頭孢米諾鈉治療醫院獲得性肺部感染臨床研究*

陳 婧,史 濤

解放軍第一七四醫院藥劑科(廈門361000)

醫院獲得性肺部感染(Hospital-acquired pulmonary infections，HAPI)是指患者在入院48h后因細菌、病毒、原蟲等病原菌引發的各類肺部感染性病變。近年來，我國隨著老齡化進程加劇，各類危重患者比例逐年增加，住院時間延長。醫院環境復雜，且患者自身免疫功能低下，因此常在住院期間罹患HAPI[1]。并發HAPI不僅加重病情，影響基礎疾病臨床治療效果，且對患者健康及生活質量造成嚴重影響。目前臨床中用于治療該類疾病抗生素種類繁多，抗生素應用存在嚴重亂用、濫用等現象，不僅造成醫療資源的嚴重浪費，同時增加抗菌藥物出現概率[2]。因此，選擇合理的抗菌藥物對抗HAPI成為臨床醫師廣泛關注的難題。頭孢米諾鈉是一種對-內酰胺酶高度穩定的抗菌類藥物，可通過抑制病原菌細胞壁形成，抑制脂蛋白與肽多糖結合等途徑達到高效的溶菌抗菌功效[3]。以往研究顯示，多種病原菌均對頭孢米諾鈉具有高度敏感性[4,5]。且該藥物可和多種其他藥物進行配伍使用，從而顯著提高抗菌療效[6]。因此本研究就頭孢米諾鈉用于HAPI的臨床療效進行了探討，現將結果分析報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年6月至2016年12月在廈門解放軍第一七四醫院住院期間并發HAPI的患者78例，均符合HAPI診斷標準，且經X線檢查及病原菌培養確診[7]。按照其入院次序將其均分為兩組，其中對照組39例，男24例，女15例；年齡45～72歲，平均(57.413.93)歲；肺炎15例，支氣管哮喘并感染11例，慢性支氣管炎并感染8例，其它5例。觀察組39例，男21例，女18例；年齡46～75歲，平均(58.063.85)歲；肺炎13例，支氣管哮喘并感染12例，慢性支氣管炎并感染7例，其它7例。納入標準：無藥物過敏史者；意識清晰，可配合治療者。排除標準：心、肝、腎功能嚴重不全者；入組前7 d內接受過抗生素治療者；不愿參與該項研究者。兩組患者在性別、年齡及感染類型等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均采用左氧氟沙星(國藥準字H20040091，規格：0.5 g)進行基礎治療：0.4 g左氧氟沙星溶于250 ml 葡萄糖注射液中靜脈滴注8～12 h，1次/d；對照組在基礎之外加用頭孢噻肟鈉(國藥準字H23021604，規格：0.5 g)：2.0 g溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈輸注，2次/d。觀察組則在基礎治療外加用頭孢米諾鈉(國藥準字H20057059，規格1.0 g)，2 g頭孢米諾鈉溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈輸注，2次/d。兩組患者均連續治療用藥2周。

3 觀察指標 在治療前后獲取兩組患者痰液進行細菌培養，以連續兩次分離得到相同細菌作為致病菌。記錄兩組患者喘鳴音消失、退熱、止咳止痰及肺部啰音消失所用時間；對比兩組患者血清中白細胞介素-6(IL-6)、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)及腫瘤壞死因子(TFN-)水平在治療前后改善情況；觀察患者服藥期間不良反應發生情況[8]。

4 療效評價 痊愈：經治療，患者所具有的發熱、氣促及咳嗽等臨床癥狀徹底消失，常規血檢、病原菌檢查及X線片胸檢均顯示恢復正常；顯效，臨床癥狀、體征、常規血檢、病原菌檢查、或X線片胸檢中有1項顯示未恢復正常；有效，臨床癥狀、體征、常規血檢、病原菌檢查、或X線片胸檢中有2項顯示未恢復正常；無效，癥狀無改善，甚至出現加重惡化趨勢。

結 果

1 病原菌清除率對比 見表1。通過病原菌培養，對照組與觀察組患者痰液樣本中分別分離到細菌性病原菌33例和31例，主要為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌及變形桿菌等。經抗生素治療后，觀察組患者病原菌清除率高達96.77%，明顯高于對照組(78.79%)，差異具有顯著統計學意義(χ2=4.728，P<0.05)。

表1 兩組患者細菌性病原清除率對比

2 臨床癥狀消退時間對比 見表2。與對照組患者相比，觀察組喘鳴音消失、退熱、止痰消咳及肺部啰音消退時間所用時間均明顯縮短，差異具有顯著統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床癥狀消退時間比較(d)

注：與對照組相比，*P<0.05

3 炎性因子水平變化情況對比 見表3。治療前，兩組患者血清中IL-6、ICAM-1及TFN-水平相當(P>0.05)；使用抗生素治療后，兩組患者血清中上述炎癥性因子水平均明顯下降，且觀察組各因子水平下降更明顯，差異均具有顯著統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組HAPI患者治療前后炎性因子變化情況對比

注：與治療相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

4 臨床療效對比 見表4 。經抗生素治療后，觀察組患者治療總有效率高達97.44%，明顯高于對照組的84.62%，差異均具有顯著統計學意義(χ2=3.924，P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

5 不良反應發生情況對比 見表5。觀察組患者中1例同時出現惡心嘔吐及頭暈癥狀，總不良反應發生率為5.13%，對照組中1例同時出現皮疹及轉氨酶升高，1例同時出現惡心及頭暈，總不良反應發生率為20.51%，明顯高于對照組，差異均具有顯著統計學意義(χ2=4.129，P<0.05)。

表5 兩組患者治療期間不良反應發生情況對比[例(%)]

討 論

HAPI是臨床常見的院內感染之一，具有較高的發病率及病死率。吳國榮報道顯示，醫院獲得性真菌性肺炎老年群體死亡率高達36.1%[9]。肺部感染作為一種具有廣泛傳播性的肺部疾病，嚴重影響者免疫功能低下患者生命質量。HAPI患者免疫功能、中毒或感染等均是引發該類疾病的主要因素。HAPI會對患者肺組織造成損傷，肺泡組織中上皮細胞及毛細血管內皮細胞受損，肺部表面活性物質合成及分泌量下降，導致肺順應性降低，通氣/血流比列失衡，嚴重影響患者肺泡氧合功能，甚至出現低氧血癥[10]。近年來，由于抗生素的廣泛應用，使得致病菌耐藥性不斷增強，肺部感染治療難度不斷加大。因此，探究治療HAPI的有效方式是目前臨床基礎應用的關鍵。

頭孢噻肟鈉屬于廣譜性第三代頭孢菌素類抗菌藥物，其對大腸埃希菌及變形桿菌等革蘭陰性(G-)腸桿菌具有具有高效敏感性；但對于銅綠假單胞菌無殺菌抑菌功效，且金黃色葡萄球菌對頭孢噻肟鈉顯示出較高耐藥性[11]。頭孢米諾鈉屬于新型頭霉素類抗菌藥物，對-內酰胺酶高度穩定，可通過抑制細菌性病原菌細胞壁合成，或通過與肽多糖相結合，抑制后者與脂蛋白的結合等途徑，發揮抑菌及加速溶菌等抗菌功效。此外，該類抗菌藥物還可與G-細菌細胞壁特有的外膜脂蛋白中的氨基庚二酸結合，因此對于G-菌作用強于其他同類抗菌性藥物，顯示出高效的雙重抑菌殺菌作用[12]。本研究結果顯示，觀察組患者發熱、咳嗽、氣促及肺部啰音等臨床癥狀消退時間均明顯縮短，病原菌清除率高，表明，頭孢米諾鈉可在機體內維持較長時間的血藥濃度，從而發揮較強藥效。觀察組患者治療總有效率均明顯提高，進一步表明，該類抗菌藥物具有更為高效的抑菌殺菌功效；不良反應發生率降低，提示，該類藥物可直接通過腎臟進行排泄，可有效降低藥物對腎功能的損傷及其他不良反應發生，具有較高安全性。

此外，該研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清中IL-6、ICAM-1及TNF-水平均明顯低于對照組，提示，頭孢米諾鈉可通過抑菌、殺菌作用，緩解HAPI患者機體內炎癥性反應，從而提高臨床治療有效率。ICAM-1也是一種與炎癥反應密切相關的細胞因子，其在白細胞粘附及移行中發揮重要的生物學功效。機體受病原菌刺激，免疫細胞分泌大量TNF-、ILs等細胞因子，導致內皮細胞中ICAM-1的合成及分泌加速，增強白細胞在血管內皮細胞中的粘附作用，使其在血管內皮細胞攜帶作用下進入病灶區域，從而導致感染的發生及發展。以往研究發現，肺病患者血清中ICAM-1表達量與病情發展正相關，可作為肺部感染性疾病臨床診斷及治療的實驗性依據。IL-6主要由活化的T淋巴細胞合成及分泌，是參與機體炎癥反應的主要淋巴因子之一，是臨床中用于患者病情診斷的重要生物因子。以往研究揭示，革蘭陰性細菌所產生的內毒素是誘導IL-6合成及分泌的主要物質，血清中IL-6含量與病情發展及患者預后密切相關。高海鋒等研究表明，IL-6在感染性疾病早期診斷及預后判斷中作用強于C反應蛋白。TNF-主要由活化的巨噬細胞分泌的細胞因子，具有免疫調節及抗腫瘤等功效，此外，該細胞因子還參與機體組織中抗感染作用，介導炎癥反應。其通過發揮中性粒細胞的趨化作用，增強中性粒細胞的吞噬作用，加速過氧化物陰離子的形成，充分發揮中性粒細胞的抗感染性應答反應。劉偉明等研究結果顯示，對肺部感染患者進行抗菌治療后，患者血清中IL-6及TNF-水平均明顯下降，這與該研究結果相吻合。

綜上所述，頭孢米諾鈉可有效改善HAPI患者臨床癥狀、體征，抑制機體炎癥反應，提高病原菌清除率及治療有效率，且安全性高。

[1] 陳榮芳, 劉曉燕. 冠心病患者合并肺部感染與血清降鈣素原、中性粒細胞淋巴細胞計數比值等指標相關性研究[J]. 陜西醫學雜志, 2017, 46(4):460-462.

[2] Henríquez P, Kaiser M, Bohle H,etal. Comprehensive antibiotic susceptibility profiling of Chilean Piscirickettsia salmonis field isolates[J]. Journal of Fish Diseases, 2016, 39(4):441-448.

[3] Marie MAM, Krishnappa LG, Lory S. In Vitro Activity and the Efficacy of Arbekacin, Cefminox, Fosfomycin, Biapenem Against Gram-Negative Organisms: New Treatment Options [J]. Proceedings of the NationalAcademy of Sciences India, 2016, 86(3):1-7.

[4] 劉 蔚, 吳 珂, 陳 琿,等. 64例肺部感染住院患者抗菌藥物臨床應用分析[J]. 中國藥業, 2014, 23(6):54-56.

[5] 胡 濤, 盧玉潤. 老年慢性支氣管炎患者下呼吸道感染的病原菌分布及耐藥性分析[J]. 中國老年學, 2015, 35(6):1576-1577.

[6] 張宇寧, 呂 星, 鄭 浩,等. 頭孢米諾鈉治療糖尿病合并社區獲得性下呼吸道感染的臨床效果分析[J]. 中華醫院感染學雜志, 2016, 26(17):3948-3949.

[7] 熊愫兵, 鄭曉春, 楊 蓉,等. 消化內科長期住院患者醫院獲得性肺部感染病原菌分布與耐藥性研究[J]. 中華醫院感染學雜志, 2015, 25(14):3164-3166.

[8] 麥 葉, 朱 永, 吳遠怡. 亞胺培南西司他丁鈉持續泵入治療重癥醫院獲得性肺炎的療效觀察[J]. 山西醫藥雜志, 2016, 45(7):808-810.

[9] 吳國榮, 王建強. 36例老年醫院獲得性真菌性肺炎的臨床分析[J]. 實用老年醫學, 2013, 27(11):945-947.

[10] Choi HS, Kim MN, Sung H,etal. Laboratory-based surveillance of hospital-acquired respiratory virus infection in a tertiary care hospital.[J]. Ajic American Journal of Infection Control, 2017, 45(5):45-47.

[11] 朱葵向, 應華永. 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的藥敏性變化分析[J]. 中華全科醫學, 2016, 14(4):635-638.

[12] 胡劍華. 頭孢米諾鈉與頭孢唑肟鈉序貫治療ICU重癥顱腦損傷患者肺部感染的療效觀察[J]. 中國藥房, 2013(40):3776-3778.