消癥丸治療乳腺增生病臨床觀察

王建剛　陳　琦　嚴張仁*　王萬春

乳腺增生是女性常見疾病，主要表現為乳房疼痛并出現腫塊。有流行病學報道，本病患病率約17.08%，發病率為乳腺疾病之首[1]。本病病程漫長，嚴重影響女性的身心健康。現代醫學對本病病因病理尚未明確，治療方案存在爭議，療效不盡人意[2]。中醫學在治療乳腺增生病方面源遠流長，有其獨特優勢。我們于2016年1月—2016年12月運用消癥丸治療乳腺增生病患者30例，療效滿意。現論述如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 60例乳腺增生病患者均來源于江西中醫藥大學附屬醫院外一科門診及住院部，隨機分為2組。治療組30例，年齡18~50歲，平均（35.17±8.06） 歲；病程最短3個月，最長3年，平均（15.07±8.12） 月。對照組30例，年齡19~51歲，平均（35.73±8.02） 歲；病程最短4個月，最長3年，平均（15.60±8.18）月。經檢驗，2組患者年齡、病程等差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準 依據《黃家駟外科學》 （第7版）[3]制定。（1）體征：單側或雙側乳房脹痛，可累及肩部、上肢及胸背部，一般經前疼痛明顯，經后疼痛減輕或消失，病程>3個月；（2）體檢：乳房內觸及散在圓形結節，大小不等，邊界不清，質韌，觸痛，少數病人可有乳頭溢液；（3）輔助檢查：乳腺超聲（局限性低回聲或無回聲，病變后方回聲增強反應）、乳房鉬靶X線攝片（無明顯邊界的片狀密度增高影或結節影）、紅外線掃描、病理檢查，排除其他良性、惡性病變。

1.2.2中醫診斷標準 依據《中醫外科常見病診療指南》[4]乳癖病中肝郁氣滯證及痰瘀互結證制定。主癥：乳房腫塊，乳房脹痛或刺痛；次癥：胸脅疼痛，抑郁易怒，胸悶，脘痞納呆，月經量少色暗，經行腹痛；舌脈：舌暗紅或有瘀點、瘀斑，苔薄白或白膩，脈弦或澀。符合主癥1項，次癥2項以上，舌脈相符即可診斷。

1.3納入標準 符合以上診斷標準者；年齡18~55歲；病程在3個月以上；簽署知情同意書。

1.4排除標準 年齡18歲以下或55歲以上者；合并有其它乳腺疾病者；合并有原發性心血管、肝、腎、血液系統等嚴重原發性疾病者；妊娠期、哺乳期婦女；對本藥過敏者。

1.5剔除標準 未按規定治療者；因副作用以外的原因不能堅持治療者；治療過程中發生嚴重不良反應者；治療中途失訪者及患者堅決要求退出該研究者。

1.6治療方法

1.6.1基礎治療 囑患者保持心情舒暢，清淡飲食，選擇合適的胸罩托起乳房。

1.6.2治療組 口服消癥丸（雷允上藥業有限公司生產，國藥準字Z20100057，0.2 g/丸），每次10丸，1日3次，經期停服。治療8周。

1.6.3對照組 口服安慰劑（大小、顏色、劑型、味道與消癥丸一致，主要成分為淀粉），服法同治療組。治療8周。

1.7觀察指標與方法

1.7.1乳房疼痛強度 根據簡化的McGill疼痛問卷表（SFMPQ）[5]制定：（1）疼痛評定指數（PRI）：包含11個感覺類（0～33分） 和4個情感類（0~12分） 對疼痛的描述詞，無癥狀者計0分，輕度者計1分，中度者計2分，重度者計3分；（2）視覺模擬量表（VAS）：采用中華醫學會疼痛醫學會監制的VAS卡，患者于無刻度的一面標示出最代表疼痛程度的位置，醫生于有刻度的一面記錄疼痛程度（0~10分）；（3）現在疼痛強度（PPI）：無痛計0分，輕痛計1分，不適計2分，痛苦計3分，可怕計4分，極痛計5分。分別于治療前、治療后及停藥4周后計算患者PRI、VAS及PPI評分及SF-MPQ總分。

1.7.2乳房腫塊程度積分 根據乳腺彩色多普勒檢查及乳腺觸診制定。（1）腫塊質地：質軟計1分，質韌計2分，質硬計3分；（2）腫塊分布范圍：分布1~2個象限計1分，3~4個象限計2分，5~6個象限計3分，7~8個象限計4分；（3） 腫塊大小：最大腫塊直徑≤2 cm計1分，2 cm<最大腫塊直徑<4 cm計2分，最大腫塊直徑≥4 cm計3分。分別于治療前、治療后及停藥4周后計算患者乳房腫塊程度積分。

1.7.3安全性指標 治療前后分別對2組患者進行血常規、肝腎功能、二便常規及心電圖檢查，并注意觀察治療過程中的不良反應。

1.8療效評定標準 依據《中醫病證診斷療效標準》[6]制定。治愈：乳房疼痛和腫塊消失，停藥后半年未復發；顯效：腫塊直徑縮小達1/2以上且乳痛消失；無效：腫塊無縮小或反而增大、變硬或僅見乳痛緩解而腫塊不縮小。

1.9統計學方法 采用IBM SPSS 22.0統計學軟件進行分析。定性資料用卡方檢驗，定量資料符合正態分布用t檢驗，不符合正態分布用秩和檢驗或協方差分析，相關性用Pearson相關性分析，必要時用非參數統計方法分析。以P<0.05認為有統計學意義。

2　結果

治療結束后，60例患者中共有57例患者完成臨床觀察，治療組失訪1例，對照組失訪2例。

2.12組患者療效比較 2組患者經治療后，治療組總有效26例，有效率為89.7%，對照組總有效13例，有效率為46.4%，經卡方檢驗，治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1　2組患者治療后療效比較　[例(%)]

2.22組患者SF-MPQ指標比較2組患者治療前PRI、VAS、PPI及SF-MPQ總分比較均無統計學意義（P>0.05），治療組PRI、VAS、PPI及SF-MPQ總分于治療后及停藥4周后均優于對照組（P<0.05）。見表2。

表2　2組患者治療前、治療后及停藥4周后SF-MPQ指標比較（x±s）

2.32組患者乳房腫塊程度積分比較 2組患者治療前乳房腫塊程度積分比較無統計學意義（P>0.05），治療組乳房腫塊積分于治療后及停藥4周后均優于對照組（P<0.05）。見表3。

表3　2組患者乳房腫塊程度積分比較　（x±s）

2.42組治療期間不良反應比較 2組患者治療前后血常規、肝腎功能、二便常規及心電圖檢查均未見明顯異常。治療組患者2例出現腹瀉，1例出現腹痛，均可耐受并繼續接受治療。

3　討論

現代醫學對本病發病機制[7]尚未清晰，認為本病與內分泌因素、精神因素及情志因素等密切相關。其中，內分泌紊亂與本病發生尤為密切。現代研究[8]從信號轉導通路角度出發，發現雌激素受體α（Estrogen Receptorα，ERα）于本病發病過程中有介導轉錄激活的作用。ERα通過介導雌二醇（Estradiol，E2）、線粒體或孕激素受體A（Progesterone Receptor A，PR-A），誘導乳腺組織的增生；催乳素（PRL） 及催乳素受體（PRL-R） 也可誘發乳腺上皮組織增生；一些特異性基因在乳腺增生病中可有不同程度的表達，刺激乳腺組織增生。基于此發病機制，臨床上[9]常采用內分泌去勢療法，如達那唑，他莫昔芬等，可取得一定療效。然而，上述藥物不僅復發率高，且長期服用不良反應大，易造成月經不調等反應。有研究報道[10]，安慰性干預治療本病有50%緩解率。

本病中醫屬“乳癖”[11]范疇。《瘍科心得集》曰：“有乳中結核，形如丸卵，不疼痛，不發寒熱，皮色不變，其核隨喜怒為消長，此名乳癖。”中醫學認為，本病病因病機[12]與肝、脾、腎及氣血失和有關。乳癖或因生活及工作壓力大，憂思傷肝，肝郁不得舒，氣機阻滯于乳房，導致乳房疼痛；或因肝郁日久化熱，煎灼津液化痰，聚而成核；或因脾虛無力運化津液，內生痰濁，痰積于乳房而成腫塊；或因腎氣不足，無力充養沖任二脈，血脈不通而凝滯于乳房。臨床上往往不是單一因素致病，而是多個因素共同致病。筆者認為肝郁氣滯、血瘀痰凝是本病的基本病機。《外科正宗》云：“憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經絡痞澀，聚結成核。”肝郁氣滯是本病主要病理特點，血瘀痰凝是其主要病理趨勢。根據上述病因病機，本研究選用消癥丸，其由11味中藥制成，方中柴胡、香附配伍疏肝解郁，理氣消滯，調暢氣機，肝郁得舒；大黃活血祛瘀；青皮散結消痰；川芎行氣活血，是“血中之氣藥”；莪術破血行氣消積；土鱉蟲破瘀血；浙貝母散結化痰；當歸、白芍補血活血；王不留行下乳通經活血，共奏疏肝解郁、理氣消滯、軟堅散結、活血化瘀之功。此外，現代藥理研究[13]指出，消癥丸可有效降低血清E2水平、PRL水平，提高孕酮（P）水平，并減低ERα、孕激素受體（PGR）、催乳素受體（PRL-R） mRNA及蛋白表達，從而調節內分泌紊亂，減輕乳腺增生。乳腺增生病患者常因乳腺疼痛和自我檢查發現乳房腫塊就診，故本研究觀察指標分別選用乳房疼痛強度及乳房腫塊程度積分評價療效，具有客觀性。SF-MPQ是目前常用的疼痛強度量表，從多個角度評價疼痛程度，可以科學系統地體現患者疼痛情況。

本次研究通過隨機、單盲、平行、安慰劑試驗，旨在評價消癥丸治療乳腺增生病地臨床療效及安全性。通過本次臨床觀察，我們發現消癥丸可以有效緩解患者疼痛并縮小乳房腫塊，停藥之后復發率較小，且不良反應較小，值得進一步臨床研究。

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