標準化粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療兒童變應性鼻炎療效及與年齡的關系

孫紅軍

西安市兒童醫院耳鼻咽喉科(西安 710003)

變應性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科常見病之一，屬IgE介導的Ⅰ型變態反應，全球發病率在20%左右，且呈逐年遞增趨勢[1-2]。變應性鼻炎表現為噴嚏不斷、流涕不止、鼻塞和鼻癢等癥狀，同時能加大支氣管哮喘的發病率，嚴重影響患者的日常生活[3-4]。塵螨是變應性鼻炎(AR)的一種主要致敏原[5]，特異性免疫治療(SIL)可通過免疫調節機制改變AR的自然進程，被認為是唯一有效的對因治療[6-7]，過去以皮下注射給藥，而近年出現了一種更為安全的給藥方式，即舌下特異性免疫治療(SLIL)，已逐漸在國內外流行開來[8]。現在，SLIT的臨床療效與安全性已備受肯定[9]，但考慮到SLIT用藥方案的特殊性，不同年齡段的患者在同一用藥方法下是否仍會取得相同的療效與安全性？這個問題已引起臨床醫生的關注。本研究旨在探討標準化粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療不同年齡段兒童AR的療效，以確定有無必要進行劑量的個體化調整。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2013年4月到2016年2月收治的AR患兒134例，入選標準：①符合中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會通過的AR診斷標準[10]；②皮膚點刺試驗(SPT)提示對塵螨過敏(～)；③塵螨血清特異性IgE抗體≥4級；④同意接受SLIT治療，并能良好配合，能積極主動避免過敏原。排除標準：①合并哮喘；②合并鼻部器質性病變；③檔案記錄不完整以及失訪脫落者。其中男70例，女64例，年齡2～12歲，平均(7.04±2.16)歲，按年齡劃分為學齡前期(2～6歲)組(n=58)與學齡期(7～12歲)組(n=76)。

2 治療方法 本組均舌下含服粉塵螨滴劑1～4號(國藥準字S20060012)，第1周使用滴劑1號(蛋白濃度1 μg/ml)，第2周使用滴劑2號(蛋白濃度10 μg/ml)，第3周使用滴劑3號(蛋白濃度100 μg/ml)，這3周第1～7 d的劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴；第4 周使用滴劑4號(蛋白濃度333 μg/ml)，3滴/次，1次/d。每次含服1～2 min后吞咽，20 min內避免飲水。如果脫敏期間癥狀發作，可再酌情對癥用藥。

3 觀察指標 定期門診或電話隨訪，分別在治療前、治療12周、24周、48周及72周對患兒的以下情況作出評價：①鼻炎癥狀：包括噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕，每個癥狀可用0～3分來判斷嚴重程度，評分越高表示癥狀越嚴重[11]。②對癥用藥：使用抗組胺藥或抗白三烯藥記1分，鼻內糖皮質激素2分，口服糖皮質激素記3分[12]。③生活質量：使用鼻結膜炎生活質量調查問卷(RQLQ)，包括鼻部癥狀(24分)、眼部癥狀(24分)、非鼻/眼癥狀(42分)、睡眠(18分)、實際問題、情感(24分)、日常生活(18分)，評分越高表示生活質量越差[13]。

4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行，計量資料以均值±標準差表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用卡方檢驗(χ2)，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組不同時間鼻炎癥狀評分比較 治療12周學齡前期組鼻炎癥狀評分明顯低于學齡期組(P<0.05)，治療24周、48周及72周兩組的鼻炎癥狀評分均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組不同時間鼻炎癥狀評分比較(分)

2 兩組不同時間藥物評分比較 治療12周、24周、48周及72周兩組的藥物評分均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不同時間藥物評分比較(分)

3 兩組不同時間RQLQ評分比較 治療12周、24周、48周及72周兩組的RQLQ評分均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不同時間RQLQ評分比較(分)

4 不良反應 本組均未見明顯不良反應。

討 論

AR是IgE介導的I型變態反應性疾病，長期得不到治愈不僅會患者的記憶、睡眠及生活質量，而且還易引發鼻竇炎、鼻息肉等病[14]。SLIT是一種新型的給藥途徑，通過舌下含服一定劑量的變應原疫苗，變應原的劑量及濃度逐漸升高，達到飽和量并維持一定時期，從而起到免疫治療作用。這種方法免去了皮下注射帶來的危害，具有操作方便、安全有效的特點。國內外大量研究表明，SLIT不僅能顯著改善變態反應癥狀，而且還能預防出現新的過敏，其應用不必考慮有無先使用藥物治療，可直接用作臨床初始治療[15]。

目前眾多研究幾乎對SLIT的療效作出了一致肯定，世界變態反應組織在2013年的意見書中提出SLIT無年齡的限制[16-17]。國外研究表明，高劑量變應原的SLIT(皮下注射免疫治療累積劑量的100倍及以上)對兒童及成人AR患者均有效。黃河等[18]亦證明，SLIT對學齡前期至老年期的單純AR患者均具有較好的有效性與安全性。但有學者認為，SLIT對兒童AR更有效，可能與兒童對塵螨的過敏程度較成人嚴重，更特異有關。國外學者對736例5～17歲鼻炎患者采用SLIT治療，其中59%合并哮喘，結果顯示臨床癥狀緩解，且用藥明顯減少[14]。總之，SLIT的療效是否受年齡的影響已逐步得到關注。

本研究受試對象為2～12歲的兒童，采用SLIT治療72周，發現學齡前期患兒與學齡期患兒的鼻炎癥狀、藥物評分及生活質量的改善基本處于同一水平，只是學齡前期患兒的鼻炎癥狀改善快于學齡期患兒，在治療12周的鼻炎癥狀評分明顯低于學齡期患兒，之后無明顯差異。未發現SLIT療效受年齡的影響，可作為SILT治療各階段兒童AR均有效的佐證。此外，吳少皎等采用SLIT治療250例3～13歲過敏性哮喘伴鼻炎患兒，亦發現低齡組與高齡組的療效相仿。但目前專對兒童脫敏治療進行年齡精細劃分的研究不多。超過12個月的免疫治療算是鞏固期，延長免疫治療時間將會獲得更長的維持期，為了使臨床受益最大化，WHO將脫敏治療療程推薦在3～5年。

綜上，SLIT治療兒童AR安全有效，可顯著改善臨床癥狀，減少對癥用藥，改善患兒的生活質量，對各年齡段AR患兒的療效均較好。

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