不同基因型伊馬替尼耐藥的胃腸間質瘤二線靶向治療選擇*

郭春紅 綜述， 曹丹，許峰△ 審校

610041 成都，四川大學華西醫院 肺癌中心(郭春紅、許峰)，腹部腫瘤科(曹丹)

盡管伊馬替尼的應用使胃腸間質瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)患者獲益，但是伊馬替尼耐藥仍是臨床面對的棘手問題。約15%的患者一線治療在6個月內表現出對伊馬替尼不敏感，腫瘤發生進展，即原發性耐藥。40%～50%的患者初始接受伊馬替尼治療獲益，治療2年左右也會出現腫瘤進展，即繼發性耐藥[1]。一線標準劑量伊馬替尼耐藥后，指南推薦可選擇增加伊馬替尼劑量或直接換用舒尼替尼治療。目前，國內外還沒有舒尼替尼與增量伊馬替尼直接比較的前瞻性大型研究數據報道。已有研究[2-3]證實原癌基因c-kit突變與血小板源性生長因子受體a(platelet derived growth factor receptor alpha，PDGFRA)基因突變不僅可應用于對GIST的診斷，而且用于指導GIST患者靶向藥物的應用以及預測疾病的預后。在癌癥治療逐步進入精準醫學時代的今天，使用基因檢測方法為GIST患者制定個體化的合理治療方案已是大勢所趨。所以，本文通過對不同基因型伊馬替尼耐藥的GIST患者二線選用伊馬替尼增量或舒尼替尼治療的療效對比進行綜述。

1 GIST基因突變與伊馬替尼耐藥

對絕大多數GIST患者來說，基因突變是腫瘤形成的關鍵。根據基因突變類型，GIST大致分成c-kit基因突變型(71%～85%)、PDGFRA突變型(8%～14%)和野生型(10%～15%)，其中c-kit基因突變型以11號外顯子和9號外顯子突變常見[4-7]。基因突變類型與酪氨酸激酶抑制劑的療效相關，不同的基因突變類型有不相同的預后[8-9]。同時，基因突變與伊馬替尼耐藥也密切相關，有研究[10-12]發現在66%～73%的伊馬替尼耐藥GIST患者中存在繼發性基因突變，常見位點多位于c-kit基因外顯子13、外顯子14以及外顯子17。……