小劑量氟康唑預(yù)防早產(chǎn)兒經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管（PICC）時(shí)真菌感染的臨床觀察

王 霞

（鐵嶺市婦嬰醫(yī)院新生兒科，遼寧 鐵嶺 112000）

隨著我圍生醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）的普遍開展，早產(chǎn)兒存活率明顯上升，新生兒真菌感染發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)。NICU 內(nèi)廣譜抗生素應(yīng)用，且加上不斷增多的侵入性診療手段，由于疾病需要，經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管（PICC）術(shù)在NICU已經(jīng)被廣泛使用，新生兒真菌感染率逐漸升高。深部真菌感染已成為NICU院內(nèi)感染的第3位常見原因，極低出生體質(zhì)量兒真菌感染的發(fā)病率為1.6%～9%，而超低出生體質(zhì)量兒則高達(dá)10%～16%，病死率為20%～60%，侵襲性真菌感染已成為早產(chǎn)兒尤其是極低出生體質(zhì)量兒重要的致死和致殘?jiān)?，所以?duì)早產(chǎn)兒經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管（PICC）這一特殊群體預(yù)防真菌感染尤為重要，我院新生兒科2012年～2016年收治的90例早產(chǎn)兒經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管（PICC）患兒采用小劑量氟康唑治療現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 將我院新生兒科2012年～2016年收治的178例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡28～32周和（或）出生體質(zhì)量＜1500 g；② 患兒靜脈留置導(dǎo)管尖端插入上腔靜脈時(shí)間＞7 d，排除先天性疾病和遺傳代謝疾病的患兒，隨機(jī)分為氟康唑治療組90例及對(duì)照組88例，預(yù)防組 男46例，女44例，對(duì)照組男43例，女45例 胎齡預(yù)防組（30.5±1.3）周， 對(duì)照組（30.2±1.5）周，出生體質(zhì)量預(yù)防組（1270±122）g， 對(duì)照組（1278±118）g，兩組病例治療前一般資料，臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：預(yù)防組出生第3天起給予氟康唑針3 mg/（kg·d）靜脈滴注，每周2次，直到患兒腸內(nèi)喂養(yǎng)達(dá)到120 mL/（kg·d）拔出深靜脈置管，對(duì)照組不進(jìn)行氟康唑預(yù)防。所有的患兒入院后均給予保暖，監(jiān)護(hù)，抗感染，腸外營養(yǎng)等對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①治療過程觀察比較兩組患兒真菌感染情況（敗血癥，泌尿系統(tǒng)感染，肺炎，腸炎等）；②2、4周對(duì)兩組患兒肝功能進(jìn)行檢查主要指標(biāo)包括總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法：SPSS18.0分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，卡方檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

①兩組患兒肝功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。②兩組患兒真菌感染情況比較：預(yù)防組發(fā)生真菌感染1例，發(fā)生率1.1%；對(duì)照組發(fā)生真菌感染7例，發(fā)生率7.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.763，P＜0.05），見表2。

表1 兩組患兒肝功能比較（±s，d）

表1 兩組患兒肝功能比較（±s，d）

組別 總膽紅(μmol/L) 直接膽紅素(μmol/L) 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L)2周 4周 2 周 4周 2周 4周預(yù)防組 140.5±16.5 74.4+20.1 21.2±4.5 12.2±2.8 41.4±7.3 37.2±7.1對(duì)照組 137.1±12.8 68.8±20.1 20.6±5.0 12.0±3.7 44.7±7.7 33.7.7±6.6 t 0.173 0.916 0.096 1.287 1.182 1.514 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患兒真菌感染情況比較

3 討 論

我圍生醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）的普遍開展，早產(chǎn)兒存活率明顯上升，早產(chǎn)兒因免疫功能低下，皮膚黏膜屏障未發(fā)育完善，且需較長時(shí)間使用廣譜抗生素及反復(fù)侵入性操作，因早產(chǎn)兒，特別是極低出生體質(zhì)量兒，由于需長期靜脈高營養(yǎng)，PICC可減少反復(fù)組織穿刺，避免藥物外滲導(dǎo)致組織壞死的風(fēng)險(xiǎn)，所以經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管（PICC）術(shù)在NICU已經(jīng)被廣泛使用，導(dǎo)致早產(chǎn)兒真菌感染率逐漸升高。侵襲性真菌感染是指真菌侵入人體，在組織，器官或血液中生長發(fā)繁殖，導(dǎo)致炎性反應(yīng)和組織器官損傷的疾病過程[1]，侵襲性真菌感染可帶來一系列近，遠(yuǎn)期并發(fā)癥，可導(dǎo)致嚴(yán)重神經(jīng)胸發(fā)育異常。侵襲性真菌感染已成為早產(chǎn)兒尤其是極低出生體質(zhì)量兒重要的致死和致殘?jiān)?，新生兒真菌感染以念珠菌為主，深部真菌感染已成為NICU院內(nèi)感染的第3位常見原因，極低出生體質(zhì)量兒真菌感染的發(fā)病率為1.6%～9%，而超低出生體質(zhì)量兒則高達(dá)10%～16%，病死率為20%～60%，所以對(duì)早產(chǎn)兒經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管（PICC）這一特殊群體預(yù)防真菌感染尤為重要，目前國內(nèi)預(yù)防侵襲性真菌感染的藥物主要為氟康唑，吳婕翎等[2]亦有研究顯示氟康唑可明顯減少真菌定植，從而減少真菌血癥發(fā)生率。國內(nèi)外均有報(bào)道氟康唑預(yù)防早產(chǎn)兒真菌感染的有效性。預(yù)防性氟康唑治療被英美等發(fā)達(dá)國家NICU作為標(biāo)準(zhǔn)化臨床措施，氟康唑市預(yù)防早產(chǎn)兒真菌感染最常用的藥物，無明顯不良反應(yīng)[3]，本單位對(duì)經(jīng)外周穿刺中心靜脈置管（PICC）早產(chǎn)兒應(yīng)用氟康唑進(jìn)行預(yù)防取得滿意療效，且無明顯肝臟及消化道不良反應(yīng)，與上述研究結(jié)果一致，因此對(duì)外周穿刺中心靜脈置管（PICC）早產(chǎn)兒積極采用小劑量氟康唑治療，可有效降低早產(chǎn)兒真菌感染的發(fā)生率，且安全可靠，藥物耐受性良好。

[1] 李秋平,封志純.早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的防治[J].臨床兒科雜志,2011,29(9):801-806.

[2] 吳婕翎,李文成,楊杰.氟康唑預(yù)防極低出生體重兒真菌感染[J].中國新生兒科雜志,2009,24(2):82-84.

[3] Pappas PG,Kauffman CA,Andes D,et al.Clinical practice GUIDE-guidelines for the management ofcandidiasis:2009 update by the Infectious Diseases Society of America[J].Clin Infect Dis,2009,48(5):503-535.