系統性紅斑狼瘡患者血清Hcy水平與病情嚴重程度相關性研究*

呂 靜，高 潔

西安市第一醫院檢驗科(西安 710002)

系統性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythematous, SLE)是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，好發于青年女性，多為慢性經過，常見的并發癥為骨壞死(Osteonecrosis，ON)，為患者生活帶來各種不便[1-2]。近年來研究發現血清同型半胱氨酸水平異常升高為缺血性病理損傷的危險因素，而國內外已經有研究證實，SLE患者血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的水平高于正常人[3-4]，但是Hcy水平和SLE病情嚴重程度尚未報道。本研究將我院近兩年來收治的SLE患者71例作為研究對象，檢測患者體內Hcy水平，并將其與患者病情活動相關指標進行分析，研究結果如下。

資料與方法

1 一般資料 將我院自2016年1月至2017年11月間收治的SLE患者71例作為研究對象，其中男性8例，女性63例，年齡14～52歲，平均年齡(28.62±4.19)歲；病程2～12年，平均(6.62±1.19)年；根據患者病情活動和骨骼有無壞死分為活動性SLE 34例和非活動性SLE 37例；選擇同期入院進行體檢的健康者36例作為對照組，男性5例，女性31例，年齡14～58歲，平均年齡(28.21±3.98)歲；兩組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。納入標準：所有研究組患者臨床診斷均符合1982年美國風濕病學會(American college of rheumatology，ACR)制定的SLE診斷標準[5]，根據狼瘡疾病活動指數(Systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評分是否大于9分分為病情活動組和非活動組；排除標準：將合并有其他自身免疫性疾病、高血脂、高血壓、近期服用葉酸等影響Hcy水平藥物或糖皮質激素以及免疫抑制劑藥物的患者排除。

2 檢測方法 兩組對象在禁食12 h后抽取肘靜脈血進行抗凝處理，在30 min以內使用3000 r/min離心機離心15 min分離血清，使用浙江夸克曼公司生產的試劑盒檢測血清Hcy水平，使用生物化學法檢測總膽固醇(Toeal cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)等血脂水平。

3 觀察指標 分析血清Hcy和血脂各項指標水平與SLE患者病情活動度的相關性。根據患者臨床表現和實驗室檢查結果計算SLEDAI評分，分數越高表明患者SLE活動性越強。

結 果

1 兩組對象血清Hcy和血脂各項指標比較情況 SLE活動組的Hcy、TC、TG、LDL水平均明顯高于SLE非活動組和對照組，HDL明顯低于其余兩組；SLE非活動組Hcy、TC、TG、LDL水平明顯高于對照組，HDL明顯低于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組對象血清Hcy和血脂各項指標比較情況

注：*P<0.05表示和對照組比較差異有統計學意義；#P<0.05表示和SLE非活動組比較差異有統計學意義

2 SLE患者SLEDAI評分比較情況 SLE活動組患者SLEDAI評分明顯高于SLE非活動組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術指標比較情況(分)

注：兩組比較P<0.05

3 各項指標與SLE病情活動指標之間的相關性 結果顯示，血清Hcy和SLEDAI評分于SLE病情活動呈明顯的正相關性(P<0.05)，和TG、TC、LDL及HDL無明顯的相關性(P>0.05)，見表3。

表3 各項指標與SLE病情活動指標之間的相關性分析

討 論

系統性紅斑狼瘡屬于累及全身多個系統和器官并發有多種自身抗體出現的自身免疫性疾病，發病機制十分復雜尚未有明確研究，有資料顯示，患者發病可能是由于具有遺傳素質，且在環境或(和)性激素的影響下出發異常免疫應答，機體持續的產生大量致病性免疫復合物和自身抗體后造成自身組織發生損傷的一種疾病[6]。血清同型半胱氨酸屬于人體非必須氨基酸，是必需氨基酸蛋氨酸代謝的中間產物，隨著對Hcy的研究逐漸增多，國外有研究報道高同型半胱氨酸血癥的發生與血清中游離或與蛋白結合的Hcy和混硫化合物含量增高后刺激血管壁引起動脈血管損傷，最終導致心臟血流受阻，該病是冠心病的獨立危險因素[7]。

本次調查結果顯示，對于SLE患者來說活動組和非活動組患者的血清Hcy水平均明顯高于健康的正常人水平，雖然機體內能夠引起Hcy水平升高的因素有很多，但是高Hcy水平引起的高同型半胱氨酸血癥的主要致病機制有：Hcy在氧化過程中產生大量的H2O2和自由基對血管內皮細胞合成和釋放一氧化氮造成抑制作用，從而引起血管功能異常、血管內皮細胞損傷[8-9]；其次在Hcy高水平刺激下會促進血管平滑肌細胞異常增殖；機體的凝血和纖溶之間的平衡被Hcy徹底破壞，機體處于血栓前狀態；再者Hcy能夠增強LDL自身的氧化狀態，影響一氧化氮的合成和凝血酶調節蛋白的活性，這樣血管內皮的功能會受到進一步的影響[10]；最為主要的是Hcy能夠刺激淋巴細胞和單核巨噬細胞氧化應激的免疫機制參與動脈硬化的發展和發展[11]。而在本次調查中發現，SLE患者并發動脈粥樣硬化和血栓的比例很高，而且有研究證實有50%左右的SLE患者死亡是由心血管事件引發的，由此可見高Hcy是SLE患者并發血管的高危因素，因此在臨床治療SLE患者時積極控制血清Hcy水平是必不可少的[12-13]。

在本次研究中將71例SLE患者根據SLEDAI評分高低情況分為34例SLE活動組和37例非活動組，SLEDAI評分按照1985年日本“紅斑狼瘡研討會”上制定的評分體系進行的，主要包括紅斑狼瘡具有代表性的24種癥狀或表現，表現越多的患者得分越高，SLE的活動程度就越高，被廣泛用于臨床診治活動中，也是目前廣泛用于評價SLE活動的體系[14-15]。本次檢測結果顯示，活動組患者Hcy水平明顯的高于非活動組，根據直線相關分析，SLE活動程度和Hcy水平和SLEDAI評分呈顯著的正相關，可以證實血清Hcy可能參與SLE的發生和發展過程，而且與SLE的病情活動程度呈正相關性，本次研究結果與文獻報道一致[10]。由此可見Hcy和血脂異常是SLE發病的危險因素，尤其是Hcy水平與患者病情活動程度存在一定的相關性。

綜上所述，系統性紅斑狼瘡患者的血清Hcy水平明顯高于正常人，高Hcy水平是SLE患者發生血管病變的一個獨立危險因素，其水平和SLE病情活動程度呈正相關性，可作為臨床評定SLE病情活動程度和治療效果的指標。

[1] 蘇玉華,慈春增,王曉東,等.系統性紅斑狼瘡患者血清同型半胱氨酸變化的臨床意義[J].臨床內科雜志,2013,30(1):30-32.

[2] Gontero RP, Bedoya ME, Benavente E,etal. Osteonecrosis in systemic lupus erythematosus.[J]. Reumatologia Clinica, 2015, 11(3):151-155.

[3] Bashlakova NA, Tyabut TD, Buhlova HE,etal. AB0538 Association of Homocysteine and Inflammatory Markers with Early Atherosclerosis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2014, 73(Suppl 2):984-984.

[4] 曹團平,劉宏毅,王夢濤,等.血清同型半胱氨酸檢測在系統性紅斑狼瘡中的應用價值[J].陜西醫學雜志,2015,44(3):372-373.

[5] Bonciani D,Antiga E,Bonciolini V,etal.Homocysteine serum levels are increased and correlate with disease severity in patients with lupus erythematosus[J]. Clinical Experimental Rheumatology,2016,34(1):152-158.

[6] 李蘭蘭,慈春增,王曉東.系統性紅斑狼瘡患者血清同型半胱氨酸和血脂變化的臨床意義[J].青島醫藥衛生,2014,46(2):89-91.

[7] Bonciani D, Antiga E, Bonciolini V,etal. Homocysteine serum levels are increased and correlate with disease severity in patients with lupus erythematosus[J]. Clinical & Experimental Rheumatology, 2016, 34(1):76-81.

[8] Sabio JM,Vargas-Hitos JA,Martinez-Bordonado J,etal.Relationship Between Homocysteine Levels and Hypertension in Systemic Lupus Erythematosus[J].Arthritis Care Research,2014,66(10):1528-1535.

[9] 張慧慧，宋炎成，蔡道章．基因多態性和股骨頭壞死的相關研究進展[J]．中國矯形外科雜志，2008，16(11)：833-834.

[10] 韓艷芳,麥少珍,陳小彥,等.SLE患者血清H2S水平與病情相關性的研究[J].皮膚性病診療學雜志,2016,23(5):297-301.

[11] 陳育華,周碧云,吳國才.系統性紅斑狼瘡患者血脂與同型半胱氨酸檢測的臨床意義[J].齊齊哈爾醫學院學報,2016,37(9):1142-1144.

[12] 李建軍,宋旭東,王海濤,等.血清同型半胱氨酸與狼瘡性腎炎不同病理類型的關系研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2014,15(2):164-165.

[13] Bashlakova NA,Tyabut TD,Buhlova HE,etal.Association of Homocysteine and Inflammatory Markers with Early Atherosclerosis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus[J].Annals of the Rheumatic Diseases,2014,73(Suppl 2):984-984.

[14] Hendy OM, Motalib TA, Shafie MAE,etal. Circulating cell free DNA as a predictor of systemic lupus erythematosus severity and monitoring of therapy[J]. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, 2016, 17(1):79-85.

[15] Draborg AH, Lydolph MC, Westergaard M,etal. Elevated Concentrations of Serum Immunoglobulin Free Light Chains in Systemic Lupus Erythematosus Patients in Relation to Disease Activity, Inflammatory Status, B Cell Activity and Epstein-Barr Virus Antibodies[J]. Plos One, 2015, 10(9):e0138753-e0138769.