T調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞在結(jié)直腸癌中的作用及對(duì)患者預(yù)后的研究進(jìn)展*

顏兵，劉輝，游俊浩，李方

572000海南 三亞，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院海南分院 腫瘤科

結(jié)直腸癌在我國(guó)有很高的發(fā)病率和死亡率，僅2015年我國(guó)估計(jì)新發(fā)病例37萬(wàn)余例，死亡19萬(wàn)余例[1]。得益于對(duì)腫瘤免疫的深入研究[2-4]和相關(guān)藥物療效獲得臨床試驗(yàn)證實(shí)[5-9]，免疫治療成為近幾年抗腫瘤研究熱點(diǎn)。T調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞(T regulatory cells，Treg)是免疫治療的關(guān)鍵[10-12]。然而目前Treg在某些腫瘤，特別是結(jié)腸癌中的作用和預(yù)后意義尚結(jié)論不一，值得進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)探索。本文擬就Treg在結(jié)直腸癌發(fā)生，發(fā)展中的作用及預(yù)后意義進(jìn)行綜述。

1 多因素促成T調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞在結(jié)直腸癌中的兩面性作用

Treg是一群異質(zhì)性很強(qiáng)的CD4+T淋巴細(xì)胞亞群，既往一般認(rèn)為CD4+CD25+為其表面標(biāo)記，然而隨著叉頭蛋白3(forkhead box protein 3，F(xiàn)OXP3)在Treg發(fā)生、發(fā)展和功能等方面的關(guān)鍵作用被發(fā)現(xiàn)，目前所謂的Treg一般認(rèn)為其表面標(biāo)記為CD4+CD25+FOXP3+。即便如此，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Treg還可根據(jù)其不同表面標(biāo)記，如細(xì)胞毒T細(xì)胞相關(guān)抗原- 4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen- 4， CTLA- 4；也稱(chēng)為CD152)、淋巴細(xì)胞活化基因-3(lymphocyte-activation gene-3，LAG-3)、激素性腫瘤壞死因子受體(glucocorticoid-induced TNF receptor，GITR)和CD127等分為多個(gè)亞群[10]。

既往研究認(rèn)為T(mén)reg在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的主要作用是調(diào)控效應(yīng)T細(xì)胞功能，其機(jī)制主要包括通過(guò)直接接觸抑制或分泌某些細(xì)胞因子等[2]。然而Treg在結(jié)直腸癌中卻具有兩面性，這種兩面性可能受多因素的影響，其中包括Treg本身在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所扮演的角色不甚明確(如在疾病發(fā)展過(guò)程中的功能、分布、數(shù)量改變)，也包括外界因素(如治療)的干擾。對(duì)于前者，Pastille等[13]研究發(fā)現(xiàn),在腸炎相關(guān)的結(jié)腸癌患者外周血中，某些激活表型的Treg數(shù)量明顯增加，在動(dòng)物模型中暫時(shí)去除這些細(xì)胞可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移受抑制，支持Treg在結(jié)腸癌中的作用為促進(jìn)腫瘤發(fā)展；……