重組人血管內皮生長抑制因子對人肺腺癌裸鼠移植瘤的放射效應影響*

程小峰,高春玲,談文娟，王笑良，張蓓蓓，張嬌，章志勇

361001 福建 廈門， 廈門大學附屬成功醫院(中國人民解放軍第174醫院) 放射治療科(程小峰、高春玲、王笑良、張蓓蓓、張嬌、章志勇) 361001 福建 廈門, 廈門大學醫學院(談文娟)

血管內皮抑制因子(VEGI)是一種新型的抗血管生成抑制劑，能夠凋亡增殖的血管內皮細胞，抑制新生血管形成。VEGI主要由血管內皮細胞和樹突狀細胞分泌，為多功能性小分子蛋白，發揮抑制新生血管形成的功能[1-2]。VEGI 有3種同工型， 最早發現的VEGI-174, 又稱為TL1， 后來又發現了由全長基因序列編碼的VEGI-251 (TLIA) 和VEGI-192，這3種同工型在結構和功能上均具有一定的差異。可溶性的VEGI對結腸癌等惡性腫瘤表現出較好的反應率。體外實驗表明，VEGI能顯著抑制牛動脈內皮細胞與人臍靜脈內皮細胞的增殖。此外，VEGI還能抑制內皮細胞形成血管狀結構。體內實驗研究顯示，VEGI蛋白的胞外區(23～174位氨基酸)顯著抑制同系移植的大腸癌MC-38的生長，且腫瘤血管化程度顯著降低；同樣，在漿細胞瘤異體腫瘤移植模型中，以上VEGI胞外區可有效抑制異體移植的腫瘤生長[3]。

VEGI-192是最晚被發現的VEGI亞型，能強力地抑制新生血管生成，顯著抑制腫瘤生長，并且對肝腎幾乎無毒性[4]。Wu等[5]研究發現無論在體或者體外，VEGI-192都能夠有效的抑制MDA-MB-435乳腺癌細胞的增殖。在本研究中，我們試圖通過973肺腺癌裸鼠移植瘤模型，評估rhVEGI-192對放射線有無增敏效應，并初步研究其作用機制。

1 材料和方法

1.1 動物及細胞株

雄性裸鼠，4～5周齡，體重20g左右，購自廈門大學實驗動物中心。……