丙種球蛋白聯合阿奇霉素治療支原體肺炎的療效及安全性

林文燕

(海南省中醫院，海口570203)

支原體肺炎是由肺炎支原體感染所致，可導致發熱、厭食、持續劇烈咳嗽等癥狀，嚴重影響患者的身體健康和發育[1]。目前，支原體肺炎臨床上主要通過退熱、止咳、平喘等對癥治療和大環內酯類抗菌藥物(如阿奇霉素)治療，但隨著抗菌藥物的廣泛應用，肺炎支原體已逐漸出現耐藥性，導致部分患者未能有效控制病情[2]。丙種球蛋白是人體免疫系統的主要效應分子之一，具有增強機體抵抗力的作用，已逐漸被應用于多種感染性疾病的治療中[3]。本研究對支原體肺炎患者采取丙種球蛋白聯合阿奇霉素治療，探討其療效與安全性，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取2012年9月～2015年6月在我院確診的支原體肺炎患者200例。納入標準： 經臨床癥狀、病史、常規胸部CT或X線、血常規、實驗室等檢查證實為支原體肺炎[4]； 臨床癥狀為咳嗽、發熱、呼吸急促，胸部CT或X線檢查顯示有肺炎改變等情況； 治療前1個月內無抗感染、激素、免疫抑制劑等藥物治療史。排除標準： 伴有心、肝、腎等重要器官嚴重性疾病； 有本次治療藥物過敏史者； 拒絕參與或中途退出本次研究者；有血液系統和免疫系統嚴重性疾病者。依據隨機數表法分為觀察組和對照組各100例。觀察組男60例、女40例，年齡43～72(60.76±11.27)歲，病程4～14(6.78±2.27)d；對照組男58例、女42例，年齡42～75(61.80±12.31)歲，病程4～15(6.81±2.30)d。兩組性別、年齡、病程具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2　治療方法

患者入院后均給予常規胸部CT或X線、血常規、實驗室等檢查，對有缺氧表現者給予3 L/min的吸氧對癥治療。對照組給予退熱、止咳、平喘等對癥治療，同時給予阿奇霉素(2.5 mL∶0.25 g)10 mg/kg靜滴，連續3～5 d，待患者體溫及外周血白細胞恢復正常后改為口服同等劑量阿奇霉素(0.25 g/片)3 d，1次/d，連續5 d。觀察組在對照組基礎上給予丙種球蛋白(12 mg∶2 mL)400 mg/次靜滴，1次/d，持續5 d。

1.3　觀察指標

①臨床療效：治療5 d后，臨床癥狀和體征消失、實驗室結果正常為基本治愈，臨床癥狀和體征顯著緩解、實驗室結果正常為顯效，臨床癥狀和體征緩解、實驗室指標有1項未正常為好轉，臨床癥狀和體征、實驗室結果無改善或加重為無效。②咳嗽緩解、體溫恢復及住院時間。③血漿IgA、IgM、IgG水平：治療前及治療5 d后采集患者靜脈血4 mL，離心取上清液，采用散射比濁法檢測血漿免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。④不良反應：觀察用藥期間頭暈、頭痛、嘔吐、嗜睡的發生情況。⑤不良呼吸系統事件：通過電話、復診等方式隨訪12個月，觀察慢性咳嗽、反復呼吸道感染的發生情況。

1.4　統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1　兩組療效比較

觀察組基本治愈40例，顯效54例，好轉6例，無效0例，總有效率94%；對照組分別為30、52、15、3例及82%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2　兩組咳嗽緩解、體溫恢復、住院時間比較

觀察組咳嗽緩解時間為(4.32±1.14)d，體溫恢復時間為(2.74±0.27)d，住院時間為(5.87±1.63)d；對照組分別為(5.78±1.36)、(3.37±0.35)、(7.54±2.01)d。觀察組咳嗽緩解、體溫恢復、住院時間均短于對照組(P均<0.05)。

2.3　兩組治療前后血漿IgA、IgM、IgG水平比較

見表1。治療前兩組血漿IgA、IgM、IgG水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后兩組血漿IgA、IgM、IgG水平均較治療前升高，觀察組血漿IgA、IgM、IgG水平高于對照組(P均<0.05)。

表1　　　　兩組治療前后血漿IgA、IgM、IgG水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05。

2.4　兩組不良反應比較

觀察組出現頭暈3例、頭痛2例、嘔吐3例、嗜睡4例，不良反應發生率為12%；對照組分別為2、1、2、3例及8%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有不良反應均為輕度，經對癥治療或休息后自行緩解。

2.5　兩組治療后12個月不良呼吸系統事件發生情況比較

觀察組治療后12個月發生慢性咳嗽10例、反復呼吸道感染5例，不良呼吸系統事件發生率為15%；對照組分別為3、2例及5%；兩組比較P<0.05。

3　討論

支原體肺炎臨床治療多采用對癥治療和抗生素治療，可有效緩解患者癥狀。然而，由于中老年患者身體機能逐漸減退使機體免疫力低下或抗生素的廣泛應用等，仍有部分患者不能有效控制病情，易引起慢性咳嗽、復發等情況，影響患者的療效和預后[5，6]。

肺炎支原體是一種無細胞壁的原核細胞性微生物，因此在選擇抗菌藥物時應選用可抑制蛋白質合成的抗菌藥物如大環內酯類抗菌藥物。阿奇霉素是第二代大環內酯類抗菌藥物，具有耐酸性強、吸收好，血漿半衰期長、滲透性強等特點，可通過肺部豐富的血供迅速散布至肺部病灶中，使細胞內濃度高于組織間隙和血清濃度，阻礙肺炎支原體蛋白質合成的作用，使肺炎支原體逐漸死亡，發揮強力抗菌作用。研究[7，8]表明，支原體肺炎患者由于身體機能逐漸減退，患病后其免疫功能會出現明顯下降，增加治療難度。

丙種球蛋白是由人體淋巴系統的β細胞產生的蛋白，可通過與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死病原體的作用，提高臨床療效。丙種球蛋白在初級免疫應答中是最重要也是持續時間最長的一種高效抗體，其主要成分為IgG，可擴散到血管外的間隙內，調理及中和肺炎支原體毒素，減少毒素對肺部組織的毒害作用；同時，通過限制Fc作用和抑制補體等作用，把免疫球蛋白內含有的大量抗體輸送到患者體內，可抑制細胞免疫而阻止自身抗體的產生，抑制細胞免疫損害和凋亡，使之達到暫時免疫保護狀態；并可能通過反饋抑制過程對免疫應答產生正調節和負調節作用來調節機體免疫功能，有利于使機體合成和分泌大量的免疫球蛋白，進而增強患者機體的免疫力，提高機體對肺炎支原體的滅殺作用[9]。IgA、IgM、IgG是人體內常見的免疫球蛋白，可特異性識別病原體抗原分子并與之結合而形成免疫應答，進而發揮滅殺病原體的作用，是反映機體免疫力的重要指標[10]。本研究結果顯示，對觀察組給予丙種球蛋白聯合阿奇霉素治療后，觀察組治療總有效率和治療后血漿IgA、IgM、IgG水平均較對照組升高，咳嗽緩解、體溫恢復、住院時間較對照組縮短。這表明丙種球蛋白聯合阿奇霉素治療可有效緩解患者臨床癥狀，提高治療療效，同時改善患者免疫功能。

本研究還發現，觀察組治療后12個月慢性咳嗽、反復呼吸道感染等不良呼吸系統事件發生率低于對照組，表明該治療方法可有效避免患者治療后不良呼吸系統事件的發生，有利于改善預后。患者發病后免疫功能受損，出現長期攜帶支原體狀態，身體機能逐漸減退，使其咳嗽反射及氣道平滑肌的收縮功能、纖毛運動功能均較差；且呼吸道的免疫功能差，無法有效清除吸入的異物及微生物；部分患者由于治療后未能有效滅殺肺炎支原體，使肺炎支原體長期潛伏于呼吸道上皮，產生慢性炎性反應，持續損傷氣道黏膜上皮組織，誘發慢性咳嗽、反復呼吸道感染等不良呼吸系統事件發生。通過丙種球蛋白治療可有效改善機體免疫功能，更徹底地清除患者呼吸道中的肺炎支原體，從而避免不良呼吸系統事件的發生。兩組不良反應發生率相近，表明該療法未增加患者的不良反應，具有良好的安全性。

綜上所述，丙種球蛋白聯合阿奇霉素治療可有效緩解支原體肺炎患者臨床癥狀和提高治療療效，改善患者免疫功能，不增加不良反應發生的風險，且可避免不良呼吸系統事件的發生，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1] Kawamata R, Yokoyama K, Sato M, et al. Utility of serum ferritin and lactate dehydrogenase as surrogate markers for steroid therapy for Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. J Infect Chemother, 2015,21(11):783-789.

[2] 楊小濤,王艷春,陳后余.靜脈丙種球蛋白聯合甲強龍及大環內酯類抗生素治療難治性支原體肺炎的療效[J].中國現代藥物應用,2015,17(8):131-132.

[3] 王法紅,魏本松.阿奇霉素聯合鹽酸氨溴索治療肺炎支原體肺炎的效果及對IL-10、TNF-α的影響[J].國際醫藥衛生導報,2016,22(14):2111-2114.

[4] 馬琳.常規劑量甲基潑尼松龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志,2015,24(5):490-492.

[5] 江樹生,黃王濱.阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的效果觀察[J].中國當代醫藥,2015,22(11):123-124.

[6] Yamada K, Yanagihara K, Kaku N, et al. Azithromycin attenuates lung inflammation in a mouse model of ventilator-associated pneumonia by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2013,57(8):3883-3888.

[7] 魏繼征.阿奇霉素、甲基潑尼松龍、人血丙種球蛋白治療難治性支原體肺炎的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2015,9(1):120-121.

[8] Kim EK, Youn YS, Rhim JW, et al. Epidemiological comparison of three Mycoplasma pneumoniae pneumonia epidemics in a single hospital over 10years[J]. Korean J Pediatr, 2015,58(5):172-177.

[9] 李曉夢.丙種球蛋白靜脈注射輔助治療支原體肺炎效果觀察[J].山東醫藥,2016,56(2):107.

[10] 楊立.丙種球蛋白輔助治療小兒支原體肺炎療效觀察[J].中國當代醫藥,2012,11(5):159-161.