微卡聯合化學藥物治療多耐藥結核病臨床療效分析*

畢占友, 郝 軍, 陳忠建 ,劉占永，劉秀梅

1．河北省廊坊市疾病預防控制中心(廊坊 065000)，2.河北省大城疾病預防控制中心(廊坊 065900)

耐多藥肺結核是指患者機體對抗肺結核藥物最少兩類藥聯用時產生耐藥性，異煙肼和利福平聯用最常見，只使用一類藥物已無法取得效果[1]。該疾病由于耐藥性高，使得用藥效果差，治愈率低，對病情難以控制，威脅人們的身體健康和生命安全[2-3]。我院選取80例耐多藥肺結核病患者作為研究對象，觀察微卡與抗結核化學藥物聯合使用的治療效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2017年1月我院收治的多耐藥結核病患者80例，經臨床診斷確診為多耐藥結核疾病，根據治療的方式分為化學組和聯合組，每組40例。化學組男性21例，女性19例，年齡25～61歲，平均(40.8±4.3)歲；病程0.5～12年，平均病程(7.5±1.2)年。聯合組男性24例，女性16例，年齡24～63歲，平均年齡(41.7±5.2)歲，病程7個月至13年，平均病程(7.8±1.3)年。兩組在男女比例、年齡、病程等方面比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 化學組單用抗結核化學藥物進行治療，規范應用異煙肼片(0.3 g，國藥準字H36021109)口服，0.3 g/次，1次/d，利福噴汀膠囊(國藥準字,20133047)口服，0.3 g/次，3次/周，鹽酸左氧氟沙星膠囊(國藥準字，H20064126)口服，0.5 g/次，1次/d；聯合組在化學組的基礎上，于治療的第8天起給予微卡(國藥準字S20010003)注射治療，使用滅菌注射用水溶解后在臀部行肌肉注射，0.5 mg/次，1次/2周，患者的痰菌轉陰即可停止使用。兩組的治療療程為8個月。

3 觀察指標 在治療的不同階段(3個月、6個月、8個月)給患者做細菌學的檢查，做痰菌涂片檢測患者痰結核菌轉陰的情況；同時給患者做影像學的檢查，做胸部X線片檢查患者的病灶閉合情況；檢測治療療程結束后患者的免疫淋巴細胞群情況(CD4+水平、CD8+水平及CD4+/CD8+水平)。

結 果

1 兩組痰菌轉陰情況對比 聯合組在治療階段3個月、6個月、8個月時痰菌轉陰病例均明顯多于化學組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組不同治療階段痰菌轉陰情況比較[例(%)]

注：化學組比較，*P<0.05

2 兩組X線下病灶閉合情況對比 聯合組在治療階段3個月、6個月、8個月時X線下病灶閉合病例均明顯高于化學組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同治療階段病灶閉合情況比較[例(%)]

注：化學組比較，*P<0.05

3 兩組治療后免疫淋巴細胞情況對比 聯合組治療后的血清CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均明顯高于化學組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療后免疫細胞水平比較

注：與化學組比較，*P<0.05

討 論

目前的肺結核病治療中，隨著多種化學抗菌藥物的廣泛使用，肺結核病菌出現了多種耐藥性，致使耐多藥的肺結核病患者的數量在不斷上升，耐多藥肺結核疾病不僅治愈率低，而且是呼吸系統的傳染性疾病，給公眾的健康安全造成極大的隱患[4-6]。因此，制定有效的治療方案是控制病情發展的關鍵。臨床相關研究發現[7-10]，微卡菌苗與化學抗結核藥物聯合治療可以提高該疾病的治療效果和預后。

本研究中，通過對照分析研究探討了單純抗結核化學藥物與微卡聯合抗結核化學藥物治療多耐藥肺結核病的療效，結果表示在治療過程的幾個階段中，聯合組的痰菌轉陰和病灶愈合的情況均明顯優于化學組，療程結束后聯合組的免疫提高水平明顯優于化學組，對于用藥產生的不良反應，兩組無明顯差異，說明微卡與化學藥物聯合使用療效顯著，能取得更好的預后。結核病是由結核桿菌感染所引發的傳染性疾病，對患者肺部、淋巴系統的破壞性非常強，隨著病情發展，患者的腦部、中樞神經、循環系統甚至關節等都會受到程度不等的感染，危害性非常大。

化學藥是臨床治療結核病的主要方案，由于患者對一類化學藥產生了耐藥菌株，單一類藥對耐多藥肺結核患者沒有作用，只能采用二類、三類的化學藥物進行治療[11-13]。長期服用抗結核化學藥不僅給患者造成很大的經濟壓力，而且毒副反應也給患者的身心造成損害。因此，臨床上注重于新型的、安全的、高效的治療方案，微卡是通過生物技術從母牛分枝桿菌中提煉出來的凍干無毒的母牛分枝桿菌菌苗，其具有與結核病菌相似的抗原，可以產生雙向的免疫調節的功能。微卡菌苗進入機體后，能增強體內巨噬細胞的作用，其產生過氧化氫、一氧化氮的水平提高，進而促進T淋巴細胞的增殖反應；可以抑制結核桿菌的感染，轉化淋巴細胞提高免疫力低下患者的免疫功能，巨噬細胞的吞噬作用進一步被增強[14-15]。微卡能明顯增強患者機體的抵抗能力，有效防御結核桿菌感染，與化學藥物聯用可以加快疾病治愈，減少需長期服藥可能產生的毒副作用，安全性高[16-17]。有動物試驗表明[18-21]，微卡可以明顯增加正常小鼠腹腔巨噬細胞產生的過氧化氫與一氧化氮水平，與此同時可以促進T淋巴細胞的增殖反應，抑制結核菌感染豚鼠反應方面具有比較高的價值；也有動物研究發現[22-26]微卡能夠提高小鼠免疫力及巨噬細胞的吞噬功能。本次研究由于樣本量小，對于聯合用藥其遠期效果及不良反應的情況不能作深入分析，其結果受到一定局限，還有待于臨床的進一步觀察研究已完善其結果。

綜上所述，微卡與化學藥物聯合應用于多耐藥結核病患者中，治療效果顯著，可明顯改善患者的痰結核菌陰轉情況，促進病灶空洞的愈合，有效提高患者自身的免疫功能，臨床應用價值十分重要。

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