017年3月醫院收治的120例感染HPV的孕產婦作為研究組，均由新柏液基細胞學（TCT）產前檢查確診HPV感染，另選擇同期110例未感染HPV的孕產婦作為對照組。兩組均排除染色體疾病、精神疾病及嚴重基礎疾病患者。研究組中，初產婦76例，經產婦44例，年齡 21～38（28.71±4.26）歲，孕期 14～30（20.77±3.65）w；對照組中，初產婦72例，經產婦38例，年齡22～40（27.35±4.01）歲，孕期 13～31（21.02±3.71）w。 兩組的孕產次數、年齡、孕期比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集 產前檢查時，外陰常規消毒，采用窺陰器暴露宮頸，用特制棉拭子伸入宮頸1～2 cm，旋轉3～5周后取出，置于樣本管中，冷藏保存備檢。分娩中，取羊水、胎盤、臍靜脈血、新生兒咽喉分泌物標本，置于樣本管中，冷藏保存備檢。

1.3 HPV檢測 采用聚合酶鏈反應技術（PCR）檢測標本HPV分型，采用港龍生物技術（深圳）有限公司生產的HPV分型檢測試劑盒，可檢測包括6/11/40/42/43/44和16/18/31/33/35/39等26種HPV基因型。具體操作方法：取細胞樣本1ml，以13 000 r/min離心2min，吸盡上清液，向沉淀物中加入50μl的DNA提取液，充分混勻后，100℃恒溫處理10 min，以13 000 r/min離心5 min，取上清液5μl，進行PCR檢測，按照試劑說明書進行操作。每次實驗需設立陰性質控和陽性質控標準進行對照。

1.4 觀察指標 統計兩組的不良妊娠結局，包括胎膜早破、產褥感染、早產、產后出血、胎兒生長受限及胎兒窘迫等發生情況以及新生兒HPV感染情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組分娩方式比較 研究組均未要求終止妊娠，其中經陰道分娩66例（55.00%），剖宮產分娩54例（45.00%）；對照組經陰道分娩 63例（57.27%），剖宮產分娩47例（42.73%），兩組比較無顯著差異（P＞ 0.05）。

2.2 研究組HPV感染情況及兩組不良妊娠結局比較 研究組早產、產后出血、胎兒窘迫等不良妊娠結局發生率與對照組相比，無顯著差異（P＞0.05）。研究組中，HR-HPV感染和高低危型混合感染者的胎膜早破、產褥感染的發生率均高于對照組（P＜0.05），而LR-HPV感染者與對照組比較無顯著差異（P＞ 0.05）。 見表 1。

表1 研究組HPV感染情況及兩組不良妊娠結局比較[n（%）]

2.2 研究組新生兒HPV感染情況比較 研究組中，HR-HPV和高低危型混合感染者的羊水、胎盤、臍靜脈血、新生兒咽喉分泌物HPV感染率均顯著高于LR-HPV感染者（P＜0.05），而HR-HPV與高低危型混合感染者新生兒HPV感染率比較，無統計學差異（P＞ 0.05）。 見表 2。

表2 研究組新生兒HPV感染情況比較[n（%）]

3 討論

HPV感染是一種可通過性轉播、醫源性感染、間接接觸、母嬰傳播等多途徑傳播的疾病，由于HPV具有嗜黏膜及上皮性，能夠侵入機體多部位，將其DNA與侵入細胞的DNA進行整合，破壞宿主的免疫系統及代謝功能，引起感染部位發生病變[3-4]。Massimo等[5]研究表明，HPV感染與喉癌的發生關系緊密；Geehyuk等[6]研究表明，HPV感染與宮頸癌密切相關，此外他們還發現宮頸鱗癌和腺癌可以提高HPV的轉化效率，導致機體病變程度加深。HPV感染后，可在細胞內潛伏一段時間，當機體免疫能力下降或者受到其他外界作用損傷時，潛伏的HPV可恢復活動，在此情況下，HPV感染所引起的病變會更具有損傷性。

妊娠期女性更容易感染HPV，主要原因：一是妊娠期各種性激素的水平提高，能夠促進HPV復制、轉錄能力增強，增加機體對病毒和細菌的易感性；二是妊娠期免疫系統功能下降，能夠促使潛伏的HPV恢復活動，與此同時還會降低機體對HPV的清除能力，進一步加大感染的風險；三是妊娠期女性體內的可溶因子增多，使機體對病毒基因的復制表達過程的控制性降低，使內環境發生紊亂，提高感染致病率[7-8]。

研究表明，妊娠期HPV的感染率可達到20%左右，且隨著妊娠時間的增長，HPV的感染率也逐漸增高，妊娠晚期HPV的感染率可達到最高60%左右[9]。HPV感染與多類不良妊娠結局的發生也有一定的關系，研究發現，HPV可引起生殖道感染（RTI），而RTI會導致各類腺素及蛋白酶代謝失衡，誘發胎膜早破、產褥感染的發生，還會破壞宮頸的完整性，誘發各類不良妊娠結局。HPV可通過臍帶進行宮內傳播，導致胎兒窘迫及生長遲緩，嚴重者還可能造成胎兒畸形、死胎等嚴重后果[10]。張靜等[11]研究發現，HR-HPV感染的孕產婦發生早產及胎膜早破的概率顯著高于HPV陰性的健康孕產婦。此外，越來越多研究發現，母嬰傳播也是HPV傳播的重要途徑；庹閩等[12]發現，HPV感染孕產婦通過母嬰傳播，使新生兒感染HPV的比例約為20.97%，在羊水、胎盤、臍血及胎兒咽喉分泌物等組織中均發現HPV DNA存在，且剖宮產并不能有效阻止HPV的傳播。

本研究發現，感染HPV的孕產婦的分娩方式與未感染HPV的孕產婦相比，并無顯著差異，表明HPV感染對孕產婦的分娩方式影響不大。與未感染HPV的孕產婦相比，HR-HPV感染和高低危型混合感染型HPV感染的孕產婦更易發生胎膜早破、產褥感染兩種不良妊娠結局，而且其發生新生兒HPV感染的風險也較高。

綜上所述，HR-HPV感染和高低危型混合感染會增加孕產婦胎膜早破、產褥感染的發病率，且導致母嬰傳播引起新生兒HPV感染的風險較高，特別是HR-HPV和高低危型混合感染者。因此，應加強對孕產婦HPV感染的早期篩查和積極干預。

【參考文獻】

[1]Jos Luttjebo er,Didik Setiawan,Qi Cao,et al.Threshold cost-effectiveness analysis for a therapeutic vaccine against HPV-16/18-positive cervical intraepithelial neoplasia in the Netherlands[J].Vaccine,2016,34（50）:6381-6387.

[2]李紅林,劉小寧,郭愛霞,等.淮安地區6228例女性感染人乳頭瘤病毒的基因型分布[J].中國現代醫學雜志,2016,26（23）:128-131.

[3]Georgia Karpathiou,Vanessa Da Cruz,Francois Casteillo,et al.FOXA1 in HPV associated carcinomas:its expression in carcinomas of the head and neck and of the uterine cervix[J].Experimental and Molecular Pathology,2017,102（2）:230-236.

[4]付榮華.濱州地區婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染現狀的調查[J].標記免疫分析與臨床,2015,22（12）:1242-1244.

[5]Massimo Fusconi,Flaminia Campo,Andrea Gallo,et al.Laryngeal cancer,HPV DNA vs E6/E7 mRNA test:a systematic review[J].Journal of Voice,2017,31（2）:248.

[6]Geehyuk Kim,Hyemi Cho,Dongsup Lee,et al.Comparison of FFPE histological versus LBP cytological samples for HPV detection and typing in cervical cancer[J].Experimental and Molecular Pathology,2017,102（2）:321-326.

[7]何惠,秦薇,曹明月,等.宮頸癌患者生殖道細菌感染及人乳頭瘤病毒感染情況分析[J].中華醫院感染學雜志,2017,27（2）:408-410.

[8]Paula Gonzalez,Allan Hildesheim,Rolando Herrero,et al.Rationale and design of a long term follow-up study of women who did and did not receive HPV 16/18 vaccination in Guanacaste,Costa Rica[J].Vaccine,2015,33（18）:2141-2151.

[9]譚初珍,譚均超,鄒敏.高危型HPV感染對妊娠期影響的探討[J].國際醫藥衛生導報,2015,21（2）:158-160.

[10]Kristina Meljanac Salopek, Stanko Jukic,Damir Babi'c.Correlation of the HPV detection,protein expression and DNA content in cutaneous pre-invasive and invasive carcinoma among Croatian patients[J].Experimental and Molecular Pathology,2017,102（1）:123-127.

[11]張 靜,范海波,張雙婕,等.南京地區妊娠期婦女高危型人乳頭瘤病毒感染率及其對妊娠結局的影響[J].標記免疫分析與臨床,2017,24（1）:37-40.

[12]庹閩,李楓光.妊娠期生殖道人乳頭瘤病毒感染對妊娠結局和新生兒的影響[J].河南醫學研究,2016,25（7）:1179-1180.