甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進患者的不良反應比較

2018-04-26 10:54:24張寒

中國當代醫藥 2018年4期

張寒

[摘要]目的探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進患者不良反應的發生情況。方法選擇2006年2月～2016年2月在我院診治的600例甲狀腺功能亢進患者，采用隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組300例。研究組給予甲巰咪唑治療，對照組給予丙硫氧嘧啶治療。比較兩組的不良反應發生率。結果研究組患者的白細胞減少發生率、粒細胞減少發生率、皮疹發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者的肝功能各項指標異常發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢患者都會產生不同的不良反應，其中，甲巰咪唑容易引發白細胞、紅細胞和血小板減少，丙硫氧嘧啶容易引發肝功能各項指標異常。

[關鍵詞]甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺功能亢進；不良反應；效果比較

[中圖分類號] R581 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0165-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Methimazole and Propylthiouracil on adverse reactions in patients with hyperthyroidism.Methods From February 2006 to February 2016，600 patients with hyperthyroidism were divided into study group and control group by random number table method，with 300 cases in each group.The study group was treated with methimazole and the control group with propylthiouracil. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups.Results The incidence of leukopenia， granulocytopenia and rash in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The abnormal rate of liver function in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Methimazole and Propylthiouracil may produce different adverse reactions in patients with hyperthyroidism.Methimazole easily leads to the decrease of white blood cells，erythrocytes and thrombocytopenia，and propylthiouracil easily leads to abnormalities of various indexes of liver function.

[Key words]Methimazole；Propylthiouracil；Hyperthyroidism；Adverse reactions；Effects comparison

甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶均屬于治療甲狀腺疾病的常用藥物，其中，甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進的臨床首選藥物。有研究顯示，丙硫氧嘧啶雖可以有效抑制外周組織T4轉化為T3，但是，該種治療藥物的臨床副作用相對較大，主要將其應用于重癥甲狀腺功能亢進患者。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進患者中均會產生不同程度的不良反應，常見的不良反應有肝功能損傷、血細胞減少、皮疹等。本研究對甲狀腺功能亢進患者分別進行甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療，比較不同治療方式的臨床不良反應情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年2月～2016年2月在我院診治的600例甲狀腺功能亢進患者，采用隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組300例。研究組女200例，男100例；年齡2～46歲，平均（36.56±7.05）歲；對照組女190例，男110例；年齡26～47歲，平均（36.75±7.12）歲；納入標準：行血尿檢查、肝功能檢查，結果顯示均正常；出現食欲亢進、體重突然下降、心跳過速、多汗等主要臨床癥狀；經過實驗室檢查，發現患者均存在異常的TT4、TT3、FT4、FT3及TSH水平。排除標準：患有精神疾病史；研究資料不完整；患者不配合研究過程。此次研究患者均知情同意，經過醫院醫學倫理委員會審核批準。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

研究組、對照組，分別進行甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶治療。①研究組服用甲巰咪唑（上海輕工實驗廠；國藥準字H31020222），每天服用1次，初始劑量為每次30 mg，依據患者的主要臨床癥狀改善情況逐漸減少藥物使用劑量，直至每天服用5 mg；療程為1個月。②對照組服用丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業有限公司；國藥準字H31021082），每天服用3次，初始劑量為每次100 mg，按照患者日后臨床癥狀的改善情況逐漸減少劑量，直至每天服用50 mg；療程為1個月。

1.3觀察項目

比較分析研究組與對照組白細胞減少發生率、粒細胞減少發生率、皮疹發生率和肝功能各項指標異常發生率。

肝功能各項指標主要包括ALT、ALP、TBil、DBil。使用美國貝克曼庫爾特有限公司提供的試劑，使用全自動生化分析儀進行臨床檢測，采集患者清晨空腹血3 ml，轉速3000 r/min離心5 min，按照相關規程進行操作。

1.4數據處理

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者白細胞減少發生率、粒細胞減少發生率、皮疹發生率的比較

研究組患者的白細胞減少發生率、粒細胞減少發生率、皮疹發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者肝功能各項指標異常發生率的比較

研究組患者的肝功能各項指標異常發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

甲狀腺功能亢進屬于內分泌系統疾病，該種病癥的發生率極高，主要發生于中、青年人群之中，據研究調查顯示，與男性相比，女性的發生率更高[1]；在臨床治療中，常使用131I治療、抗甲狀腺藥物或手術治療的方法治療甲狀腺功能亢進，其中，最為常用且基礎的方法是藥物治療[2-3]。抗甲狀腺藥物的主要作用機制是將T3、T4的合成路徑予以破壞，以此最終達到抑制其合成的臨床目的[4-5]。抗甲狀腺藥物先會降低機體中的過氧化酶的分泌作用，以此阻隔甲狀腺內部離子碘氧化活性碘的過程，之后，抗甲狀腺藥物會將酪氨酸的碘化過程予以降低或將碘化酪氨酸的縮合過程予以有效阻斷。抗甲狀腺藥物在臨床最常見的是丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑，兩種藥物都需要患者長期且持續服藥治療，治療起效時間均相對較為緩慢，也都存在不同的藥物副作用，會在一定程度上影響最終的臨床治療效果[6-7]。

使用抗甲狀腺藥物的不良反應情況相對較多，如：白細胞數量降低、肝功能損傷、皮膚出現皮疹情況等[8-9]；本研究顯示，甲巰咪唑容易引發的不良反應主要以白細胞數量降低和皮膚出現皮疹情況為主，若發現患者存在發熱、全身乏力等情況，應該及時進行血樣檢查，若發現患者白細胞急劇減少，應依據患者的實際情況減少藥物使用劑量，必要時可以停止藥物治療以待觀察；丙硫氧嘧啶容易引發的不良反應主要以肝功能損傷為主，由于該種損傷性大多存在隱匿性所以不容易被患者所察覺，據研究顯示，大多數患者不存在十分明顯的臨床癥狀，只有少部分患者會有黃疸、消化道不良等臨床癥狀，因此，在使用丙硫氧嘧啶進行臨床治療的過程中，需要對患者定期予以肝功能檢查，若發現患者的膽紅素、轉氨酶有十分明顯的上升趨勢，應及時予以對應治療措施避免情況加重[10-11]。

在臨床治療中，需要結合患者的具體病情狀況和身體機能素質進行藥物選擇，無論使用丙硫氧嘧啶還是甲巰咪唑治療，都需要進行綜合考量，以此選擇出最適宜的藥物使用方案，但在治療過程中，值得注意的是，一般而言，丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進過程中，其肝損傷的概率會更大，因此，主要適用于重癥甲狀腺功能亢進患者之中[12-13]；與此同時，在對患者用藥治療的期間，要嚴密監測患者的各種身體指標變化情況，關注患者的血常規、肝功能情況，多觀察患者皮膚表面是否發生皮疹情況，若患者出現不良反應事件應及時進行處理[14-15]。

此次研究中，研究組白細胞減少發生率、粒細胞減少發生率、皮疹發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者肝功能各項指標異常發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

此次研究結果與周曉佳學者所發表的《探討丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床療效與安全性》[16]文章中數據結論大致相似（發表于《中國衛生標準管理》雜志之中）；由此說明了，甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢患者都會產生不同的不良反應，其中，甲巰咪唑容易引發白細胞、紅細胞和血小板減少，丙硫氧嘧啶容易引發肝功能各項指標異常。

[參考文獻]

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