脂聯(lián)素對2型糖尿病冠心病甲狀腺功能減退的臨床意義

牛亞楠，席守民

隨著人們生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變，世界糖尿病患者數(shù)量迅速增長，糖尿病為目前嚴(yán)重影響人們生命健康的難治慢性疾病[1]。其中冠心病為2型糖尿病常見并發(fā)癥，主要由于內(nèi)皮功能擾亂、胰島素抵抗、血脂代謝異常所致[2]。脂聯(lián)素(adiponectin,APN)，由人體內(nèi)白色脂肪進行特異性分泌產(chǎn)生，主要存在于患者血液循環(huán)中，在脂肪細(xì)胞中具有極為豐富的表達[3]。APN為人體細(xì)胞脂肪分泌物中唯一對人體存在益處的脂肪細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)血脂代謝、增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、組織動脈粥樣硬化形成等作用[4]。研究顯示，自身代謝異常、糖代謝異常可提高2型糖尿病冠心病發(fā)病率，但當(dāng)2型糖尿病冠心病患者甲狀腺功能減退時，APN與甲狀腺功能存在何種關(guān)系成為目前研究課題之一[5]。為探討2型糖尿病冠心病患者甲狀腺功能減退與血清脂聯(lián)素的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年11月在我院接受診治的240例2型糖尿病患者作為研究對象，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者合并冠心病疾病的不同分為B、C、D組，各80例。B組為單純2型糖尿病，其中男34例，女46例，年齡(50.45±6.72)歲。C組為2型糖尿病冠心病甲狀腺功能正常患者，其中男36例，女44例，年齡(51.66±7.14)歲。D組為2型糖尿病冠心病合并甲狀腺功能減退患者，其中男35例，女45例，年齡(49.36±6.13)歲。另選取80例健康體檢者作為對照組(A組)，其中男38例，女42例，年齡(51.57±6.19)歲。4組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①患者存在自主、清晰意識，可積極配合護理人員；②無存在精神疾病者；③無存在肝、腎等疾病者；④本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)；⑤所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①存在其他類型糖尿病者；②存在精神障礙者；③經(jīng)投入計算機體層攝影術(shù)及心臟彩超檢查存在大出血病變者；④非自愿參加者。

1.3方法清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進行靜脈血采集，抽取患者10 mL靜脈血，提取其中3 mL放置離心機中，將轉(zhuǎn)速調(diào)至4 500 r·min-1，離心時間為10 min，用于測量糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb-A1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormon,TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine concentration assay,FT4)、總膽固醇(cholesterol total,CHOL)、高密度脂蛋白(high densitve lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)指標(biāo)、血清脂聯(lián)素水平情況[6]。

2　結(jié)果

2.1血糖與甲狀腺激素水平比較A組HbA1c、FBG水平均低于B、C、D等3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。D組患者TSH水平高于A、B、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；C、D組患者FT3水平低于A、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；4組患者FT4水平相比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1　4組血糖與甲狀腺激素水平對比(n=80，±s)

注：①與A組比較，P<0.05；②與B組比較，P<0.05；③與C組比較，P<0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素。

2.2血脂與血清脂聯(lián)素水平比較4組CHOL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組HDL水平高于B、C、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；4組LDL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組TG水平高于B、C、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。A組APN水平高于B、C、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；C組APN水平高于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　4組血脂水平對比(n=80，±s)

注：①與A組比較，P<0.05；②與C組比較，P<0.05。CHOL：總膽固醇；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；TG：甘油三酯；APN：血清脂聯(lián)素。

2.3血清脂聯(lián)素與血糖、甲狀腺素、血脂的相關(guān)性對患者血糖水平( HbA1c、FBG)、甲狀腺水平(TSH、FT3、FT4)、血脂水平(CHOL、HDL、LDL、TG)水平進行分析。結(jié)果顯示，A組HbA1c、FBG水平均低于B、C、D 3組，提示血清脂聯(lián)素水平可能與血糖水平呈負(fù)相關(guān)(R= 17.296,14.872，P=0.002,0.013)。4組FT4水平相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(R=0.864，P=1.061)，說明血清脂聯(lián)素水平與FT3、FT4呈正相關(guān)，亦說明血清脂聯(lián)素水平與HDL呈正相關(guān)(R=0.917，P=0.986)，與TG呈負(fù)相關(guān)(R=9.193，P=0.000)。

3　討論

隨著我國糖尿病發(fā)病率的逐年增長，對糖尿病的預(yù)防及治療已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界熱點談?wù)摰脑掝}之一[7]。研究顯示，糖尿病患者中甲狀腺功能異常者存在較大概率，其中甲狀腺功能減退在甲狀腺功能異常者中最為常見，超過甲狀腺患者人數(shù)的40%[8]。脂聯(lián)素簡稱APN，為脂肪細(xì)胞分泌的一種脂源性激素，具有保護人體的作用，其對人體的血管內(nèi)皮保護已廣泛被學(xué)者證實[9]。人體血清脂聯(lián)素是由3q27編號為apM1的基因編碼而成，研究顯示，基因為SNP276與SNP45且位點為G/G的脂聯(lián)素存在升高2型糖尿病發(fā)病率的作用。研究顯示，脂聯(lián)素存在改善患者胰島素抗炎、抵抗、易發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化產(chǎn)生及調(diào)節(jié)患者新陳代謝動態(tài)平衡、血糖、血脂的作用[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素與2型糖尿病存在密切關(guān)系，不論種族與性別都具有一定聯(lián)系，且2型糖尿病患者的APN水平和高胰島素水平可同時存在[11]于2型糖尿病患者并發(fā)癥中，冠心病為主要導(dǎo)致2型糖尿病死亡的原因。冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化為2型糖尿病患者的基礎(chǔ)病理，但致病機制尚未明確[12]。其中纖溶異常、血管內(nèi)皮功能紊亂、氧化應(yīng)激增強、炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子升高，可間接或直接參與患者產(chǎn)生冠狀動脈粥樣硬化的過程。血清脂聯(lián)素具有調(diào)控細(xì)胞因子分泌、抑制炎癥反應(yīng)的作用，可抑制患者動脈粥樣硬化[13-14]。而于患者形成動脈粥樣硬化斑塊的過程中，單核巨噬細(xì)胞具有分泌因子的作用，且存在多樣性，脂聯(lián)素由于存在調(diào)控細(xì)胞分泌的作用，可減少患者體內(nèi)腫瘤壞死因子數(shù)量，進而抑制患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[15]。當(dāng)人體內(nèi)脂聯(lián)素水平降低時，調(diào)控細(xì)胞因子分泌、抑制炎癥反應(yīng)的作用降低，從而增高2型糖尿病的發(fā)病率[16-17]。

本研究對患者血清脂聯(lián)素進行研究，A組APN水平高于B、C、D組；說明2型糖尿病冠心病患者合并甲狀腺功能減退時，血清脂聯(lián)素水平顯著下降，且APN水平根據(jù)健康人群、單純2型糖尿病、2型糖尿病冠心病患者甲狀腺功能正常、2型糖尿病冠心病患者甲狀腺功能減退順序呈遞減規(guī)律[18]。

綜上所述，血清脂聯(lián)素水平與FT3、FT4、HDL呈正相關(guān)，與HbA1c、FBG、TSH、TG呈負(fù)相關(guān)，APN水平通過下調(diào)可促進冠心病的發(fā)展，且APN為冠心病保護因子。

參考文獻：

[1]周燈喜,王梅.血清脂聯(lián)素在2型糖尿病合并冠心病中的臨床價值[J].糖尿病新世界,2016,19(20):103-104.

[2]李宏宇.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清脂聯(lián)素影響因素分析[J].糖尿病新世界,2016,19(14):48-49.

[3]Jalovaara K,Santaniemi M,Timonen M,et al,Low serum adiponectin level as a predictor of impaired glucose regulation and type 2 diabetes mellitus in a middle-aged Finnish population[J].Metabolism,2008,57(8):1130-1134.

[4]辛雅萍,張?zhí)K河,張東銘,等.2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(17):57-58.

[5]楊帆.合并肥胖的2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(11):161-163.

[6]何云,孫麗芳,賈金俠,等.2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯(lián)素水平測定及臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué),2008,23(4):374-376.

[7]李曉紅,馬小莉,王瑤.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與胰島素抵抗關(guān)系的探討[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2016,40(14):2201-2202.

[8]Ashizawa K,Imaizumi M,Usa T,et al.Metabolic cardiovascular disease risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism[J]. Clin Endocrinol,2010,72(5):689-695.

[9]陳可,關(guān)艷麗,王春明,等.單純冠心病與冠心病伴 2 型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平的對照研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2011,23(4):408-409.

[10]金莉,房輝,裴玉梅,等.亞臨床甲狀腺功能減退癥合并冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的臨床研究[J].臨床薈萃,2009,24(16):1420-1421.

[11]Zhao CM,Furnes MW,Stenstrom B.Characterization of obestatin-and ghrelin producing cells in the gastrointestinal tract and pancreas of rats:an immunohistochemical and electron-microscopic study[J].Cell Tissue Res,2008,331(3):575-587.

[12]萬曉京,張一娜.老年冠心病患者血清脂聯(lián)素水平的測定及相關(guān)分析[J].中國老年學(xué)雜志,2016,26(10):1323-1325.

[13]南毛球,曹雄彬,胡智安,等.不同劑量阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素和趨化素水平的影響[J].中華老年心血管病雜志,2017,19(2):175-178.

[14]Granata R,Settanni F,Gallo D,et al.Obestatin promotes survival of pancreatic beta-cells and human islets and induces expression of genes involved in the regulation of beta-cell mass and function[J].Diabetes,2008,57(4):967-979.

[15]周廣朋,張景嵐,陳樹,等.冠心病合并Ⅱ型糖尿病患者脂聯(lián)素與胰島素受體的表達水平及臨床意義[J].西部醫(yī)學(xué),2015,27(10):1494-1496.

[16]張敏,陳樹,陳平,等.吡格列酮對Ⅱ型糖尿病并發(fā)冠心病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2014,26(3):320-322.

[17]徐明,陳青松,王忠莉.2型糖尿病及其大血管病變患者血清脂聯(lián)素水平的研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2015,32(2):109-111.

[18]畢進.血清內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和C-反應(yīng)蛋白在2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中作用的研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2016,23(7):770-772.