納洛酮聯合腦活素治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效

王　劍　徐發林

1)商城縣人民醫院兒科，河南 商城 465350　2)鄭州大學第三附屬醫院新生兒科，河南 鄭州 450052

新生兒缺氧缺血性腦病是一種常見新生兒疾病，患病率、病死率均較高[1-4]。該病主要是因孕婦圍產期窒息，致使新生兒出現的腦血流減少、缺氧等癥狀。新生兒缺氧缺血性腦病若不及時治療或治療方法不當，均有可能導致患兒出現智力、軀體功能障礙等，嚴重者還會危及生命，引起人們的高度關注[5-7]。臨床上治療新生兒缺氧缺血性腦病的關鍵，是采取積極措施對患兒神經功能進行恢復。藥物治療是臨床上常用的治療方法。研究認為，在新生兒缺氧缺血性腦病的臨床治療過程中，相較于單一用藥，聯合用藥的臨床療效更為顯著[8]。納洛酮為阿片受體拮抗劑，能有效提升腦血流，在治療呼吸衰竭、驚厥中效果顯著[9-12]。而腦活素能對腦代謝、腦功能進行改善[13-14]。2011-08-2013-08商城縣人民醫院收治的110例新生兒缺氧缺血性腦病患兒為研究對象，探討腦活素聯合納洛酮治療的效果。

1　資料與方法

1.1一般資料對2011-08-2013-08商城縣人民醫院收治的110例新生兒缺氧缺血性腦病患兒的一般資料進行回顧性分析，所有患兒經臨床檢查，確診為新生兒缺氧缺血性腦病。所有患兒家屬對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。按照隨機數字表法分為研究組與對照組。研究組55例，男34例，女21例；日齡1～20(10.5±2.6)d；均為足月兒；出生體質量(3.3±0.5)kg；正常產36例，剖宮產14例，頭吸引產3例，臀位牽引產2例。對照組55例，男35例，女20例；日齡1～20(10.4±2.2)d；均為足月兒；出生體質量(3.3±0.6)kg；正常產37例，剖宮產12例，頭吸引產4例，臀位牽引產2例。2組患兒年齡、性別、日齡等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會通過。

1.2方法對照組實施常規治療，包括鎮靜、吸氧、降顱壓等，并補充熱量，做好保暖工作，糾正缺氧、酸中毒。研究組在此基礎上采用納洛酮(江蘇吳中醫藥集團有限公司生產，批號：150721)與腦活素(湖北巨勝科技有限公司生產，批號：150725)聯合治療：1～2 mL腦活素靜滴，1次/d；0.02～0.03 mg納洛酮靜滴，1次/d。2組患兒均持續治療14 d。

1.3觀察指標和療效評定標準(1)療效評定標準：以患兒治療后，呼吸恢復平穩，血壓及心功能恢復正常，動脈氧分壓恢復正常，四肢肌力恢復正常為顯效；以患兒治療后，心功能基本恢復正常，動脈氧分壓不穩定，仍需進行吸氧治療為有效；以患兒治療后，未達到上述標準為無效[15]。(2)觀察2組患兒意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間；(3)以新生兒行為神經評分量表評估2組患兒治療3 d、7 d、14 d時行為神經變化情況，得分越高，提示情況越好[16]。

2　結果

2.12組臨床療效對比研究組、對照組患兒治療總有效率分別為98.2%、87.3%，差異有統計學意義(χ2=4.85，P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效對比　[n(%)]

2.22組相關臨床指標對比2組意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間對比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組相關臨床指標對比

2.32組治療不同時間段行為神經評分變化情況比較治療3 d、7 d、14 d，2組新生兒行為神經評分對比，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療不同時間段行為神經評分變化情況比較分)

3　討論

新生兒缺氧缺血性腦病在臨床上較為常見，為新生兒神經系統疾病，會改變患兒腦組織血液循環，引發腦細胞代謝異常，導致其表現出意識障礙、腦水腫、顱內壓升高等癥狀，嚴重者還會造成傷殘、死亡，危害性較大[17-20]。因此，臨床上采取積極措施，尋找有效的方法，提升臨床治療效果，改善患兒神經系統行為，就顯得至關重要。

研究認為，β-內啡肽水平變化在新生兒窒息及窒息后缺氧缺血性腦損傷中發揮著重要的作用[21-23]。患兒體內β-內啡肽水平提升，可能會引發心肺功能障礙，包括呼吸抑制、低血壓、心動過緩、高肽β-內啡肽酸血癥等，增加新生兒窒息及窒息后缺氧缺血性腦損傷發生率。此外，β-內啡肽能對電壓敏感性鈣通道產生作用，抑制腺苷酸環化酶，且能影響中樞及外周神經系統功能。有相關動物實驗發現，對出現缺氧缺血性腦損傷的新生鼠注射β-內啡肽，能加重皮層腦水腫，而注射抗β-內啡肽血清，能明顯減輕腦水腫[24]。

作為臨床上一種常用阿片受體拮抗劑，納洛酮能在進入人體后，自由通過血-腦屏障，對阿片受體進行競爭性拮抗，且能阻斷其介導的各種效應，促使腦血流及氧合作用增強。此外，納洛酮還能對腦細胞的凋亡及壞死進行防治，促使患兒腦功能修復速度加快，降低缺氧缺血性腦病后遺癥發生概率[25-27]。且納洛酮還能對神經元產生直接影響，對蛋白水解和脂質氧化產生一定阻斷作用，對鈣離子劑溶酶體膜通過細胞膜的穩定性進行保護，從而對機體細胞水平的物質代謝進行改善，有效清除氧自由基，對腦細胞凋亡產生一定抑制作用[28]。除此之外，納洛酮還能對β-內啡肽拮抗中樞神經系統的作用進行解除，增強相應區域代謝活動，達到改善腦功能的目的。還可以對兒茶酚胺與前列腺素的循環機制進行重建，有效抑制繼發性腦損傷[29-30]。

腦活素為常用多肽制劑注射液，由標準生物技術方法酶解豬腦蛋白制成，包括多種能量代謝關鍵物質及氨基酸。腦活素包括15%生物活性低分子肽、85%游離氨基酸，能在進入人體后，自由透過血腦屏障，促使蛋白質合成。而且，腦活素還能影響線粒體呼吸鏈，一方面對凋亡過程進行阻斷，另一方面，促使高能磷酸物質含量提升，有效防止神經細胞死亡。有研究認為，在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床治療過程中，實施腦活素治療的效果顯著，可減少新生兒缺氧缺血性腦病后遺癥的發生。而在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床治療過程中，聯合應用腦活素與納洛酮，能有效發揮藥物協同作用，增強臨床療效，減少后遺癥的發生。

結果顯示，研究組總有效率高于對照組，提示新生兒缺氧缺血性腦病患兒采用腦活素與納洛酮聯合治療的效果顯著。此外，研究組患兒意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。由此可知，采用腦活素與納洛酮聯合治療的效果顯著，能縮短療程，改善患兒臨床癥狀。且治療3 d、7 d、14 d，研究組患兒行為神經評分均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。凸顯出腦活素與納洛酮聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病的優越性。新生兒缺氧缺血性腦病患兒采用腦活素與納洛酮聯合治療的效果顯著，值得進行深入研究和推廣。

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